Kadcyla hos patienter med hjernemetastase (KIARA)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle disse kriterier for at være berettiget til undersøgelsen:

Generelle kriterier:

• Kvindelige patienter (≥ 18 år);
• Histologisk bekræftede HER2-positive brystkræftpatienter (IHC 3+ og/eller ISH-positive);
• Patienter bør tidligere have fået trastuzumab og en taxan, separat eller i kombination. Patienter bør enten have modtaget forudgående behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller udviklet sygdomstilbagefald under eller inden for seks måneder efter afsluttet adjuverende behandling;
• Mindst én målbar hjernemetastase som defineret af RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Enhver hormonreceptorstatus;
• Forventet forventet levetid > 3 måneder;
• Enhver tidligere anti-HER2-terapi er tilladt, bortset fra T-DM1;
• ECOG præstationsscore 0-2;
• Ingen signifikant hjerteanamnese og en aktuel LVEF ≥ 50 %. LVEF bør bestemmes inden for 21 dage før tilmelding;

• Tilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater. Eksamen skal aflægges maks. 7 dage før indskrivning.

  • Absolut neutrofiltal > 1.500 celler/mm3 uden vækstfaktorstøtte (14 dage efter sidste peg-filgrastrim, 7 dage for almindelig filgrastrim).
  • Blodpladetal > 100.000 celler/mm3 uden transfusion 2 uger før vurdering
  • Hæmoglobin > 9 g/dL uden transfusion 2 uger før vurdering.
  • Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde direkte (konjugeret) bilirubinniveau skal være inden for normale grænser.
  • Alkalisk phosphatase i serum ≤ 2,5 x ULN. Patienter med knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 μmol/L.
  • International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid eller partiel tromboplastintid < 1,5 ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling
• For kvinder i den fødedygtige alder vil der blive foretaget en serumgraviditetstest op til 7 dage før tilmelding (og den skal være negativ) og en aftale om at bruge én yderst effektiv form for ikke-hormonel prævention (ægte abstinenser, vasektomi, oophorektomi/hysterektomi, spiral) eller to effektive former for ikke-hormonel prævention (f.eks. kondomer plus sæddræbende midler) ved studiestart (skal sættes på plads inden for 2 uger før tilmelding), under administrationen af ​​T-DM1 og i 7 måneder efter den sidste administration af T-DM1 vil blive opnået
• Underskrevet informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure;
• Kan og er villig til at overholde protokollen; herunder villigheden til at levere prøver (primære, hvis de er tilgængelige og blod) til translationel forskning.

Yderligere specifikke kriterier for kohorte 1:

• Ingen kortikosteroider ved indskrivning
• Oligosymptomatiske eller asymptomatiske hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi.

Kohorte 2 yderligere specifikke kriterier:

• Radiologisk bekræftet hjerneprogression efter tidligere lokal terapi (neurokirurgi, strålekirurgi til hjernen, stereotaktisk strålebehandling til hjernen eller helhjernestrålebehandling) med mindst 3 måneder mellem afslutning af lokal terapi og hjerneprogression.
• Reducerende kortikosteroiddosis eller stabil dosis i mindst en uge før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der udviser nogen af ​​følgende tilstande ved screening, vil ikke være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

Generelle kriterier:

• Enkelt hjernemetastase med indikation af kirurgisk resektion
• Gravide eller ammende kvinder
• Dokumenteret leptomeningeal sygdom
• Efter at have modtaget undersøgelsesbehandling inden for ≤ 28 dage eller 5 halveringstider ved ICF-signatur, alt efter hvad der er længst
• Efter at have modtaget hormonbehandling inden for 14 dage efter tilmelding
• Efter at have modtaget trastuzumab inden for 21 dage efter tilmelding
• Forudgående tilmelding til en T-DM1-holdig undersøgelse, uanset om patienten modtog T-DM1 eller ej
• Anamnese med intolerance (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktioner) eller overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner eller enhver komponent i produktet.
• Aktuel perifer neuropati af grad ≥ 3 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre kræftformer med et lignende resultat som de ovenfor nævnte.
• Aktuel ustabil ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
• Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) (New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV).
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før administration af første studielægemiddel.
• Aktuel dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller aktuelt kræver kontinuerlig iltbehandling.
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom, bortset fra cancer (f.eks. klinisk signifikant lungesygdom, hypertension eller metabolisk sygdom)
• Samtidige, alvorlige, ukontrollerede infektioner eller aktuel kendt infektion med HIV, aktiv hepatitis B og/eller hepatitis C.
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet.
• Kendte kontraindikationer for at gennemgå MR eller CT, herunder modtagelse af kontrastmidler,

Kohorte 1: yderligere specifikke kriterier:

• Tidligere neurokirurgi eller strålebehandling (strålekirurgi, stereotaktisk strålebehandling, strålebehandling af hele hjernen) til hjernen Kohorte 2: ingen yderligere specifikke kriterier