Kadcyla potilailla, joilla on aivometastaasi (KIARA)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki nämä kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

Yleiset kriteerit:

• Naispotilaat (≥ 18 vuotta);
• Histologisesti vahvistetut HER2-positiiviset rintasyöpäpotilaat (IHC 3+ ja/tai ISH-positiiviset);
• Potilaiden tulee olla aiemmin saaneet trastutsumabia ja taksaania erikseen tai yhdistelmänä. Potilaiden on oltava joko saaneet aiempaa hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi tai heillä on ollut taudin uusiutuminen adjuvanttihoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen;
• Vähintään yksi mitattavissa oleva aivometastaasi RECIST 1.1:n mukaan (≥ 10 mm);
• Mikä tahansa hormonireseptorin tila;
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta;
• Kaikki aiemmat anti-HER2-hoidot ovat sallittuja, paitsi T-DM1;
• ECOG-suorituskykypisteet 0-2;
• Ei merkittävää sydänhistoriaa ja nykyinen LVEF ≥ 50 %. LVEF tulee määrittää 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;

• Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset. Tentit tulee suorittaa viimeistään 7 päivää ennen ilmoittautumista.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3 ilman kasvutekijätukea (14 päivää viimeisen peg-filgrastriimin jälkeen, 7 päivää tavallisella filgrastriimilla).
  • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3 ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen arviointia
  • Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen arviointia.
  • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi < 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää, jolloin suoran (konjugoidun) bilirubiinitason on oltava normaalirajoissa.
  • Seerumin alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN. Potilaat, joilla on luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai < 177 μmol/l.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai osittainen tromboplastiiniaika < 1,5 ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään seerumin raskaustesti enintään 7 päivää ennen ilmoittautumista (ja sen on oltava negatiivinen) ja sovitaan yhden erittäin tehokkaan ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käytöstä (todellinen raittius, vasektomia, munanpoisto/kohdunpoisto, IUD) tai kaksi tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (esim. kondomit ja siittiöitä tappava aine) tutkimukseen saapumisen yhteydessä (ottaa käyttöön 2 viikkoa ennen ilmoittautumista), T-DM1:n annon aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen T-DM1:n antaminen saadaan aikaan
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä;
• Pystyy ja haluaa noudattaa pöytäkirjaa; mukaan lukien halukkuus toimittaa näytteitä (ensisijainen, jos saatavilla ja verta) translaatiotutkimusta varten.

Kohortin 1 erityisehdot:

• Ei kortikosteroideja ilmoittautumisen yhteydessä
• Oligosymptomaattiset tai oireettomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä paikallista hoitoa.

Kohortin 2 erityisehtoja:

• Radiologisesti vahvistettu aivojen eteneminen aikaisemman paikallishoidon (hermokirurgia, aivojen radiokirurgia, aivojen stereotaktinen sädehoito tai kokoaivojen sädehoito) jälkeen, kun paikallishoidon päättymisen ja aivojen etenemisen välillä on vähintään 3 kuukautta.
• Kortikosteroidiannoksen pienentäminen tai vakaa annos vähintään yhden viikon ajan ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

Yleiset kriteerit:

• Yksittäinen aivometastaasi, jossa on viitteitä kirurgisesta resektiosta
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Dokumentoitu leptomeningeaalinen sairaus
• olet saanut tutkimushoitoa ≤ 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ICF:n allekirjoituksella sen mukaan kumpi on pidempi
• Saatuaan hormonihoitoa 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Saatuaan trastutsumabin 21 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
• Aiempi ilmoittautuminen T-DM1:tä sisältävään tutkimukseen riippumatta siitä, saiko potilas T-DM1:tä vai ei
• Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktio) tai yliherkkyys trastutsumabille tai hiiren proteiineille tai jollekin valmisteen aineosalle.
• Nykyinen asteen ≥ 3 perifeerinen neuropatia National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3 mukaan
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää, I vaiheen kohtusyöpää tai muita syöpiä, joilla on samanlainen lopputulos kuin edellä mainitut.
• Nykyinen epävakaa kammiorytmi, joka vaatii hoitoa.
• Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Association [NYHA] luokat II-IV).
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Nykyinen levossa oleva hengenahdistus, joka johtuu edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioista tai vaatii jatkuvaa happihoitoa.
• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus, muu kuin syöpä (esim. kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, verenpainetauti tai metabolinen sairaus)
• Samanaikaiset, vakavat, hallitsemattomat infektiot tai nykyinen tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
• Tunnetut vasta-aiheet MRI- tai CT-tutkimukselle, mukaan lukien varjoaineiden saaminen,

Kohortti 1 : erityisiä lisäehtoja:

• Aiempi neurokirurgia tai sädehoito (sädekirurgia, stereotaktinen sädehoito, kokoaivojen sädehoito) aivoihin Kohortti 2: ei erityisiä lisäkriteerejä