Kadcyla bei Patienten mit Hirnmetastasen (KIARA)

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle diese Kriterien erfüllen, um sich für die Studie zu qualifizieren:

Allgemeine Kriterien:

• Weibliche Patienten (≥ 18 Jahre);
• Histologisch bestätigte HER2-positive Brustkrebspatientinnen (IHC 3+ und/oder ISH-positiv);
• Die Patienten sollten zuvor Trastuzumab und ein Taxan separat oder in Kombination erhalten haben. Die Patienten sollten entweder eine vorherige Therapie gegen eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie ein Rezidiv der Erkrankung entwickelt haben;
• Mindestens eine messbare Hirnmetastase gemäß RECIST 1.1 (≥ 10 mm);
• Jeder Hormonrezeptorstatus;
• Voraussichtliche Lebenserwartung > 3 Monate;
• Alle früheren Anti-HER2-Therapien außer T-DM1 sind erlaubt;
• ECOG-Leistungsbewertung 0-2;
• Keine signifikante kardiale Vorgeschichte und eine aktuelle LVEF ≥ 50 %. LVEF sollte innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung bestimmt werden;

• Ausreichende Organfunktion, nachgewiesen durch die folgenden Laborergebnisse. Prüfungen sind maximal 7 Tage vor der Immatrikulation durchzuführen.

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500 Zellen/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung (14 Tage nach dem letzten Peg-Filgrastrim, 7 Tage für reguläres Filgrastrim).
  • Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm3 ohne Transfusion 2 Wochen vor der Beurteilung
  • Hämoglobin > 9 g/dl ohne Transfusion 2 Wochen vor der Beurteilung.
  • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom, in diesem Fall muss der direkte (konjugierte) Bilirubinspiegel innerhalb der normalen Grenzen liegen.
  • Alkalische Phosphatase im Serum ≤ 2,5 x ULN. Patienten mit Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL oder < 177 μmol/L.
  • International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder partielle Thromboplastinzeit < 1,5 ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird bis zu 7 Tage vor der Einschreibung ein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt (der negativ sein muss) und die Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Form der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung (wahre Abstinenz, Vasektomie, Ovarektomie/Hysterektomie, Spirale) oder zwei wirksame Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung (z. B. Kondome plus Spermizid) bei Studieneintritt (innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme), während der Verabreichung von T-DM1 und für 7 Monate nach der letzten Verabreichung von T-DM1 erhalten werden
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde;
• In der Lage und bereit, das Protokoll einzuhalten; einschließlich der Bereitschaft, Proben (Primärproben, falls verfügbar, und Blutproben) für die translationale Forschung bereitzustellen.

Kohorte 1 zusätzliche spezifische Kriterien:

• Keine Kortikosteroide bei der Einschreibung
• Oligosymptomatische oder asymptomatische Hirnmetastasen, die keine sofortige lokale Therapie erfordern.

Kohorte 2 zusätzliche spezifische Kriterien:

• Radiologisch bestätigte Gehirnprogression nach vorheriger lokaler Therapie (Neurochirurgie, Radiochirurgie des Gehirns, stereotaktische Radiotherapie des Gehirns oder Ganzhirn-Radiotherapie) mit mindestens 3 Monaten zwischen Ende der lokalen Therapie und Gehirnprogression.
• Abnehmende Kortikosteroiddosis oder stabile Dosis für mindestens eine Woche vor der Einschreibung

Ausschlusskriterien:

Patienten, die beim Screening eine der folgenden Erkrankungen aufweisen, sind von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen:

Allgemeine Kriterien:

• Einzelne Hirnmetastase mit Indikation zur chirurgischen Resektion
• Schwangere oder stillende Frauen
• Dokumentierte leptomeningeale Erkrankung
• Erhalt einer Prüftherapie innerhalb von ≤ 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten bei ICF-Signatur, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Eine Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung erhalten haben
• Trastuzumab innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung erhalten haben
• Vorherige Aufnahme in eine T-DM1-haltige Studie, unabhängig davon, ob der Patient T-DM1 erhalten hat oder nicht
• Anamnestische Intoleranz (einschließlich Infusionsreaktion 3. oder 4. Grades) oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder murinen Proteinen oder einem Bestandteil des Produkts.
• Aktuelle periphere Neuropathie Grad ≥ 3 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v.4.0.3
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen Krebsarten mit einem ähnlichen Ergebnis wie den oben genannten.
• Aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden muss.
• Geschichte der symptomatischen dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association [NYHA] Klassen II-IV).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder aktueller Bedarf einer kontinuierlichen Sauerstofftherapie.
• Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung außer Krebs (z. B. klinisch signifikante Lungen-, Bluthochdruck- oder Stoffwechselerkrankung)
• Gleichzeitige schwere, unkontrollierte Infektionen oder aktuell bekannte Infektion mit HIV, aktiver Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
• Bekannte Kontraindikationen für eine MRT oder CT, einschließlich Kontrastmittelgabe,

Kohorte 1: zusätzliche spezifische Kriterien:

• Frühere Neurochirurgie oder Strahlentherapie (Radiochirurgie, stereotaktische Strahlentherapie, Ganzhirnstrahlentherapie) an der Gehirnkohorte 2: keine zusätzlichen spezifischen Kriterien