Pembrolizumab, chemoterapie a radiační terapie s nebo bez chirurgického zákroku při léčbě pacientů s anaplastickým karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení nebo cytologie hlášená a potvrzená anaplastická rakovina štítné žlázy

  • POZNÁMKA: Diagnóza hlášená jako „špatně diferencovaný karcinom odpovídající anaplastické rakovině štítné žlázy“? bude přijat
• Absence předchozí radioterapie krku
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Bílé krvinky (WBC)/leukocyty >= 3500/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a PT nebo aktivovaný (a)PTT je v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • POZNÁMKA: Společnost Merck vyžaduje další těhotenský test, pokud je způsobilost těhotenského testu > 72 hodin před první dávkou

• Osoby ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  • POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou metodu antikoncepce pacientky

• Osoby schopné zplodit dítě musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • POZNÁMKA: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou metodu antikoncepce pacientky
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Neinfekční pneumonitida v anamnéze, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci

• Jakékoli autoimunitní onemocnění, jako je zánětlivé onemocnění střev, včetně, ale bez omezení na:

  • Ulcerózní kolitida
  • Crohnova nemoc
  • Revmatoidní artritida
  • Systémová skleróza
  • Systémový lupus erythematodes
  • Autoimunitní hepatitida
  • Jiné autoimunitní onemocnění neuvedené výše
  • POZNÁMKA: Budou povoleni jedinci s autoimunitním onemocněním štítné žlázy a diabetes mellitus I. typu

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení,

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie, popř
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Jiná aktivní malignita =< 6 měsíců před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo rakovina prostaty omezená na prostatu s Gleasonovým skóre < 6 nebo prostatický specifický antigen (PSA) < 1
  • POZNÁMKA: Pokud mají v anamnéze předchozí malignitu, nesmí být léčeni jinou léčbou rakoviny; je povolena pokračující adjuvantní hormonální léčba rakoviny prsu
• Dříve známá alergická reakce na pembrolizumab nebo jeho pomocné látky
• Neléčená metastáza v mozku
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Obdržel jakoukoli živou vakcínu =< 30 dní před registrací

• Jakákoli z následujících podmínek =< 6 týdnů před registrací:

  • Cévní mozková příhoda (CMP)
  • Vstupné pro nestabilní anginu pectoris
  • Srdeční angioplastika nebo stentování nebo operace bypassu koronární tepny
  • Plicní embolie nebo neléčená hluboká žilní trombóza (DVT)
  • Arteriální trombóza
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).