Kadcyla en pacientes con metástasis cerebral (KIARA)

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos estos criterios para ser elegibles para el estudio:

Criterios generales:

• Pacientes mujeres (≥ 18 años);
• Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo confirmado histológicamente (IHC 3+ y/o ISH positivo);
• Los pacientes deberían haber recibido previamente trastuzumab y un taxano, por separado o en combinación. Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo para la enfermedad metastásica o localmente avanzada, o haber desarrollado una recurrencia de la enfermedad durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante;
• Al menos una metástasis cerebral medible según la definición de RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Cualquier estado del receptor hormonal;
• Esperanza de vida prevista > 3 meses;
• Se permite cualquier terapia anti-HER2 anterior, que no sea T-DM1;
• puntuación de rendimiento ECOG 0-2;
• Sin antecedentes cardíacos significativos y FEVI actual ≥ 50%. La FEVI debe determinarse dentro de los 21 días anteriores a la inscripción;

• Función adecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio. Los exámenes se realizarán como máximo 7 días antes de la matrícula.

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1500 células/mm3 sin apoyo de factor de crecimiento (14 días después del último peg-filgrastrim, 7 días para filgrastrim regular).
  • Recuento de plaquetas > 100.000 células/mm3 sin transfusión 2 semanas antes de la evaluación
  • Hemoglobina > 9 g/dL sin transfusión 2 semanas antes de la evaluación.
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa < 2,5 x límite superior normal (ULN).
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el paciente tenga documentado el síndrome de Gilbert, en cuyo caso el nivel de bilirrubina directa (conjugada) debe estar dentro de los límites normales.
  • Fosfatasa alcalina sérica ≤ 2,5 x LSN. Pacientes con metástasis óseas: fosfatasa alcalina ≤ 5 x LSN.
  • Creatinina sérica < 2,0 mg/dL o < 177 μmol/L.
  • Cociente internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada o tiempo de tromboplastina parcial < 1,5 ULN a menos que el paciente reciba terapia anticoagulante
• Para las mujeres en edad fértil, se realizará una prueba de embarazo en suero hasta 7 días antes de la inscripción (y debe ser negativa) y un acuerdo para usar una forma altamente efectiva de anticoncepción no hormonal (abstinencia verdadera, vasectomía, ooforectomía/histerectomía, DIU) o dos formas efectivas de anticoncepción no hormonal (p. ej., condones más agente espermicida) al ingreso al estudio (que se colocará dentro de las 2 semanas previas a la inscripción), durante la administración de T-DM1 y durante 7 meses después de la última se obtendrá la administración de T-DM1
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo; incluida la voluntad de proporcionar muestras (primarias si están disponibles y sangre) para la investigación traslacional.

Criterios específicos adicionales de la cohorte 1:

• Sin corticosteroides en el momento de la inscripción
• Metástasis cerebrales oligosintomáticas o asintomáticas que no requieren tratamiento local inmediato.

Cohorte 2 criterios específicos adicionales:

• Progresión cerebral confirmada radiológicamente después de una terapia local previa (neurocirugía, radiocirugía en el cerebro, radioterapia estereotáctica en el cerebro o radioterapia total del cerebro) con al menos 3 meses entre el final de la terapia local y la progresión del cerebro.
• Disminución de la dosis de corticosteroides o dosis estable durante al menos una semana antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

Los pacientes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio:

Criterios generales:

• Metástasis cerebral única con indicación de resección quirúrgica
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Enfermedad leptomeníngea documentada
• Haber recibido cualquier terapia en investigación dentro de ≤ 28 días o 5 vidas medias en la firma de ICF, lo que sea más largo
• Haber recibido terapia hormonal dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Haber recibido trastuzumab dentro de los 21 días posteriores a la inscripción
• Inscripción previa en un estudio que contiene T-DM1, independientemente de si el paciente recibió T-DM1 o no
• Antecedentes de intolerancia (incluyendo reacción a la infusión de grado 3 o 4) o hipersensibilidad al trastuzumab o proteínas murinas o cualquier componente del producto.
• Neuropatía periférica actual de Grado ≥ 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I u otros cánceres con un resultado similar a los mencionados anteriormente.
• Arritmia ventricular inestable actual que requiere tratamiento.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Disnea actual en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que actualmente requiere oxigenoterapia continua.
• Enfermedad sistémica actual grave no controlada distinta del cáncer (p. ej., enfermedad pulmonar, hipertensión o metabólica clínicamente significativa)
• Infecciones concurrentes, graves, no controladas o infección actual conocida por VIH, hepatitis B activa y/o hepatitis C.
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
• Contraindicaciones conocidas para someterse a una resonancia magnética o una tomografía computarizada, incluso para recibir medios de contraste,

Cohorte 1: criterios específicos adicionales:

• Neurocirugía o radioterapia previa (radiocirugía, radioterapia estereotáctica, radioterapia total del cerebro) en el cerebro Cohorte 2: sin criterios específicos adicionales