Kadcyla u pacjentów z przerzutami do mózgu (KIARA)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie te kryteria, aby kwalifikować się do badania:

Kryteria ogólne:

• pacjentki (≥ 18 lat);
• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rakiem piersi HER2-dodatnim (IHC 3+ i/lub ISH dodatni);
• Pacjenci powinni otrzymać wcześniej trastuzumab i taksan, oddzielnie lub w połączeniu. Pacjenci powinni otrzymać wcześniejszą terapię z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami lub nawrotu choroby w trakcie lub w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego;
• Co najmniej jeden mierzalny przerzut do mózgu zgodnie z definicją RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Jakikolwiek status receptora hormonalnego;
• Przewidywana długość życia > 3 miesiące;
• Dozwolone są wszelkie wcześniejsze terapie anty-HER2 inne niż T-DM1;
• Wynik wydajności ECOG 0-2;
• Brak istotnego wywiadu kardiologicznego i aktualna LVEF ≥ 50%. LVEF należy określić w ciągu 21 dni przed włączeniem;

• Odpowiednia funkcja narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych. Egzaminy należy wykonać maksymalnie 7 dni przed zapisem.

  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu (14 dni po ostatnim peg-filgrastrimie, 7 dni po zwykłym filgrastrimie).
  • Liczba płytek krwi > 100 000 komórek/mm3 bez transfuzji 2 tygodnie przed oceną
  • Hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji 2 tygodnie przed oceną.
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa < 2,5 x górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta, w którym to przypadku poziom bilirubiny bezpośredniej (skoniugowanej) musi mieścić się w granicach normy.
  • Fosfataza alkaliczna w surowicy ≤ 2,5 x GGN. Pacjenci z przerzutami do kości: fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub < 177 μmol/l.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji lub czas częściowej tromboplastyny ​​< 1,5 GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym do 7 dni przed włączeniem do badania zostanie wykonany test ciążowy z surowicy (musi być ujemny) oraz zgoda na stosowanie jednej wysoce skutecznej niehormonalnej formy antykoncepcji (prawdziwa abstynencja, wazektomia, wycięcie jajników/histerektomia, prezerwatywy plus środek plemnikobójczy) na początku badania (należy wprowadzić w ciągu 2 tygodni przed włączeniem), podczas podawania T-DM1 i przez 7 miesięcy po ostatnim otrzymane zostanie podanie T-DM1
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania;
• Zdolny i chętny do przestrzegania protokołu; w tym gotowość do dostarczenia próbek (pierwotnych, jeśli są dostępne, oraz krwi) do badań translacyjnych.

Kohorta 1 dodatkowe szczegółowe kryteria:

• Brak kortykosteroidów podczas rejestracji
• Oligosymptomatyczne lub bezobjawowe przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej.

Kohorta 2 dodatkowe określone kryteria:

• Radiologicznie potwierdzona progresja mózgu po wcześniejszej terapii miejscowej (neurochirurgia, radiochirurgia mózgu, radioterapia stereotaktyczna mózgu lub radioterapia całego mózgu) z co najmniej 3-miesięcznym odstępem między zakończeniem terapii miejscowej a progresją mózgu.
• Zmniejszenie dawki kortykosteroidu lub stabilna dawka przez co najmniej jeden tydzień przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego wystąpi którykolwiek z poniższych stanów, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

Kryteria ogólne:

• Pojedynczy przerzut do mózgu ze wskazaniem do resekcji chirurgicznej
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Udokumentowana choroba opon mózgowych
• Otrzymanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu ≤ 28 dni lub 5 okresów półtrwania w chwili podpisu ICF, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Po otrzymaniu terapii hormonalnej w ciągu 14 dni od rejestracji
• Po otrzymaniu trastuzumabu w ciągu 21 dni od rejestracji
• Wcześniejsza rejestracja do badania zawierającego T-DM1, niezależnie od tego, czy pacjent otrzymał T-DM1, czy nie
• Nietolerancja w wywiadzie (w tym reakcja na infuzję stopnia 3. lub 4.) lub nadwrażliwość na trastuzumab lub białka mysie lub którykolwiek składnik produktu.
• Aktualna neuropatia obwodowa stopnia ≥ 3 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w stadium I lub innych nowotworów o podobnym przebiegu jak wyżej wymienione.
• Obecna niestabilna arytmia komorowa wymagająca leczenia.
• Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasy II-IV).
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Obecna duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub obecnie wymagająca ciągłej tlenoterapii.
• Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa inna niż rak (np. klinicznie istotna choroba płuc, nadciśnienie tętnicze lub choroba metaboliczna)
• Współistniejące, ciężkie, niekontrolowane zakażenia lub aktualnie znane zakażenie wirusem HIV, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i (lub) wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
• Znane przeciwwskazania do wykonania MRI lub TK, w tym do podania środków kontrastowych,

Kohorta 1 : dodatkowe szczegółowe kryteria:

• Przebyta neurochirurgia lub radioterapia mózgu (radiochirurgia, radioterapia stereotaktyczna, radioterapia całego mózgu) Kohorta 2: brak dodatkowych specyficznych kryteriów