Kadcyla U pacientů s metastázami v mozku (KIARA)

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí splnit všechna tato kritéria, aby byli způsobilí ke studii:

Obecná kritéria:

• Pacientky (≥ 18 let);
• Histologicky potvrzené pacientky s HER2-pozitivním karcinomem prsu (IHC 3+ a/nebo ISH pozitivní);
• Pacientky by měly již dříve dostávat trastuzumab a taxan, samostatně nebo v kombinaci. Pacienti by měli být buď dříve léčeni lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, nebo by se u nich během nebo do šesti měsíců po dokončení adjuvantní terapie měla objevit recidiva onemocnění;
• Alespoň jedna měřitelná mozková metastáza, jak je definována v RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Jakýkoli stav hormonálního receptoru;
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce;
• Jakékoli předchozí anti-HER2 terapie jsou povoleny, kromě T-DM1;
• ECOG výkonnostní skóre 0-2;
• Žádná významná srdeční anamnéza a současná LVEF ≥ 50 %. LVEF by měla být stanovena do 21 dnů před zařazením do studie;

• Přiměřená funkce orgánů, dokládají následující laboratorní výsledky. Zkoušky se konají maximálně 7 dní před zápisem.

  • Absolutní počet neutrofilů > 1 500 buněk/mm3 bez podpory růstovým faktorem (14 dní po posledním peg-filgrastrimu, 7 dní u běžného filgrastrimu).
  • Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm3 bez transfuze 2 týdny před hodnocením
  • Hemoglobin > 9 g/dl bez transfuze 2 týdny před vyhodnocením.
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza < 2,5 x horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud pacient nemá zdokumentovaný Gilbertův syndrom, v takovém případě musí být hladina přímého (konjugovaného) bilirubinu v normálních mezích.
  • Sérová alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN. Pacienti s kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.
  • Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl nebo < 177 μmol/l.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo parciální tromboplastinový čas < 1,5 ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu
• Ženám ve fertilním věku bude do 7 dnů před zápisem proveden sérový těhotenský test (musí být negativní) a souhlas s užíváním jedné vysoce účinné formy nehormonální antikoncepce (pravá abstinence, vasektomie, ooforektomie/hysterektomie, IUD) nebo dvě účinné formy nehormonální antikoncepce (např. kondomy plus spermicidní činidlo) při vstupu do studie (je třeba zavést do 2 týdnů před zařazením), během podávání T-DM1 a po dobu 7 měsíců po posledním podání T-DM1
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii;
• Schopný a ochotný dodržovat protokol; včetně ochoty poskytnout vzorky (primární, pokud jsou k dispozici, a krev) pro translační výzkum.

Další specifická kritéria kohorty 1:

• Žádné kortikosteroidy při zápisu
• Oligosymptomatické nebo asymptomatické metastázy v mozku nevyžadující okamžitou lokální terapii.

Další specifická kritéria kohorty 2:

• Radiologicky potvrzená progrese mozku po předchozí lokální terapii (neurochirurgie, radiochirurgie mozku, stereotaktická radioterapie mozku nebo radioterapie celého mozku) s minimálně 3 měsíci mezi ukončením lokální terapie a progresí mozku.
• Snížení dávky kortikosteroidů nebo stabilní dávka po dobu alespoň jednoho týdne před zařazením

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří při screeningu vykazují některý z následujících stavů, nebudou způsobilí k přijetí do studie:

Obecná kritéria:

• Jediná mozková metastáza s indikací chirurgické resekce
• Těhotné nebo kojící ženy
• Dokumentované leptomeningeální onemocnění
• Po obdržení jakékoli hodnocené terapie během ≤ 28 dnů nebo 5 poločasů při podpisu ICF, podle toho, co je delší
• Absolvovala hormonální terapii do 14 dnů od zařazení
• Po podání trastuzumabu do 21 dnů od zařazení
• Předchozí zařazení do studie obsahující T-DM1, bez ohledu na to, zda pacient dostal T-DM1 či nikoli
• Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) nebo přecitlivělosti na trastuzumab nebo myší proteiny nebo jakoukoli složku přípravku.
• Současná periferní neuropatie stupně ≥ 3 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných karcinomů s podobným výsledkem, jako jsou výše uvedené.
• Současná nestabilní komorová arytmie vyžadující léčbu.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) v anamnéze (třídy II-IV New York Heart Association [NYHA]).
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku.
• Současná klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo v současnosti vyžadující kontinuální oxygenoterapii.
• Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění jiné než rakovina (např. klinicky významné onemocnění plic, hypertenze nebo metabolické onemocnění)
• Souběžné, závažné, nekontrolované infekce nebo současná známá infekce HIV, aktivní hepatitida B a/nebo hepatitida C.
• Závažný chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
• Známé kontraindikace pro podstoupení MRI nebo CT, včetně podání kontrastní látky,

Kohorta 1 : další specifická kritéria:

• Předchozí neurochirurgie nebo radioterapie (radiochirurgie, stereotaktická radioterapie, radioterapie celého mozku) mozku kohorta 2: žádná další specifická kritéria