Pembrolizumab, kemoterapi och strålbehandling med eller utan kirurgi vid behandling av patienter med anaplastisk sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av, eller cytologi rapporterad och bekräftad, anaplastisk sköldkörtelcancer

  • OBS: En diagnos rapporterad som "dåligt differentierat karcinom i överensstämmelse med anaplastisk sköldkörtelcancer?" kommer att accepteras
• Frånvaro av tidigare strålbehandling av halsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Vita blodkroppar (WBC)/leukocyter >= 3500/mm^3
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom för patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Protrombintid (PT)/aktiverad partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT eller aktiverad (a)PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

• Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

  • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
  • OBS: Merck kräver ytterligare ett graviditetstest om lämpligt graviditetstest är > 72 timmar före första dosen

• Personer i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering

  • OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och den föredragna preventivmetoden för patienten

• Personer som kan bli far till ett barn måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • OBS: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och den föredragna preventivmetoden för patienten
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Historik av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit

• Något av följande:

  • Gravida personer
  • Vårdande personer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel

• Alla autoimmuna sjukdomar såsom inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Ulcerös kolit
  • Crohns sjukdom
  • Reumatism
  • Systemisk skleros
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Autoimmun hepatit
  • Annan autoimmun sjukdom som inte anges ovan
  • OBS: Försökspersoner med autoimmun sköldkörtelsjukdom och diabetes mellitus typ I kommer att tillåtas

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till,

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi, eller
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Annan aktiv malignitet =< 6 månader före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen eller prostatacancer begränsad till prostatakörteln med Gleason-poäng < 6 eller prostataspecifikt antigen (PSA) < 1
  • OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan behandling för sin cancer; pågående adjuvant hormonbehandling för bröstcancer är tillåten
• Tidigare känd allergisk reaktion mot pembrolizumab eller dess hjälpämnen
• Obehandlad hjärnmetastas
• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Fick eventuellt levande vaccin =< 30 dagar före registrering

• Något av följande villkor =< 6 veckor före registrering:

  • Cerebrovaskulär olycka (CVA)
  • Anläggning för instabil angina
  • Hjärtangioplastik eller stenting eller kranskärlsbypassoperation
  • Lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT)
  • Arteriell trombos
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem