Kadcyla em pacientes com metástase cerebral (KIARA)

Critério de inclusão:

Os participantes devem atender a todos esses critérios para serem elegíveis para o estudo:

Critérios Gerais:

• Pacientes do sexo feminino (≥ 18 anos);
• Pacientes com câncer de mama HER2-positivo confirmado histologicamente (IHC 3+ e/ou ISH positivo);
• Os pacientes devem ter recebido anteriormente trastuzumabe e um taxano, separadamente ou em combinação. Os pacientes devem ter recebido terapia anterior para doença localmente avançada ou metastática ou desenvolver recorrência da doença durante ou dentro de seis meses após a conclusão da terapia adjuvante;
• Pelo menos uma metástase cerebral mensurável conforme definido por RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Qualquer status de receptor hormonal;
• Expectativa de vida prevista > 3 meses;
• Quaisquer terapias anti-HER2 anteriores são permitidas, exceto T-DM1;
• pontuação de desempenho ECOG 0-2;
• Sem história cardíaca significativa e FEVE atual ≥ 50%. A FEVE deve ser determinada até 21 dias antes da inscrição;

• Função adequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais. Os exames devem ser realizados no máximo 7 dias antes da inscrição.

  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 células/mm3 sem suporte de fator de crescimento (14 dias após o último peg-filgrastrim, 7 dias para filgrastrim regular).
  • Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm3 sem transfusão 2 semanas antes da avaliação
  • Hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão 2 semanas antes da avaliação.
  • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente tenha a síndrome de Gilbert documentada, caso em que o nível de bilirrubina direta (conjugada) precisa estar dentro dos limites normais.
  • Fosfatase alcalina sérica ≤ 2,5 x LSN. Doentes com metástases ósseas: fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL ou < 177 μmol/L.
  • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada ou tempo de tromboplastina parcial < 1,5 LSN, a menos que o paciente receba terapia anticoagulante
• Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico será feito até 7 dias antes da inscrição (e deve ser negativo) e um acordo para usar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal (abstinência verdadeira, vasectomia, ooforectomia/histerectomia, DIU) ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal (por exemplo, preservativos mais agente espermicida) no início do estudo (a ser implementado dentro de 2 semanas antes da inscrição), durante a administração de T-DM1 e por 7 meses após o último administração de T-DM1 será obtida
• Consentimento informado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo;
• Capaz e disposto a cumprir o protocolo; incluindo a disposição de fornecer amostras (primárias se disponíveis e sangue) para pesquisa translacional.

Critérios específicos adicionais da Coorte 1:

• Sem corticosteróides na inscrição
• Metástases cerebrais oligossintomáticas ou assintomáticas que não requerem terapia local imediata.

Critérios específicos adicionais da Coorte 2:

• Progressão cerebral confirmada radiologicamente após terapia local anterior (neurocirurgia, radiocirurgia cerebral, radioterapia estereotáxica cerebral ou radioterapia cerebral total) com pelo menos 3 meses entre o término da terapia local e a progressão cerebral.
• Diminuição da dose de corticosteroide ou dose estável por pelo menos uma semana antes da inscrição

Critério de exclusão:

Os pacientes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo:

Critérios Gerais:

• Metástase cerebral única com indicação de ressecção cirúrgica
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Doença leptomeníngea documentada
• Ter recebido qualquer terapia experimental em ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas na assinatura do ICF, o que for mais longo
• Ter recebido terapia hormonal dentro de 14 dias após a inscrição
• Tendo recebido trastuzumab no prazo de 21 dias após a inscrição
• Inscrição prévia em um estudo contendo T-DM1, independentemente de o paciente ter recebido T-DM1 ou não
• Histórico de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3 ou 4) ou hipersensibilidade ao trastuzumabe ou proteínas murinas ou a qualquer componente do produto.
• Neuropatia periférica atual de Grau ≥ 3 de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de pele não melanoma, câncer uterino em estágio I ou outros cânceres com desfecho semelhante aos mencionados acima.
• Arritmia ventricular instável atual que requer tratamento.
• História de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) sintomática (Classes II-IV da New York Heart Association [NYHA]).
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Dispneia atual em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou atualmente requerendo oxigenoterapia contínua.
• Doença sistêmica atual grave e não controlada, exceto câncer (por exemplo, doença pulmonar, hipertensão ou metabólica clinicamente significativa)
• Infecções concomitantes, graves e não controladas ou infecção atual conhecida por HIV, hepatite B ativa e/ou hepatite C.
• Procedimento cirúrgico de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o curso do tratamento do estudo.
• Contra-indicações conhecidas para se submeter a ressonância magnética ou tomografia computadorizada, inclusive para receber meios de contraste,

Coorte 1: critérios específicos adicionais:

• Neurocirurgia ou radioterapia prévia (radiocirurgia, radioterapia estereotáxica, radioterapia cerebral total) no cérebro Coorte 2: sem critérios específicos adicionais