Kadcyla chez les patients présentant des métastases cérébrales (KIARA)

Critère d'intégration:

Les participants doivent répondre à tous ces critères pour être éligibles à l'étude :

Critères généraux :

• Patientes de sexe féminin (≥ 18 ans) ;
• Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement (IHC 3+ et/ou ISH positif) ;
• Les patients doivent avoir préalablement reçu du trastuzumab et un taxane, séparément ou en association. Les patients doivent soit avoir reçu un traitement antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique, soit avoir développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement adjuvant ;
• Au moins une métastase cérébrale mesurable telle que définie par RECIST 1.1 (≥ 10 mm) ;
• Tout statut de récepteur hormonal ;
• Espérance de vie prévue > 3 mois ;
• Toutes les thérapies anti-HER2 antérieures sont autorisées, autres que T-DM1 ;
• Score de performance ECOG 0-2 ;
• Aucun antécédent cardiaque significatif et une FEVG actuelle ≥ 50 %. La LVEF doit être déterminée dans les 21 jours précédant l'inscription ;

• Fonction organique adéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants. Les examens doivent être effectués au maximum 7 jours avant l'inscription.

  • Nombre absolu de neutrophiles > 1 500 cellules/mm3 sans facteur de croissance (14 jours après le dernier peg-filgrastrim, 7 jours pour le filgrastrim ordinaire).
  • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3 sans transfusion 2 semaines avant évaluation
  • Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion 2 semaines avant l'évaluation.
  • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert, auquel cas le taux de bilirubine directe (conjuguée) doit être dans les limites normales.
  • Phosphatase alcaline sérique ≤ 2,5 x LSN. Patients avec métastases osseuses : phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN.
  • Créatinine sérique < 2,0 mg/dL ou < 177 μmol/L.
  • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée ou temps de thromboplastine partielle < 1,5 LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique sera effectué jusqu'à 7 jours avant l'inscription (et il doit être négatif) et un accord pour utiliser une forme très efficace de contraception non hormonale (véritable abstinence, vasectomie, ovariectomie/hystérectomie, DIU) ou deux formes efficaces de contraception non hormonale (par exemple, préservatifs et agent spermicide) à l'entrée dans l'étude (à mettre en place dans les 2 semaines précédant l'inclusion), pendant l'administration de T-DM1 et pendant 7 mois après la dernière l'administration de T-DM1 sera obtenue
• Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Capable et désireux de se conformer au protocole ; y compris la volonté de fournir des échantillons (primaires si disponibles et du sang) pour la recherche translationnelle.

Cohorte 1 critères spécifiques supplémentaires :

• Pas de corticoïdes à l'inscription
• Métastases cérébrales oligosymptomatiques ou asymptomatiques ne nécessitant pas de traitement local immédiat.

Cohorte 2 critères spécifiques supplémentaires :

• Progression cérébrale radiologiquement confirmée après un traitement local antérieur (neurochirurgie, radiochirurgie du cerveau, radiothérapie stéréotaxique du cerveau ou radiothérapie du cerveau entier) avec au moins 3 mois entre la fin du traitement local et la progression du cerveau.
• Diminution de la dose de corticostéroïdes ou dose stable pendant au moins une semaine avant l'inscription

Critère d'exclusion:

Les patients qui présentent l'une des conditions suivantes lors de la sélection ne seront pas éligibles à l'admission dans l'étude :

Critères généraux :

• Métastase cérébrale unique avec indication de résection chirurgicale
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Maladie leptoméningée documentée
• Avoir reçu un traitement expérimental dans les ≤ 28 jours ou 5 demi-vies à la signature de l'ICF, selon la plus longue des deux
• Avoir reçu une hormonothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription
• Avoir reçu du trastuzumab dans les 21 jours suivant l'inscription
• Inscription antérieure dans une étude contenant du T-DM1, que le patient ait reçu ou non du T-DM1
• Antécédents d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3 ou 4) ou d'hypersensibilité au trastuzumab ou aux protéines murines ou à tout composant du produit.
• Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanique, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'autres cancers ayant une évolution similaire à ceux mentionnés ci-dessus.
• Arythmie ventriculaire instable actuelle nécessitant un traitement.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique (New York Heart Association [NYHA] Classes II-IV).
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant actuellement une oxygénothérapie continue.
• Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée autre que le cancer (par exemple, maladie pulmonaire, hypertension ou métabolique cliniquement significative)
• Infections concomitantes, graves et non maîtrisées ou infection actuelle connue par le VIH, l'hépatite B active et/ou l'hépatite C.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
• Contre-indications connues pour subir une IRM ou une tomodensitométrie, y compris pour recevoir un produit de contraste,

Cohorte 1 : critères spécifiques supplémentaires :

• Antécédents de neurochirurgie ou de radiothérapie (radiochirurgie, radiothérapie stéréotaxique, radiothérapie du cerveau entier) au cerveau Cohorte 2 : pas de critères spécifiques supplémentaires