mtDNS és embrióanyagcsere

A humán blasztocisztából származó trofektoderma sejtek elemzésének lehetősége a preimplantációs genetikai tesztelés során lehetőséget kínál arra, hogy ne csak a trofoblaszt sejtek kromoszómális felépítését elemezzük, és ezen túlmenően – nem bizonyos fokú bizonytalansággal – következtetni lehessen a belső sejttömeg kromoszómatartalmára. és a teljes embrió; de elemezve a sejtfiziológiával kapcsolatos egyéb érdekes szempontokat, például az mtDNS-tartalmat.

A mitokondriális kópiaszám nagy eltéréseket mutat az azonos kohorszból származó petesejtek és a különböző betegek petesejtek között is. Úgy gondolják, hogy ez az mtDNS-tartalom kezdeti száma korrelál a petesejtek megtermékenyítési és blasztociszta stádium elérésének képességével. Bármi legyen is az mtDNS kezdeti koncentrációja egy adott petesejtekben, az embriófejlődés során várhatóan egyformán szegregálódik a blasztomerek számába, így a leánysejtenkénti mtDNS kópiaszám átmenetileg csökkenni fog, ami a blasztociszta stádiumban a legkisebb. Különböző emlősfajokon, köztük emberen végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az mtDNS replikációja nem megy végbe a morula stádiuma előtt, így a petesejtek mitokondriális tartalmának elegendőnek kell lennie az embrió fejlődésének fenntartásához a beágyazódás előtt.

A mitokondriális DNS nettó mennyisége exponenciálisan növekszik a blasztociszta stádiumában, ami egybeesik az oxigénfogyasztás növekedésével. Annak ellenére, hogy az mtDNS kópiaszám magasabb az ICM-ben, mint a TE-sejtekben, a TE-sejtekben magasabb a közepes és magas aktivitású mitokondriumok aránya. Ez megegyezik a trofektoderma sejtek mitokondriális morfológiai változásaival is, ahol a mitokondriumok sokkal megnyúltabbak, kevésbé mátrixelektródák és több cristae van, az ICM-ben pedig lekerekített és elektrodenzáltabb lesz.

Jelen munka célja annak elemzése, hogy van-e összefüggés a mitokondriális DNS kópiaszám és a blasztocisztában lévő mitokondriumok tényleges száma, valamint a humán blasztociszták metabolikus szükségletei és az ATP termelés között.