- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03211117
Pembrolizumab, quimioterapia y radioterapia con o sin cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides anaplásico
Estudio de fase 2 de pembrolizumab combinado con quimiorradioterapia en el cáncer de tiroides anaplásico
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la eficacia de pembrolizumab para mejorar la supervivencia general a los 6 meses (OS-6) en combinación con una terapia multimodal que incluye quimiorradioterapia estándar en el cáncer de tiroides anaplásico (ATC) en comparación con una cohorte histórica.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la seguridad y tolerancia de pembrolizumab con quimiorradioterapia.
OBJETIVOS TERCIARIOS:
I. Evaluar el control locorregional. II. Para evaluar la progresión de las metástasis a distancia. tercero Evaluar la evolución del perfil inmunitario de las células inmunitarias circulantes en respuesta a la terapia en pacientes con ATC y evaluar las posibles correlaciones con los resultados de forma exploratoria.
IV. Evaluar la tinción de PD-1 y PD-L1 en células tumorales y estroma tumoral como biomarcadores candidatos para los resultados.
V. Determinar si la carga de células tumorales circulantes antes de la terapia está asociada con los resultados.
VI. Examinar las asociaciones entre los resultados y el estado mutacional somático según lo evaluado por el análisis de medicina básica (por ejemplo: presencia de mutaciones promotoras BRAF, RAS, P53 y TERT).
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 cohortes.
COHORTE A: Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1. El tratamiento con pembrolizumab se repite cada 21 días hasta 17 ciclos después de la quimiorradiación si no se encuentra enfermedad residual o hasta 35 ciclos después de la quimiorradiación si se encuentra enfermedad residual. Después de 3 días, los pacientes se someten a cirugía. Dentro de los 42 días posteriores a la cirugía, los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora una vez a la semana (Q1W) y clorhidrato de doxorrubicina IV Q1W, y se someten a radioterapia de intensidad modulada (IMRT) una vez al día, 5 días a la semana durante 6,5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad. o toxicidad inaceptable.
COHORTE B: Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento con pembrolizumab se repite cada 21 días hasta 17 ciclos después de la quimiorradiación si no se encuentra enfermedad residual o hasta 35 ciclos después de la quimiorradiación si se encuentra enfermedad residual. Después de 3 días, los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora Q1W y clorhidrato de doxorrubicina IV Q1W, y se someten a IMRT una vez al día 5 días a la semana durante 6,5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses hasta que la enfermedad progresa y luego cada 6 meses hasta por 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Confirmación histológica o citología informada y confirmada de cáncer de tiroides anaplásico
- NOTA: Un diagnóstico informado como ?carcinoma poco diferenciado compatible con cáncer de tiroides anaplásico? será aceptado
- Ausencia de radioterapia cervical previa
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL
- Glóbulos blancos (WBC)/leucocitos >= 3500/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
- Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado)
- Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x LSN
- Creatinina =< 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina calculado >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
- Tiempo de protrombina (PT)/tiempo de tromboplastina parcial activada (PTT) = < 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante y el PT o el (a)PTT activado se encuentre dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
- NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- NOTA: Merck requiere una prueba de embarazo adicional si la prueba de embarazo de elegibilidad es > 72 horas antes de la primera dosis
Las personas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
- NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.
Las personas que puedan engendrar un hijo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
- NOTA: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el paciente.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
- Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.
Criterio de exclusión:
- Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual
Cualquiera de los siguientes:
- Personas embarazadas
- personas de enfermería
- Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
Cualquier enfermedad autoinmune como la enfermedad inflamatoria intestinal, que incluye pero no se limita a:
- Colitis ulcerosa
- enfermedad de Crohn
- Artritis reumatoide
- Esclerosis sistemica
- Lupus eritematoso sistémico
- hepatitis autoinmune
- Otra enfermedad autoinmune no mencionada anteriormente
- NOTA: Se permitirán sujetos con enfermedad tiroidea autoinmune y diabetes mellitus tipo I
Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a,
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardíaca, o
- Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
Otra malignidad activa = < 6 meses antes del registro
- EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata confinado a la glándula prostática con puntuación de Gleason < 6 o antígeno prostático específico (PSA) < 1
- NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento para su cáncer; se permite el tratamiento hormonal adyuvante en curso para el cáncer de mama
- Reacción alérgica previa conocida a pembrolizumab o sus excipientes
- Metástasis cerebral no tratada
- Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral
- Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
- Recibió cualquier vacuna viva = < 30 días antes del registro
Cualquiera de las siguientes condiciones =< 6 semanas antes del registro:
- Accidente cerebrovascular (ACV)
- Ingreso por angina inestable
- Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria o angioplastia cardíaca o colocación de stent
- Embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada
- Trombosis arterial
- Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte A (pembrolizumab, cirugía, quimiorradiación)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento con pembrolizumab se repite cada 21 días hasta 17 ciclos después de la quimiorradiación si no se encuentra enfermedad residual o hasta 35 ciclos después de la quimiorradiación si se encuentra enfermedad residual.
Después de 3 días, los pacientes se someten a cirugía.
Dentro de los 42 días posteriores a la cirugía, los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora Q1W y clorhidrato de doxorrubicina IV Q1W, y se someten a IMRT una vez al día 5 días a la semana durante 6,5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a cirugía
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a IMRT
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte B (pembrolizumab, quimiorradiación)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento con pembrolizumab se repite cada 21 días hasta 17 ciclos después de la quimiorradiación si no se encuentra enfermedad residual o hasta 35 ciclos después de la quimiorradiación si se encuentra enfermedad residual.
Después de 3 días, los pacientes también reciben docetaxel IV durante 1 hora Q1W y clorhidrato de doxorrubicina IV Q1W, y se someten a IMRT una vez al día 5 días a la semana durante 6,5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a IMRT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia general
Periodo de tiempo: A los 6 meses
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Definido como el porcentaje de pacientes evaluables que están vivos a los 6 meses.
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A los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos calificados utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Versión 4.0
Periodo de tiempo: 2,3 años
|
Se registrará el grado máximo para cada tipo de evento adverso para cada paciente y se revisarán las tablas de frecuencia para determinar los patrones de eventos adversos.
Estos datos se informan en la sección de eventos adversos de este informe.
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2,3 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con recurrencia locorregional y progresión locorregional en el lecho tiroideo o ganglios linfáticos regionales
Periodo de tiempo: 2,3 años
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Se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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2,3 años
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Número de pacientes con metástasis a distancia
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se resumirán utilizando estadísticas descriptivas.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ashish Chintakuntlawar, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Carcinoma De Tiroides Anaplásico
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Docetaxel
- Pembrolizumab
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
Otros números de identificación del estudio
- MC1679 (Otro identificador: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2017-01179 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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