Kadcyla 用于脑转移患者 (KIARA)

纳入标准：

参与者必须满足所有这些标准才有资格参加研究：

一般标准：

• 女性患者（≥18岁）；
• 经组织学证实的 HER2 阳性乳腺癌患者（IHC 3+ 和/或 ISH 阳性）；
• 患者之前应该单独或联合接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物。 患者应该既往接受过局部晚期或转移性疾病的治疗，或者在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发；
• 至少有一处 RECIST 1.1 定义的可测量脑转移（≥ 10 毫米）；
• 任何激素受体状态；
• 预期寿命>3个月；
• 允许任何先前的抗 HER2 疗法，但 T-DM1 除外；
• ECOG 表现评分 0-2；
• 无明显心脏病史且当前 LVEF ≥ 50%。 应在入组前 21 天内确定 LVEF；

• 足够的器官功能，由以下实验室结果证明。 考试最多在入学前 7 天进行。

  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500 个细胞/mm3，无生长因子支持（最后一次 peg-filgrastrim 后 14 天，常规 filgrastrim 7 天）。
  • 血小板计数 > 100,000 个细胞/mm3 未输血 2 周前评估
  • 血红蛋白 > 9 g/dL 评估前 2 周未输血。
  • 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶 < 2.5 x 正常上限 (ULN)。
  • 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非患者有吉尔伯特综合征的记录，在这种情况下，直接（结合）胆红素水平需要在正常范围内。
  • 血清碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。 骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN。
  • 血清肌酐 < 2.0 mg/dL 或 < 177 μmol/L。
  • 除非患者接受抗凝治疗，否则国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间或部分凝血活酶时间 < 1.5 ULN
• 对于有生育能力的女性，将在入组前 7 天进行血清妊娠试验（必须为阴性），并同意使用一种高效的非激素避孕方法（真正的禁欲、输精管结扎术、卵巢切除术/子宫切除术、宫内节育器）或两种有效形式的非激素避孕药（例如，避孕套加杀精子剂）在研究开始时（在入组前 2 周内使用）、T-DM1 给药期间和最后一次给药后 7 个月将获得 T-DM1 的管理
• 在任何特定研究程序之前获得的签署知情同意书；
• 能够并愿意遵守协议；包括愿意为转化研究提供样本（如果有的话，可以是初级样本和血液）。

队列 1 的附加特定标准：

• 入学时没有皮质类固醇
• 不需要立即局部治疗的少症状或无症状脑转移。

队列 2 的其他特定标准：

• 既往局部治疗（神经外科、脑放射外科、脑立体定向放射治疗或全脑放射治疗）后经放射学证实的脑进展，局部治疗结束与脑进展之间至少间隔 3 个月。
• 在入组前至少一周减少皮质类固醇剂量或稳定剂量

排除标准：

在筛选时表现出以下任何情况的患者将没有资格参加研究：

一般标准：

• 有手术切除指征的单发脑转移
• 孕妇或哺乳期妇女
• 有记录的软脑膜疾病
• 在 ≤ 28 天或 5 个 ICF 特征半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗
• 在入组后 14 天内接受过激素治疗
• 在入组后 21 天内接受曲妥珠单抗治疗
• 无论患者是否接受过 T-DM1，之前参加过一项包含 T-DM1 的研究
• 对曲妥珠单抗或鼠类蛋白质或产品的任何成分有不耐受史（包括 3 级或 4 级输液反应）或过敏史。
• 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v.4.0.3，当前 ≥ 3 级的周围神经病变
• 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或具有与上述相似结果的其他癌症除外。
• 当前不稳定的室性心律失常需要治疗。
• 症状性充血性心力衰竭 (CHF) 病史（纽约心脏协会 [NYHA] II-IV 级）。
• 首次研究药物给药前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
• 由于晚期恶性肿瘤的并发症或目前需要持续氧疗，目前在静息时出现呼吸困难。
• 目前患有除癌症以外的严重、不受控制的全身性疾病（例如，具有临床意义的肺病、高血压或代谢性疾病）
• 并发、严重、不受控制的感染或目前已知感染 HIV、活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
• 入组前 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行重大手术。
• 接受 MRI 或 CT 的已知禁忌症，包括接受造影剂，

队列 1：其他特定标准：

• 以前对大脑进行过神经外科手术或放疗（放射外科手术、立体定向放疗、全脑放疗）队列 2：没有额外的具体标准