En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af GLPG2451 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand mellem 18 og 50 år inklusive, på datoen for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
• Et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-30 kg/m2 inklusive.
• Bedømt af investigator til at være ved godt helbred baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske sikkerhedslaboratorietests forud for den indledende indgivelse af studiemedicin. Kliniske sikkerhedslaboratorietestresultater skal ligge inden for laboratoriereferenceintervallerne, eller testresultater, der ligger uden for referenceintervallerne, skal efter investigators mening anses for ikke-klinisk signifikante. Én gentest er tilladt i løbet af screeningsperioden, hvis investigatoren finder det passende.

• Leverfunktionsprøver skal opfylde følgende kriterier: a. Aspartataminotransferase (AST), ALT eller alkalisk fosfatase (ALP) <1,5x ULN.

  b. Bilirubin ikke større end ULN, dog er dokumenteret Gilberts syndrom acceptabelt, men ikke mere end én forsøgsperson med bekræftet Gilberts syndrom er tilladt pr. kohorte. Én gentest er tilladt i løbet af screeningsperioden, hvis investigatoren finder det passende.

• Kan og er villig til at overholde restriktioner for forudgående og samtidig medicinering som beskrevet i protokollen.
• Ikke-rygere og ikke-brugere af nikotinholdige produkter. En ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år forud for screeningen. En ikke-bruger er defineret som en person, der har afholdt sig fra nikotinholdige produkter i mindst 1 år forud for screeningen.
• Negativ urinscreening for misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabis, kokain, opiater, metadon og tricykliske antidepressiva) og negativ alkoholudåndingstest.
• Ingen tegn på linseopacitet ved spaltelampeundersøgelse eller lignende system (f.eks. ITrace-teknologi).
• Accepter brugen af ​​en yderst effektiv præventionsmetode (se protokollen).
• Er i stand til og villig til at underskrive ICF som godkendt af IEC forud for eventuelle screeningsevalueringer og villig til at overholde foruddefinerede forbud og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for at studere lægemiddelingredienser eller en betydelig allergisk reaktion på et hvilket som helst lægemiddel som bestemt af investigator, såsom anafylaksi, der kræver hospitalsindlæggelse.
• Positiv serologi for hepatitis B-virus overfladeantigen (HBs Ag), hepatitis C-virus (HCV) eller historie med hepatitis af enhver årsag med undtagelse af hepatitis A.
• Anamnese med eller en aktuel immunsuppressiv tilstand (f.eks. human immundefektvirus [HIV]-infektion).
• Klinisk signifikant sygdom i de 3 måneder før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet.
• Tilstedeværelse eller følgesygdomme af mave-tarm, lever, nyre (kreatininclearance ≤80 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen; hvis beregnet resultat ≤80 ml/min. kan der udføres en 24-timers urinopsamling for at bestemme den faktiske værdi) eller andre forhold kendt for at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden, der er blevet behandlet og uden tegn på tilbagefald).
• Behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der vides at have et veldefineret potentiale for toksicitet for et større organ i de sidste 3 måneder af 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før den indledende indgivelse af lægemiddelstudiet.
• Aktivt stof- eller alkoholmisbrug (mere end 3 glas vin eller øl eller tilsvarende/dag) inden for 2 år før den indledende indgivelse af studiemedicin.
• Deltagelse i et lægemiddel-, lægemiddel-enheds-kombination eller biologisk afprøvningsforskningsstudie inden for 12 uger eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før indledende undersøgelseslægemiddeladministration.
• Enhver betingelse eller omstændigheder, der efter investigatorens mening kan gøre et forsøgsperson usandsynligt eller ude af stand til at gennemføre undersøgelsen eller overholde undersøgelsesprocedurer og -krav.