Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky GLPG2451 u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Muž ve věku 18 až 50 let včetně, v den podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-30 kg/m2 včetně.
• Zkoušející byl posouzen jako dobrý zdravotní stav na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového EKG a laboratorních testů klinické bezpečnosti před počátečním podáním studovaného léku. Výsledky laboratorních testů klinické bezpečnosti musí být v laboratorních referenčních rozmezích nebo výsledky testů, které jsou mimo referenční rozmezí, musí být podle názoru zkoušejícího považovány za neklinicky významné. Během období screeningu je povolen jeden opakovaný test, pokud to zkoušející považuje za vhodné.

• Testy jaterních funkcí musí splňovat následující kritéria: a. Aspartátaminotransferáza (AST), ALT nebo alkalická fosfatáza (ALP) <1,5x ULN.

  b. Bilirubin není vyšší než ULN, nicméně dokumentovaný Gilbertův syndrom je přijatelný, ale není povolen více než jeden subjekt s potvrzeným Gilbertovým syndromem na kohortu. Během období screeningu je povolen jeden opakovaný test, pokud to zkoušející považuje za vhodné.

• Schopný a ochotný dodržovat omezení týkající se předchozí a souběžné medikace, jak je popsáno v protokolu.
• Nekuřáci a neuživatelé jakýchkoli produktů obsahujících nikotin. Nekuřák je definován jako jedinec, který se zdržel kouření alespoň 1 rok před screeningem. Neuživatel je definován jako jedinec, který se alespoň 1 rok před screeningem zdržel jakýchkoli produktů obsahujících nikotin.
• Negativní vyšetření moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, konopí, kokain, opiáty, metadon a tricyklická antidepresiva) a negativní dechová zkouška na alkohol.
• Žádný důkaz opacity čočky při vyšetření štěrbinovou lampou nebo podobným systémem (např. technologie ITrace).
• Souhlaste s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (viz protokol).
• Schopnost a ochota podepsat ICF tak, jak byla schválena IEC, před jakýmkoliv screeningovým hodnocením a ochotna dodržovat předem definované zákazy a omezení.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na složky studovaného léku nebo významná alergická reakce na jakýkoli lék, jak bylo zjištěno zkoušejícím, jako je anafylaxe vyžadující hospitalizaci.
• Pozitivní sérologie na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs Ag), virus hepatitidy C (HCV) nebo anamnézu hepatitidy z jakékoli příčiny s výjimkou hepatitidy A.
• Anamnéza nebo současný imunosupresivní stav (např. infekce virem lidské imunodeficience [HIV]).
• Klinicky významné onemocnění během 3 měsíců před počátečním podáním studovaného léku.
• Přítomnost nebo následky gastrointestinálního traktu, jater, ledvin (clearance kreatininu ≤ 80 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce; pokud je vypočtený výsledek ≤ 80 ml/min, lze provést 24hodinový sběr moči ke stanovení skutečné hodnoty) nebo jiné stavy známé tím, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou bazaliomu kůže, který byl léčen a bez známek recidivy).
• Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán v posledních 3 měsících z 5 poločasů léku (podle toho, který je delší) před počátečním podáním léku ve studii.
• Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu (více než 3 sklenice vína nebo piva nebo ekvivalent/den) během 2 let před počátečním podáním studijního léku.
• Účast ve výzkumné studii léčiva, kombinace léčivo-zařízení nebo biologické výzkumné studie během 12 týdnů nebo 5 poločasů hodnoceného léku (podle toho, co je delší) před počátečním podáním studijního léku.
• Jakákoli podmínka nebo okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou učinit subjekt nepravděpodobným nebo neschopným dokončit studii nebo splnit studijní postupy a požadavky.