Pembrolizumab, chemioterapia i radioterapia z lub bez operacji w leczeniu pacjentów z rakiem anaplastycznym tarczycy
Badanie fazy 2 pembrolizumabu w skojarzeniu z chemioradioterapią w raku anaplastycznym tarczycy
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Ocena skuteczności pembrolizumabu w poprawie przeżycia całkowitego po 6 miesiącach (OS-6) w skojarzeniu z terapią multimodalną obejmującą standardową chemio-radioterapię w anaplastycznym raku tarczycy (ATC) w porównaniu z kohortą historyczną.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu z chemioradioterapią.
CELE TRZECIEJ:
I. Ocena kontroli lokoregionalnej. II. Aby ocenić progresję odległych przerzutów. III. Ocena ewolucji profilu immunologicznego krążących komórek odpornościowych w odpowiedzi na terapię u pacjentów z ATC oraz ocena potencjalnych korelacji z wynikami na podstawie eksploracji.
IV. Ocena barwienia PD-1 i PD-L1 w komórkach nowotworowych i podścielisku guza jako potencjalnych biomarkerów wyników.
V. Określenie, czy ilość krążących komórek nowotworowych przed terapią jest związana z wynikami.
VI. Zbadanie powiązań między wynikami a statusem mutacji somatycznych ocenianych na podstawie podstawowej analizy medycznej (na przykład: obecność mutacji promotora BRAF, RAS, P53 i TERT).
ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 kohort.
KOHORA A: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie pembrolizumabem powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 17 kursów po chemioradioterapii, jeśli nie wykryto choroby resztkowej lub do 35 kursów po chemioradioterapii, jeśli choroba resztkowa zostanie stwierdzona. Po 3 dniach pacjenci przechodzą operację. W ciągu 42 dni od zabiegu pacjenci otrzymują również docetaksel IV przez 1 godzinę raz w tygodniu (Q1W) i chlorowodorek doksorubicyny IV Q1W i poddawani są radioterapii o modulowanej intensywności (IMRT) raz dziennie 5 dni w tygodniu przez 6,5 tygodnia w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
KOHORT B: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie pembrolizumabem powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 17 kursów po chemioradioterapii, jeśli nie wykryto choroby resztkowej lub do 35 kursów po chemioradioterapii, jeśli choroba resztkowa zostanie stwierdzona. Po 3 dniach pacjenci otrzymują również docetaksel IV przez 1 godzinę co 1 tydzień i chlorowodorek doksorubicyny dożylnie co 1 tydzień i poddawani są IMRT raz dziennie 5 dni w tygodniu przez 6,5 tygodnia w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące do progresji choroby, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Potwierdzenie histologiczne lub cytologia zgłoszona i potwierdzona anaplastycznego raka tarczycy
- UWAGA: Diagnoza zgłoszona jako ?słabo zróżnicowany rak zgodny z anaplastycznym rakiem tarczycy? zostanie zaakceptowany
- Brak wcześniejszej radioterapii szyi
- Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl
- Krwinki białe (WBC)/leukocyty >= 3500/mm^3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
- Liczba płytek >= 100 000/mm^3
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta)
- Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 x GGN
- Kreatynina =< 1,5 x GGN LUB obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
- Czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (PTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub aktywowana (a)PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
- UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- UWAGA: Firma Merck wymaga dodatkowego testu ciążowego, jeśli kwalifikujący test ciążowy jest > 72 godziny przed pierwszą dawką
Osoby w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
Osoby zdolne do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii
- UWAGA: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
- Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
- Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych
Kryteria wyłączenia:
- Historia niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego zapalenia płuc
Którekolwiek z poniższych:
- Osoby w ciąży
- Osoby pielęgniarskie
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
Każda choroba autoimmunologiczna, taka jak nieswoiste zapalenie jelit, w tym między innymi:
- Wrzodziejące zapalenie okrężnicy
- choroba Crohna
- Reumatoidalne zapalenie stawów
- Stwardnienie układowe
- Toczeń rumieniowaty układowy
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Inne choroby autoimmunologiczne niewymienione powyżej
- UWAGA: Pacjenci z autoimmunologiczną chorobą tarczycy i cukrzycą typu I będą dopuszczeni
Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi
- Trwająca lub aktywna infekcja
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Arytmia serca lub
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 6 miesięcy przed rejestracją
- WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy lub rak gruczołu krokowego ograniczony do gruczołu krokowego z wynikiem Gleasona < 6 lub PSA < 1
- UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego leczenia nowotworu; dozwolona jest trwająca adjuwantowa hormonoterapia raka piersi
- Wcześniejsza znana reakcja alergiczna na pembrolizumab lub jego substancje pomocnicze
- Nieleczony przerzut do mózgu
- Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymujący leczenie przeciwretrowirusowe
- Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
- Otrzymał jakąkolwiek żywą szczepionkę =< 30 dni przed rejestracją
Którykolwiek z poniższych warunków =< 6 tygodni przed rejestracją:
- Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)
- Przyjęcie z powodu niestabilnej dławicy piersiowej
- Angioplastyka serca lub stentowanie lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
- Zatorowość płucna lub nieleczona zakrzepica żył głębokich (DVT)
- Zakrzepica tętnicza
- Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta A (pembrolizumab, operacja, chemioradioterapia)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1.
Leczenie pembrolizumabem powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 17 kursów po chemioradioterapii, jeśli nie wykryto choroby resztkowej lub do 35 kursów po chemioradioterapii, jeśli choroba resztkowa zostanie stwierdzona.
Po 3 dniach pacjenci przechodzą operację.
W ciągu 42 dni po operacji pacjenci otrzymują również docetaksel IV przez 1 godzinę co 1 tydzień i chlorowodorek doksorubicyny dożylnie co 1 tydzień oraz poddawani są IMRT raz dziennie przez 5 dni w tygodniu przez 6,5 tygodnia w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się operacji
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta B (pembrolizumab, chemioradioterapia)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab IV przez 30 minut w dniu 1.
Leczenie pembrolizumabem powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 17 kursów po chemioradioterapii, jeśli nie wykryto choroby resztkowej lub do 35 kursów po chemioradioterapii, jeśli choroba resztkowa zostanie stwierdzona.
Po 3 dniach pacjenci otrzymują również docetaksel IV przez 1 godzinę co 1 tydzień i chlorowodorek doksorubicyny dożylnie co 1 tydzień i poddawani są IMRT raz dziennie 5 dni w tygodniu przez 6,5 tygodnia w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się IMRT
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów kwalifikujących się do oceny, którzy przeżyją 6 miesięcy.
|
W wieku 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), wersja 4.0
Ramy czasowe: 2,3 roku
|
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców zdarzeń niepożądanych.
Dane te przedstawiono w części tego raportu dotyczącej zdarzeń niepożądanych.
|
2,3 roku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z nawrotem lokoregionalnym i progresją lokoregionalną w łożysku tarczycy lub regionalnych węzłach chłonnych
Ramy czasowe: 2,3 roku
|
Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
|
2,3 roku
|
|
Liczba pacjentów z odległymi przerzutami
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ashish Chintakuntlawar, Mayo Clinic
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Nowotwory głowy i szyi
- Choroby tarczycy
- Nowotwory tarczycy
- Rak tarczycy, anaplastyczny
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Docetaksel
- Pembrolizumab
- Doksorubicyna
- Liposomalna doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1679 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2017-01179 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt