Kadcyla hos pasienter med hjernemetastase (KIARA)

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle disse kriteriene for å være kvalifisert for studien:

Generelle kriterier:

• Kvinnelige pasienter (≥ 18 år);
• Histologisk bekreftede HER2-positive brystkreftpasienter (IHC 3+ og/eller ISH-positive);
• Pasienter bør tidligere ha fått trastuzumab og en taxan, separat eller i kombinasjon. Pasienter bør enten ha mottatt tidligere behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, eller utviklet tilbakefall under eller innen seks måneder etter fullført adjuvant behandling;
• Minst én målbar hjernemetastase som definert av RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Enhver hormonreseptorstatus;
• Forventet forventet levealder > 3 måneder;
• Alle tidligere anti-HER2-terapier er tillatt, bortsett fra T-DM1;
• ECOG ytelsesscore 0-2;
• Ingen signifikant hjertehistorie og en nåværende LVEF ≥ 50 %. LVEF bør bestemmes innen 21 dager før påmelding;

• Tilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater. Eksamen skal gjennomføres maks 7 dager før oppmelding.

  • Absolutt nøytrofiltall > 1500 celler/mm3 uten vekstfaktorstøtte (14 dager etter siste peg-filgrastrim, 7 dager for vanlig filgrastrim).
  • Blodplateantall > 100 000 celler/mm3 uten transfusjon 2 uker før vurdering
  • Hemoglobin > 9 g/dL uten transfusjon 2 uker før vurdering.
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom, i så fall må det direkte (konjugerte) bilirubinnivået være innenfor normale grenser.
  • Alkalisk fosfatase i serum ≤ 2,5 x ULN. Pasienter med benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 μmol/L.
  • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid < 1,5 ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling
• For kvinner i fertil alder vil det bli tatt en serumgraviditetstest inntil 7 dager før påmelding (og den må være negativ) og en avtale om å bruke én svært effektiv form for ikke-hormonell prevensjon (ekte abstinens, vasektomi, ooforektomi/hysterektomi, spiral) eller to effektive former for ikke-hormonell prevensjon (f.eks. kondomer pluss sæddrepende midler) ved studiestart (må settes på plass innen 2 uker før påmelding), under administrering av T-DM1 og i 7 måneder etter den siste administrering av T-DM1 vil bli oppnådd
• Signert informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre;
• Evne og villig til å overholde protokollen; inkludert viljen til å gi prøver (primær hvis tilgjengelig og blod) for translasjonsforskning.

Kohort 1 tilleggsspesifikke kriterier:

• Ingen kortikosteroider ved påmelding
• Oligosymptomatiske eller asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar lokal terapi.

Kohort 2 tilleggsspesifikke kriterier:

• Radiologisk bekreftet hjerneprogresjon etter tidligere lokal terapi (nevrokirurgi, strålekirurgi til hjernen, stereotaktisk strålebehandling til hjernen eller helhjernestrålebehandling) med minst 3 måneder mellom avsluttet lokal terapi og hjerneprogresjon.
• Redusere kortikosteroiddose eller stabil dose i minst en uke før innmelding

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som viser noen av følgende tilstander ved screening vil ikke være kvalifisert for opptak i studien:

Generelle kriterier:

• Enkel hjernemetastase med indikasjon på kirurgisk reseksjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Dokumentert leptomeningeal sykdom
• Etter å ha mottatt noen forsøksbehandling innen ≤ 28 dager eller 5 halveringstider ved ICF-signatur, avhengig av hva som er lengst
• Etter å ha mottatt hormonbehandling innen 14 dager etter påmelding
• Etter å ha mottatt trastuzumab innen 21 dager etter registrering
• Tidligere påmelding i en T-DM1-holdig studie, uavhengig av om pasienten mottok T-DM1 eller ikke
• Anamnese med intoleranse (inkludert grad 3 eller 4 infusjonsreaksjon) eller overfølsomhet overfor trastuzumab eller murine proteiner eller en hvilken som helst komponent i produktet.
• Nåværende perifer nevropati av grad ≥ 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom, stadium I livmorkreft eller andre kreftformer med lignende utfall som de som er nevnt ovenfor.
• Nåværende ustabil ventrikkelarytmi som krever behandling.
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV).
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første studielegemiddeladministrasjon.
• Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller for tiden som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom annet enn kreft (f.eks. klinisk signifikant lungesykdom, hypertensjon eller metabolsk sykdom)
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerte infeksjoner eller nåværende kjent infeksjon med HIV, aktiv hepatitt B og/eller hepatitt C.
• Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større operasjon i løpet av studiebehandlingen.
• Kjente kontraindikasjoner for å gjennomgå MR eller CT, inkludert å motta kontrastmidler,

Kohort 1: tilleggsspesifikke kriterier:

• Tidligere nevrokirurgi eller strålebehandling (strålekirurgi, stereotaktisk strålebehandling, strålebehandling av hele hjernen) til hjernen Kohort 2: ingen ytterligere spesifikke kriterier