Pembrolizumab, kemoterapi og strålebehandling med eller uden kirurgi til behandling af patienter med anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af eller cytologi rapporteret og bekræftet, anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft

  • BEMÆRK: En diagnose rapporteret som ?dårligt differentieret carcinom i overensstemmelse med anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft? vil blive accepteret
• Fravær af tidligere nakkestrålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Hvide blodlegemer (WBC)/leukocytter >= 3500/mm^3
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
• Protrombintid (PT)/aktiveret partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, og PT eller aktiveret (a)PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • BEMÆRK: Merck kræver en ekstra graviditetstest, hvis egnethedstesten er > 72 timer før første dosis

• Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

  • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode for patienten

• Personer, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • BEMÆRK: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne præventionsmetode for patienten
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis

• Enhver af følgende:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Enhver autoimmun sygdom såsom inflammatorisk tarmsygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Colitis ulcerosa
  • Crohns sygdom
  • Rheumatoid arthritis
  • Systemisk sklerose
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Autoimmun hepatitis
  • Anden autoimmun sygdom, der ikke er nævnt ovenfor
  • BEMÆRK: Personer med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom og diabetes mellitus type I vil være tilladt

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til,

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi, eller
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Anden aktiv malignitet =< 6 måneder før registrering

  • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller prostatacancer begrænset til prostatakirtlen med Gleason-score < 6 eller prostata-specifikt antigen (PSA) < 1
  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden behandling for deres kræft; igangværende adjuverende hormonbehandling til brystkræft er tilladt
• Tidligere kendt allergisk reaktion over for pembrolizumab eller dets hjælpestoffer
• Ubehandlet hjernemetastase
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Modtaget enhver levende vaccine =< 30 dage før registrering

• Enhver af følgende betingelser =< 6 uger før registrering:

  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
  • Indlæggelse for ustabil angina
  • Hjerteangioplastik eller stenting eller koronar bypassoperation
  • Lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT)
  • Arteriel trombose
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem