Pembrolizumab, chemioterapia e radioterapia con o senza intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma tiroideo anaplastico

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica, o citologia segnalata e confermata, di carcinoma tiroideo anaplastico

  • NOTA: Una diagnosi riportata come ?carcinoma scarsamente differenziato compatibile con carcinoma tiroideo anaplastico? sarà accettato
• Assenza di precedente radioterapia al collo
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Globuli bianchi (WBC)/leucociti >= 3500/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN
• Creatinina =< 1,5 x ULN OPPURE clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Tempo di protrombina (PT)/tempo di tromboplastina parziale attivata (PTT) =< 1,5 x ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il PT o (a)PTT attivato rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

  • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • NOTA: Merck richiede un test di gravidanza aggiuntivo se il test di gravidanza di idoneità è > 72 ore prima della prima dose

• Le persone in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • NOTA: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito per il paziente

• Le persone in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio

  • NOTA: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e il metodo contraccettivo preferito per il paziente
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite in corso

• Uno dei seguenti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare una contraccezione adeguata

• Qualsiasi malattia autoimmune come la malattia infiammatoria intestinale, incluso ma non limitato a:

  • Colite ulcerosa
  • Morbo di Crohn
  • Artrite reumatoide
  • Sclerosi sistemica
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Epatite autoimmune
  • Altre malattie autoimmuni non elencate sopra
  • NOTA: Saranno ammessi soggetti con malattia tiroidea autoimmune e diabete mellito di tipo I

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a,

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca, o
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

• Altro tumore maligno attivo = <6 mesi prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice o cancro della prostata confinato alla ghiandola prostatica con punteggio di Gleason < 6 o antigene prostatico specifico (PSA) < 1
  • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti per il cancro; è consentito il trattamento ormonale adiuvante in corso per il cancro al seno
• Precedente reazione allergica nota a pembrolizumab o ai suoi eccipienti
• Metastasi cerebrali non trattate
• Pazienti immunocompromessi e pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Ricevuto qualsiasi vaccino vivo = < 30 giorni prima della registrazione

• Una delle seguenti condizioni =< 6 settimane prima della registrazione:

  • Accidente cerebrovascolare (CVA)
  • Ricovero per angina instabile
  • Angioplastica cardiaca o intervento di innesto di stent o bypass coronarico
  • Embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata
  • Trombosi arteriosa
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA).