Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab, kemoterápia és sugárterápia műtéttel vagy anélkül az anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegek kezelésében

2020. március 16. frissítette: Mayo Clinic

A pembrolizumab kemoradiációs terápiával kombinált 2. fázisú vizsgálata anaplasztikus pajzsmirigyrákban

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pembrolizumab, a kemoterápia és a sugárterápia mennyire működik műtéttel vagy anélkül az anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például a pembrolizumab, megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a docetaxel és a doxorubicin-hidroklorid, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugarakat használ a daganatsejtek elpusztítására és a daganatok csökkentésére. A pembrolizumab, kemoterápia és sugárterápia műtéttel vagy anélkül történő alkalmazása több daganatsejtet ölhet meg, és jobban működik az anaplasztikus pajzsmirigyrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A pembrolizumab hatékonyságának felmérése a 6 hónapos teljes túlélés javításában (OS-6) anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) standard kemo-radioterápiát magában foglaló multimodális terápiával kombinálva egy korábbi kohorszhoz képest.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A pembrolizumab biztonságosságának és toleranciájának meghatározása kemoradioterápiával.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A lokoregionális kontroll értékelése. II. A távoli metasztázisok progressziójának értékelése. III. Értékelni a keringő immunsejtek immunprofiljának alakulását a terápiára adott válaszként az ATC szabadalmakban, és feltáró alapon felmérni a lehetséges összefüggéseket az eredményekkel.

IV. A PD-1 és PD-L1 festődés értékelése tumorsejtekben és tumor stromában, mint az eredmények jelölt biomarkerei.

V. Annak meghatározása, hogy a terápia előtti keringő tumorsejt-terhelés összefüggésben áll-e az eredményekkel.

VI. Az eredmények és a szomatikus mutációs státusz közötti összefüggések vizsgálata az alapozó gyógyszeranalízissel (például: BRAF, RAS, P53 és TERT promoter mutációk jelenléte).

VÁZLAT: A betegek 2 csoportból 1-be vannak besorolva.

A KOHORT: A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A pembrolizumab-kezelés 21 naponta megismétlődik a kemoradiációt követően legfeljebb 17 kezelési cikluson keresztül, ha nem találtak maradványbetegséget, vagy legfeljebb 35 kezelési ciklusig a kemoradiációt követően, ha maradványbetegséget találnak. 3 nap elteltével a betegek műtéten esnek át. A műtétet követő 42 napon belül a betegek hetente egyszer 1 órán át Docetaxel IV-et (Q1W) és doxorubicin-hidroklorid IV Q1W-et is kapnak, és intenzitásmodulált sugárterápián (IMRT) részesülnek naponta egyszer, heti 5 napon keresztül, betegség progressziója hiányában 6,5 héten keresztül. vagy elfogadhatatlan toxicitás.

B KOHOSZ: A betegek pembrolizumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A pembrolizumab-kezelés 21 naponta megismétlődik a kemoradiációt követően legfeljebb 17 kezelési cikluson keresztül, ha nem találtak maradványbetegséget, vagy legfeljebb 35 kezelési ciklusig a kemoradiációt követően, ha maradványbetegséget találnak. 3 nap elteltével a betegek szintén kapnak docetaxel IV-et 1 órán keresztül Q1W és doxorubicin-hidroklorid IV-et Q1W, és napi egyszeri IMRT-ben részesülnek heti 5 napon keresztül 6,5 héten keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik nyomon a betegség progressziójáig, majd 6 havonta 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az anaplasztikus pajzsmirigyrák szövettani megerősítése vagy citológiai vizsgálata és megerősítése

    • MEGJEGYZÉS: Az anaplasztikus pajzsmirigyráknak megfelelő gyengén differenciált karcinóma? elfogadják
  • Korábbi nyaki sugárkezelés hiánya
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Fehérvérsejtek (WBC)/leukociták >= 3500/mm^3
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeket)
  • Aszpartát transzamináz (AST) = < 3 x ULN
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN VAGY számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
  • Protrombin idő (PT)/aktivált parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy aktivált (a) PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

  • Negatív terhességi teszt elvégzése = < 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú személyek számára

    • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
    • MEGJEGYZÉS: A Mercknek további terhességi tesztre van szüksége, ha az alkalmassági terhességi teszt > 72 órával az első adag beadása előtt

  • A fogamzóképes korú személyeknek hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

    • MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlási módszere

  • A gyermeket nemzőképes személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

    • MEGJEGYZÉS: Az absztinencia elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlási módszere
  • Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)
  • Szövet- és vérmintákat hajlandó biztosítani korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

  • Nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás

  • Az alábbiak bármelyike:

    • Terhes személyek
    • Ápoló személyek
    • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni

  • Bármilyen autoimmun betegség, például gyulladásos bélbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Colitis ulcerosa
    • Crohn-betegség
    • Rheumatoid arthritis
    • Szisztémás szklerózis
    • Szisztémás lupus erythematosus
    • Autoimmun hepatitis
    • A fent felsorolt ​​egyéb autoimmun betegségek
    • MEGJEGYZÉS: Autoimmun pajzsmirigybetegségben és I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok engedélyezettek

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan,

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Szívritmuszavar, ill
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését

  • Egyéb aktív rosszindulatú daganat =< 6 hónappal a regisztráció előtt

    • KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma vagy prosztatarák, amely a prosztata mirigyre korlátozódik, Gleason pontszám < 6 vagy prosztata-specifikus antigén (PSA) < 1
    • MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, nem kaphatnak más kezelést a rák miatt; a mellrák folyamatos adjuváns hormonkezelése megengedett
  • Korábban ismert allergiás reakció a pembrolizumabra vagy segédanyagaira
  • Kezeletlen agyi metasztázis
  • Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
  • Élő vakcinát kapott =< 30 nappal a regisztráció előtt

  • Az alábbi feltételek bármelyike ​​=< 6 héttel a regisztráció előtt:

    • Cerebrovascularis baleset (CVA)
    • Instabil angina felvétele
    • Szív angioplasztika vagy stentelés vagy koszorúér bypass műtét
    • Tüdőembólia vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT)
    • Artériás trombózis
    • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz (pembrolizumab, műtét, kemoradiáció)
A betegek pembrolizumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A pembrolizumab-kezelés 21 naponta megismétlődik a kemoradiációt követően legfeljebb 17 kezelési cikluson keresztül, ha nem találtak maradványbetegséget, vagy legfeljebb 35 kezelési ciklusig a kemoradiációt követően, ha maradványbetegséget találnak. 3 nap elteltével a betegek műtéten esnek át. A műtétet követő 42 napon belül a betegek 1 órán át 1 órán keresztül docetaxel IV-et és Q1W doxorubicin-hidroklorid IV-et is kapnak, és heti 5 napon keresztül, 6,5 héten keresztül naponta egyszer IMRT-t kapnak a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Docetaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injekciós koncentrátum
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Eljárás: Terápiás hagyományos sebészet
Műtéten átesni
Drog: Doxorubicin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacéndion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L-lixo-hexopiranozil)-oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-6,8,11-trihidroxi -8-(hidroxi-acetil)-1-metoxi-hidroklorid, (8S-cisz)-(9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamicin-hidroklorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMICIN, HIDROKLORID
  • Adriamicin
  • Adriblasztina
  • Adriblasztin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-SEJT
  • Doxolem
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblasztina
  • FI 106
  • FI-106
  • hidroxi-daunorubicin
  • Rubex
Sugárzás: Intenzitás-modulált sugárterápia
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitás modulált RT
  • Intenzitás-modulált sugárterápia
Kísérleti: B kohorsz (pembrolizumab, kemosugárzás)
A betegek pembrolizumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A pembrolizumab-kezelés 21 naponta megismétlődik a kemoradiációt követően legfeljebb 17 kezelési cikluson keresztül, ha nem találtak maradványbetegséget, vagy legfeljebb 35 kezelési ciklusig a kemoradiációt követően, ha maradványbetegséget találnak. 3 nap elteltével a betegek szintén kapnak docetaxel IV-et 1 órán keresztül Q1W és doxorubicin-hidroklorid IV-et Q1W, és napi egyszeri IMRT-ben részesülnek heti 5 napon keresztül 6,5 héten keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: Docetaxel
Adott IV
Más nevek:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Taxotere injekciós koncentrátum
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Más nevek:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Drog: Doxorubicin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Adriamycin
  • 5,12-naftacéndion, 10-[(3-amino-2,3,6-trideoxi-alfa-L-lixo-hexopiranozil)-oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-6,8,11-trihidroxi -8-(hidroxi-acetil)-1-metoxi-hidroklorid, (8S-cisz)-(9CI)
  • ADM
  • Adriacin
  • Adriamicin-hidroklorid
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADRIAMICIN, HIDROKLORID
  • Adriamicin
  • Adriblasztina
  • Adriblasztin
  • Adrimedac
  • Chloridrato de Doxorrubicina
  • DOX
  • DOXO-SEJT
  • Doxolem
  • Doxorubicin.HCl
  • Doxorubin
  • Farmiblasztina
  • FI 106
  • FI-106
  • hidroxi-daunorubicin
  • Rubex
Sugárzás: Intenzitás-modulált sugárterápia
Végezze el az IMRT-t
Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitás modulált RT
  • Intenzitás-modulált sugárterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélési arány
Időkeret: 6 hónaposan
A 6 hónapos korban életben lévő értékelhető betegek százalékos aránya.
6 hónaposan

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a National Cancer Institute (NCI) nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint osztályozva
Időkeret: 2,3 év
A nemkívánatos események minden típusának maximális fokozatát minden betegnél rögzítik, és a gyakorisági táblázatokat felülvizsgálják a nemkívánatos események mintázatainak meghatározása érdekében. Ezeket az adatokat a jelentés nemkívánatos események szakaszában közöljük.
2,3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pajzsmirigyágyban vagy regionális nyirokcsomókban lokoregionális recidívában és lokoregionális progresszióban szenvedő betegek száma
Időkeret: 2,3 év
Leíró statisztikák segítségével összegezzük.
2,3 év
Távoli áttétben szenvedő betegek száma
Időkeret: Akár 5 év
Leíró statisztikák segítségével összegezzük.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mayo Clinic

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ashish Chintakuntlawar, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. július 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 6.

Első közzététel (Tényleges)

2017. július 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2019. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MC1679 (Egyéb azonosító: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-01179 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel