Kadcyla bij patiënten met hersenmetastasen (KIARA)

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan al deze criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

Algemene criteria:

• Vrouwelijke patiënten (≥ 18 jaar);
• Histologisch bevestigde HER2-positieve borstkankerpatiënten (IHC 3+ en/of ISH-positief);
• Patiënten dienen eerder trastuzumab en een taxaan te hebben gekregen, afzonderlijk of in combinatie. Patiënten moeten eerder zijn behandeld voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, of een recidief van de ziekte hebben ontwikkeld tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van adjuvante therapie;
• Ten minste één meetbare hersenmetastase zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Elke hormoonreceptorstatus;
• Voorspelde levensverwachting > 3 maanden;
• Alle eerdere anti-HER2-therapieën zijn toegestaan, behalve T-DM1;
• ECOG-prestatiescore 0-2;
• Geen significante cardiale voorgeschiedenis en een huidige LVEF ≥ 50%. LVEF moet binnen 21 dagen vóór inschrijving worden bepaald;

• Adequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten. Tentamens worden maximaal 7 dagen voor inschrijving afgenomen.

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500 cellen/mm3 zonder groeifactorondersteuning (14 dagen na de laatste peg-filgrastrim, 7 dagen voor gewone filgrastrim).
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3 zonder transfusie 2 weken voor beoordeling
  • Hemoglobine > 9 g/dL zonder transfusie 2 weken voorafgaande beoordeling.
  • Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd, in welk geval de directe (geconjugeerde) bilirubinespiegel binnen normale grenzen moet zijn.
  • Serum alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN. Patiënten met botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.
  • Serumcreatinine < 2,0 mg/dL of < 177 μmol/L.
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd of partiële tromboplastinetijd < 1,5 ULN tenzij patiënt anticoagulantia krijgt
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal tot 7 dagen voor inschrijving een serumzwangerschapstest worden gedaan (en deze moet negatief zijn) en een overeenkomst om één zeer effectieve vorm van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken (echte onthouding, vasectomie, ovariëctomie/hysterectomie, spiraaltje) of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie (bijv. condooms plus zaaddodend middel) bij aanvang van de studie (in te voeren binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving), tijdens de toediening van T-DM1 en gedurende 7 maanden na de laatste toediening van T-DM1 zal worden verkregen
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór een studiespecifieke procedure;
• In staat en bereid om het protocol na te leven; inclusief de bereidheid om monsters te verstrekken (primair indien beschikbaar en bloed) voor translationeel onderzoek.

Cohort 1 aanvullende specifieke criteria:

• Geen corticosteroïden bij inschrijving
• Oligosymptomatische of asymptomatische hersenmetastasen die geen onmiddellijke lokale therapie vereisen.

Cohort 2 aanvullende specifieke criteria:

• Radiologisch bevestigde hersenprogressie na eerdere lokale therapie (neurochirurgie, radiochirurgie van de hersenen, stereotactische radiotherapie van de hersenen of radiotherapie van de gehele hersenen) met ten minste 3 maanden tussen het einde van de lokale therapie en hersenprogressie.
• Dalende dosis corticosteroïden of stabiele dosis gedurende ten minste één week voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die bij de screening een van de volgende aandoeningen vertonen, komen niet in aanmerking voor opname in het onderzoek:

Algemene criteria:

• Enkelvoudige hersenmetastase met indicatie van chirurgische resectie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Gedocumenteerde leptomeningeale ziekte
• Een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen ≤ 28 dagen of 5 halfwaardetijden bij ICF-ondertekening, afhankelijk van wat langer is
• Hormonale therapie hebben gekregen binnen 14 dagen na inschrijving
• Trastuzumab ontvangen binnen 21 dagen na inschrijving
• Voorafgaande deelname aan een T-DM1-bevattend onderzoek, ongeacht of de patiënt T-DM1 kreeg of niet
• Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab of muriene eiwitten of een bestanddeel van het product.
• Huidige perifere neuropathie van graad ≥ 3 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van correct behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, stadium I baarmoederkanker of andere kankers met een vergelijkbaar resultaat als hierboven vermeld.
• Huidige onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist.
• Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV).
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Huidige dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of die momenteel continue zuurstoftherapie vereisen.
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte anders dan kanker (bijv. klinisch significante long-, hypertensie- of stofwisselingsziekte)
• Gelijktijdige, ernstige, ongecontroleerde infecties of huidig ​​bekende infectie met HIV, actieve hepatitis B en/of hepatitis C.
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
• Bekende contra-indicaties voor het ondergaan van MRI of CT, inclusief het ontvangen van contrastmiddelen,

Cohort 1 : aanvullende specifieke criteria:

• Eerdere neurochirurgie of radiotherapie (radiochirurgie, stereotactische radiotherapie, radiotherapie van de gehele hersenen) aan de hersenen Cohort 2: geen aanvullende specifieke criteria