Kadcyla hos patienter med hjärnmetastaser (KIARA)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla dessa kriterier för att vara berättigade till studien:

Allmänna kriterier:

• Kvinnliga patienter (≥ 18 år);
• Histologiskt bekräftade HER2-positiva bröstcancerpatienter (IHC 3+ och/eller ISH-positiva);
• Patienter bör tidigare ha fått trastuzumab och en taxan, separat eller i kombination. Patienter bör antingen ha fått tidigare behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom, eller utvecklat återfall av sjukdomen under eller inom sex månader efter avslutad adjuvant behandling;
• Minst en mätbar hjärnmetastas enligt definitionen av RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Varje hormonreceptorstatus;
• Förutspådd förväntad livslängd > 3 månader;
• Alla tidigare anti-HER2-terapier är tillåtna, förutom T-DM1;
• ECOG prestationsresultat 0-2;
• Ingen signifikant hjärthistoria och en aktuell LVEF ≥ 50 %. LVEF bör fastställas inom 21 dagar före registreringen;

• Tillräcklig organfunktion, bevisas av följande laboratorieresultat. Tentamen ska genomföras max 7 dagar före anmälan.

  • Absolut neutrofilantal > 1 500 celler/mm3 utan tillväxtfaktorstöd (14 dagar efter sista peg-filgrastrim, 7 dagar för vanlig filgrastrim).
  • Trombocytantal > 100 000 celler/mm3 utan transfusion 2 veckor före bedömning
  • Hemoglobin > 9 g/dL utan transfusion 2 veckor före bedömning.
  • Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas < 2,5 x övre normalgräns (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN om inte patienten har dokumenterat Gilberts syndrom, i vilket fall den direkta (konjugerade) bilirubinnivån måste ligga inom normala gränser.
  • Alkaliskt fosfatas i serum ≤ 2,5 x ULN. Patienter med benmetastaser: alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller < 177 μmol/L.
  • International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid eller partiell tromboplastintid < 1,5 ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling
• För fertila kvinnor kommer ett serumgraviditetstest att göras upp till 7 dagar före inskrivningen (och det måste vara negativt) och en överenskommelse om att använda en mycket effektiv form av icke-hormonell preventivmedel (verklig abstinens, vasektomi, ooforektomi/hysterektomi, spiral) eller två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel (t.ex. kondomer plus spermiedödande medel) vid studiestart (som ska sättas på plats inom 2 veckor före inskrivning), under administrering av T-DM1 och i 7 månader efter den sista administrering av T-DM1 kommer att erhållas
• Undertecknat informerat samtycke som erhållits före varje studiespecifik procedur;
• Kan och vill följa protokollet; inklusive viljan att tillhandahålla prover (primära om det finns och blod) för translationell forskning.

Ytterligare specifika kriterier för kohort 1:

• Inga kortikosteroider vid inskrivningen
• Oligosymtomatiska eller asymtomatiska hjärnmetastaser som inte kräver omedelbar lokal terapi.

Ytterligare specifika kriterier för kohort 2:

• Radiologiskt bekräftad hjärnprogression efter tidigare lokal terapi (neurokirurgi, strålkirurgi till hjärnan, stereotaktisk strålbehandling till hjärnan eller strålbehandling av hela hjärnan) med minst 3 månader mellan slutet av lokal terapi och hjärnprogression.
• Minskande kortikosteroiddos eller stabil dos i minst en vecka före inskrivning

Exklusions kriterier:

Patienter som uppvisar något av följande tillstånd vid screening kommer inte att vara berättigade till inträde i studien:

Allmänna kriterier:

• Enkel hjärnmetastas med indikation på kirurgisk resektion
• Gravida eller ammande kvinnor
• Dokumenterad leptomeningeal sjukdom
• Efter att ha fått någon undersökningsterapi inom ≤ 28 dagar eller 5 halveringstider vid ICF-signatur, beroende på vilket som är längst
• Har fått hormonbehandling inom 14 dagar efter inskrivningen
• Efter att ha fått trastuzumab inom 21 dagar efter registreringen
• Tidigare inskrivning i en T-DM1-innehållande studie, oavsett om patienten fått T-DM1 eller inte
• Historik med intolerans (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktioner) eller överkänslighet mot trastuzumab eller murina proteiner eller någon komponent i produkten.
• Aktuell perifer neuropati av grad ≥ 3 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, stadium I livmodercancer eller andra cancerformer med liknande resultat som de som nämns ovan.
• Aktuell instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling.
• Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klass II-IV).
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före första studieläkemedlets administrering.
• Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller som för närvarande kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
• Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom annan än cancer (t.ex. kliniskt signifikant lungsjukdom, hypertoni eller metabol sjukdom)
• Samtidiga, allvarliga, okontrollerade infektioner eller aktuell känd infektion med HIV, aktiv hepatit B och/eller hepatit C.
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen.
• Kända kontraindikationer för att genomgå MRT eller CT, inklusive för att få kontrastmedel,

Kohort 1: ytterligare specifika kriterier:

• Tidigare neurokirurgi eller strålbehandling (radiokirurgi, stereotaktisk strålbehandling, strålbehandling av hela hjärnan) till hjärnan Kohort 2: inga ytterligare specifika kriterier