Vizsgálat a GLPG2451 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére egészséges férfiaknál

Bevételi kritériumok:

• Férfi 18 és 50 év közötti életkor, az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának napján.
• A testtömegindex (BMI) 18-30 kg/m2 között van.
• A vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjelek, a 12 elvezetéses EKG és a klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján jó egészségi állapotúnak ítélte meg a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadását megelőzően. A klinikai biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek a laboratóriumi referenciatartományokon belül kell lenniük, vagy a referenciatartományokon kívül eső vizsgálati eredményeket a vizsgáló véleménye szerint klinikailag nem jelentősnek kell tekinteni. Egy újbóli vizsgálat megengedett a szűrési időszak alatt, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.

• A májfunkciós teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: a. Aszpartát-aminotranszferáz (AST), ALT vagy alkalikus foszfatáz (ALP) <1,5x ULN.

  b. A bilirubin nem haladja meg a felső határértéket, a dokumentált Gilbert-szindróma azonban elfogadható, de kohorszonként legfeljebb egy igazolt Gilbert-szindrómás alany megengedett. Egy újbóli vizsgálat megengedett a szűrési időszak alatt, ha a vizsgáló megfelelőnek ítéli.

• Képes és hajlandó betartani a protokollban leírt korábbi és egyidejű gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat.
• Nemdohányzók és nikotintartalmú termékeket nem használók. Nemdohányzónak minősül az a személy, aki a szűrést megelőzően legalább 1 évig tartózkodott a dohányzástól. Nem használónak minősül az a személy, aki a szűrést megelőzően legalább 1 évig tartózkodott bármely nikotintartalmú terméktől.
• Negatív vizeletszűrés a kábítószerrel való visszaélésre (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabisz, kokain, opiátok, metadon és triciklikus antidepresszánsok) és negatív alkohol kilégzési teszt.
• A réslámpás vizsgálat vagy hasonló rendszer (pl. ITrace technológia).
• Fogadja el egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazását (lásd a protokollt).
• Képes és hajlandó aláírni az IEC által jóváhagyott ICF-et, bármilyen szűrési értékelés előtt, és hajlandó betartani az előre meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• A vizsgált gyógyszer összetevőivel szembeni ismert túlérzékenység vagy a vizsgáló által meghatározott jelentős allergiás reakció bármely gyógyszerre, például kórházi kezelést igénylő anafilaxia.
• Pozitív szerológia a hepatitis B vírus felszíni antigénjére (HBs Ag), hepatitis C vírusra (HCV), vagy a hepatitis A kivételével bármilyen okból származó hepatitis kórtörténetében.
• A kórtörténetben vagy jelenlegi immunszuppresszív állapot (pl. humán immunhiány vírus [HIV] fertőzés).
• Klinikailag jelentős betegség a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtti 3 hónapban.
• Gasztrointesztinális, máj-, vesebetegség jelenléte vagy következményei (kreatinin-clearance ≤80 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján; ha a számított eredmény ≤80 ml/perc, 24 órás vizeletgyűjtés végezhető a tényleges érték meghatározásához) vagy egyéb állapot ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját, amelyet kezeltek, és nem mutatott kiújulást).
• Kezelés bármely olyan gyógyszerrel, amelyről ismert, hogy jól meghatározott toxicitási potenciállal rendelkezik egy fő szervre a gyógyszer 5 felezési idejének utolsó 3 hónapjában (amelyik a hosszabb) a vizsgálati gyógyszer kezdeti beadása előtt.
• Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés (több mint 3 pohár bor vagy sör vagy azzal egyenértékű/nap) az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 éven belül.
• Részvétel gyógyszerben, gyógyszer-eszköz kombinációban vagy biológiai vizsgálati kutatásban a vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 12 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik a hosszabb).
• Bármilyen körülmény vagy körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűtlenné teheti az alany számára a vizsgálat elvégzését vagy a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek való megfelelést.