Pembrolizumab, quimioterapia y radioterapia con o sin cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides anaplásico

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica o citología informada y confirmada de cáncer de tiroides anaplásico

  • NOTA: Un diagnóstico informado como ?carcinoma poco diferenciado compatible con cáncer de tiroides anaplásico? será aceptado
• Ausencia de radioterapia cervical previa
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Glóbulos blancos (WBC)/leucocitos >= 3500/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN
• Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) = < 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante y el PT o el (a)PTT activado se encuentre dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • NOTA: Merck requiere una prueba de embarazo adicional si la prueba de embarazo de elegibilidad es > 72 horas antes de la primera dosis

• Las personas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  • NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.

• Las personas que puedan engendrar un hijo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual

• Cualquiera de los siguientes:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Cualquier enfermedad autoinmune como la enfermedad inflamatoria intestinal, que incluye pero no se limita a:

  • Colitis ulcerosa
  • enfermedad de Crohn
  • Artritis reumatoide
  • Esclerosis sistemica
  • Lupus eritematoso sistémico
  • hepatitis autoinmune
  • Otra enfermedad autoinmune no mencionada anteriormente
  • NOTA: Se permitirán sujetos con enfermedad tiroidea autoinmune y diabetes mellitus tipo I

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a,

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca, o
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

• Otra malignidad activa = < 6 meses antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata confinado a la glándula prostática con puntuación de Gleason < 6 o antígeno prostático específico (PSA) < 1
  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento para su cáncer; se permite el tratamiento hormonal adyuvante en curso para el cáncer de mama
• Reacción alérgica previa conocida a pembrolizumab o sus excipientes
• Metástasis cerebral no tratada
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Recibió cualquier vacuna viva = < 30 días antes del registro

• Cualquiera de las siguientes condiciones =< 6 semanas antes del registro:

  • Accidente cerebrovascular (ACV)
  • Ingreso por angina inestable
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria o angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada
  • Trombosis arterial
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)