Az AZD2811 nanorészecskék biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és hatékonysága monoterápiaként vagy kombinációban akut myeloid leukémiában résztvevőknél.
Fázis I/II, nyílt, többközpontú, 2 részből álló vizsgálat az AZD2811 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére monoterápiaként vagy kombinációban a kezelésben még nem részesült vagy kiújult/refrakter akut myeloid leukémiás betegekben, akik nem jogosultak a kezelésre. Terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy I/II. fázisú klinikai vizsgálat, amely az AZD2811 monoterápia vagy kombinációs szer(ek) MTD-jének és ütemezésének, biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának meghatározására szolgál relapszusos/refrakter AML-ben részt vevőknél vagy kezelésben még nem részesült AML-ben résztvevőknél, akik nem jogosultak intenzív kezelésre. indukciós terápia. A tanulmány a potenciális klinikai aktivitást is feltárja a résztvevők daganatellenes aktivitásának felmérésével. A vizsgálat két részből áll: A. rész, dózisemelés, és B. rész, dózisnövelés. A résztvevők az A. vagy a B. részbe kerülnek beiratkozásra, a vizsgálónak az adott résztvevő számára legmegfelelőbb kezelésről és a rendelkezésre álló résidőről szóló döntésének megfelelően.
A rész – Dózisemelés
Körülbelül 48 értékelhető, kezelésben még nem részesült, intenzív indukciós terápiára nem jogosult vagy relapszusban/refrakter AML-ben résztvevőt vonnak be a monoterápiás eszkaláció 1. és 2. ágába e tanulmány A. részében.
Az AZD2811 kiértékelésére szolgáló dózisemelési és -csökkentési terv a Bayes-féle adaptív tervezési sémát követi, amely egyesíti a dózistoxicitási kapcsolatra vonatkozó előzetes elvárásokat, és az egyes kohorsz végén található adatokat alkalmazza a következő kohorsz dózisának és ütemezésének ajánlására. A résztvevők teljes száma a dózisemelések, -csökkentések és a szükséges ütemterv-módosítások számától függ. Legalább 3, de legfeljebb 6 értékelhető résztvevőre lesz szükség minden dóziskohorszhoz.
A rész, 1. csoport, A kar – 1. és 4. nap Monoterápiás dózisemelés:
A résztvevők egyetlen 2 vagy 4 órás IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján. Az adagolás gyakorisága és ütemezése a vizsgálat során módosítható a felmerülő biztonságossági és farmakokinetikai adatok alapján. Körülbelül 22 résztvevőt neveznek be.
A rész, 1. csoport, B kar – 1., 4., 15. és 18. nap, monoterápiás dózisemelés:
Az 1., 4., 15. és 18. napi 4 hetente vagy 28 naponkénti (Q4W) ütemezést az 1. és 4. napi Q4W ütemezés mellett megvizsgáljuk. A javasolt kezdő adag ennél az ütemezésnél 300 mg/infúzió AZD2811 az 1., 4., 15. és 18. napon (azaz. kumulatív dózis 1200 mg/Q4W). Ez a kezdő adag kisebb, mint az AML-környezetben tolerálható napi adagok, és a kumulatív ciklusdózis/Q4W nem haladja meg a legnagyobb tolerálható dózist (600 mg/infúzió, 1. nap, 4 kumulatív 1200 mg Q4W). Körülbelül 18 résztvevőt neveznek be.
Kombinált eszkaláció:
Az AZD2811 (kombinációs beállításban) a feltárt monoterápiás dózistól függetlenül, a rendelkezésre álló biztonságossági adatok alapos vizsgálata után fokozható. A kombinációs terápia feltárása nem befolyásolja a monoterápiás környezetben tovább vizsgálandó dózist, és a monoterápia sem befolyásolja a kombinációs beállításban alkalmazott dózist. Mint ilyen, a monoterápiás környezetben a kohorszok száma eltérhet a kombinációs beállításban lévő kohorszok számától. A monoterápiával kapcsolatos biztonsági megfigyeléseket a Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (SRC) figyelembe veszi a későbbi dózisfeltárási döntés átfogó döntéshozatali folyamatában.
Mind az AZD2811, mind a kombinált karokra 6-os gördülő kialakítás kerül alkalmazásra. A gördülő 6-os módszer lehetővé teszi 3-6 résztvevő egyidejű felhalmozását egy dózisszintre a jelenleg beiratkozott és értékelhető résztvevők száma alapján, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak, és továbbra is fennáll a DLT kialakulásának kockázata.
A rész, 2. csoport, A kar – 1. és 4. nap Azacitidin kombinációs eszkaláció:
Az AZD2811 400 mg-os kezdő adagját a hipometilező szer (HMA) azacitidin standard dózisával kombinálva használjuk a vizsgálatokhoz. Ebben a dózisemelési részben körülbelül 12-15 értékelhető, kezelésben még nem részesült AML-résztvevőt vonnak be, akik nem jogosultak intenzív indukciós terápiára vagy relapszusos/refrakter AML-re, és növekvő dózisú AZD2811-et és standard dózisú azacitidint 75 mg/m² testfelülettel. terület szubkután (SC) minden területen, vagy opcionálisan/alternatív módon IV az Egyesült Államokban (USA), a nemzeti felírási információk szerint.
A rész, 2. csoport, B kar – 1., 4., 15. és 18. nap Azacitidin kombinációs dózisának emelése
A 4 hetes ciklus alatti dózisintenzitás növelése és a kombinációs kezelés hatékonyságának javítása érdekében az AZD2811-et az azacitidin kombináció 1., 4., 15. és 18. napján is megvizsgálják, és alacsonyabb napi adaggal kezdik. biztonságosnak bizonyult, ha 28 naponként adják be. A javasolt kezdő adag ennél az ütemezésnél 300 mg/infúzió AZD2811 az 1., 4., 15. és 18. napon (azaz a kumulatív dózis 28 naponként 1200 mg/Q4W), az azacitidin standard adagja és alkalmazása pedig 75 mg/m² testfelület terület SC minden területen, vagy opcionálisan/alternatíva IV az Egyesült Államokban a nemzeti felírási információk szerint. Körülbelül 18 résztvevőt neveznek be.
Venetoclax kombináció:
Körülbelül 18-21 értékelhető relapszusos/refrakter AML-ben szenvedőt vesznek fel, és kapnak AZD2811-et és venetoclaxot. Az 1v kohorszban az AZD2811-et 200 mg IV-ben adják be az 1. és 4. napon 28 naponként (Q4W), a venetoclaxot pedig 100 mg orálisan (PO) az 1. napon és 200 mg-ot (PO) étkezés és víz mellett a napokon. 2-28 az 1. ciklushoz. Az 1. kohorsz harmadik résztvevőjét (AZD2811 200 mg-os adagban) csak azután veszik fel, hogy az első 2 résztvevő ≥ 2 hetes kezelésben részesült, és nem mutattak toxicitásra utaló bizonyítékot, amely kompatibilis lenne a DLT-vel, és az AZD2811 további dózisemelése az SRC belátása szerint történik.
Az AZD2811 dózisa (kombinációs beállításban) a feltárt monoterápiás dózistól függetlenül, a jelenlegi és a korábbi kohorszok rendelkezésre álló biztonságossági adatainak alapos vizsgálata után emelhető. A kombinációs terápia feltárása nem befolyásolja a monoterápiás környezetben tovább vizsgált dózist, és a monoterápia sem befolyásolja a kombinációs környezetben alkalmazott dózist. Mint ilyen, a monoterápiás környezetben a kohorszok száma eltérhet a kombinációs beállításban lévő kohorszok számától. A monoterápia biztonsági megfigyeléseit az SRC figyelembe veszi az átfogó döntéshozatali folyamatban a későbbi dózisfeltárási döntés meghozatalakor.
A rész, 3. csoport, A kar – 1. és 4. nap Venetoclax kombinált dózis növelése
A 3. A csoportban az AZD2811-et 200 mg IV-ben az 1. és a 4. napon 28 naponként (Q4W), a venetoclaxot pedig (étkezéssel és vízzel) 100 mg-os orális adagban tervezik beadni. PO) az 1. napon és 200 mg-ra (PO) növelve a 2-28. napon az 1. ciklusban. Az 1. kohorsz harmadik résztvevőjét (AZD2811 200 mg-os adagban) csak azután veszik fel, hogy az első 2 résztvevő legalább 2 hetes kezelésben részesült, és nem mutatták ki a DLT-vel kompatibilis toxicitást.
Az AZD2811 további dózisemelése a 3. csoport A karjában az SRC döntése alapján történik.
A rész, 3. csoport B kar – 1., 4., 15. és 18. nap, Venetoclax kombinált adagjának emelése
Ha az 1. és/vagy 2. csoportból származó adatok arra utalnak, hogy a résztvevők hasznot húzhatnak az intenzívebb AZD2811 adagolásból, megvizsgálható a venetoclax AZD2811 adagolásának ütemezése az 1., 4., 15. és 18. napon (lásd alább).
A 3. csoport B kar nem haladja meg a regisztrált venetoklax dózist, ha az AZD2811 kezdő adagjával kombinálják, amely a 3. csoport A megfigyelései alapján biztonságosnak tekinthető. A következő csoportok megvizsgálják, hogyan lehet az AZD2811-et fokozni a 2. fázis ajánlott adagja felé.
B rész – Dózisbővítés
A B részben körülbelül 18 AML résztvevő (6 további résztvevő minden csoportban [AZD2811 monoterápia, 1. csoport], [AZD2811 az azacitidin kombinációs beállításban, 2. csoport] és [AZD2811 és venetoclax kombináció, 3. csoport]) fogja követni a kapcsolódó adagot. /menetrend az A részből, amelyet a leginkább elviselhetőnek és/vagy leghatékonyabbnak találtak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Melbourne, Ausztrália, 3004
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Research Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Egyesült Államok, 44718
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Research Site
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok
Azok az AML résztvevők, akiknél: (a) kiújultak vagy nem reagáltak a standard terápiákra (a résztvevőt standard terápiával kezelték az AML diagnosztizálása előtt, pl. MDS miatt), VAGY (b) AML diagnózisa (csontvelő-blasztok ≥ 20). %), akiket korábban nem kezeltek AML miatt, és nem alkalmasak intenzív indukciós terápiára az alábbiakban meghatározottak szerint (csak az AZD2811 monoterápiában és a HMA kombinációban résztvevők esetében, azaz az 1(b) beválasztási kritérium csak a résztvevők 1. és 2; a korábban nem kezelt AML-résztvevők nem iratkozhatnak be a 3. csoportba, hacsak nem teljesítik a fenti 1(a) felvételi kritériumot).
A résztvevők nem alkalmasak intenzív indukciós terápiára, ha:
75 év ill
- 75 éves, klinikailag jelentős, leukémiával nem összefüggő szív- vagy tüdőműködési zavarban, amit a következő kritériumok közül legalább egy tükröz: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤50% A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) ≤65% A várható kényszerkilégzési térfogat 1 (FEV1) ≤ a várható 65%-a Krónikus stabil angina bármely olyan jelentős társbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt intenzív indukciós terápiára. Ezt a vizsgálati monitornak dokumentálnia kell.
- Az AML résztvevői, akik valószínűleg nem mutatnak olyan gyors progressziót, hogy ne lennének képesek befejezni az első terápiaciklust.
- Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
- Legalább 18 éves
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-2.
- Előzetes hidroxi-karbamidos kezelés (legfeljebb 24 órával a vizsgálati kezelés előtt) megengedett
A szervrendszer megfelelő működése az alábbiak szerint:
Protrombin idő (PT)/parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤1,5 x normál felső határ (ULN) Összes bilirubin ≤1,5 x ULN. A dokumentált Gilbert-szindrómás (nem konjugált hiperbilirubinémia) résztvevők, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤3-szorosa az ULN-nek, be lehet vonni, kivéve, ha bizonyíték van hemolitikus anémiára. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ˂2,5-szerese a normálérték felső határának ≤, ha nincs májérintés. A normálérték felső határának ötszöröse májérintettséggel Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, VAGY számított vagy mért kreatinin-clearance ≥50 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva, VAGY 24 órás mért vizelet kreatinin-clearance ≥50 ml/perc.
A Cockcroft-Gault számítása szerint <80 ml/perc (és ≥ 45 ml/perc) kreatinin-clearance (CLcr) kreatinin-clearance (CLcr) esetén a Cockcroft-Gault számításai szerint a venetoclax kombinációs részre beiratkozott résztvevőknek képesnek kell lenniük intenzívebb profilaxisra és monitorozásra (az intézményi szabványoknak megfelelően) csökkenti a tumor lízis szindróma (TLS) kockázatát a venetoclax-kezelés megkezdésekor.
- A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, nem szoptathatnak, és negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt, ha fogamzóképes korban vannak, vagy bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem fogamzóképesek, teljesítve az alábbi kritériumok egyikét: Szűrés: a) menopauza után 50 év feletti életkor és az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás, b) dokumentálva van irreverzibilis, méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával végzett műtéti sterilizáció, de nem petevezeték lekötés.
9 A szexuálisan aktív férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük akadálymentes fogamzásgátlásra, azaz óvszer használatára. A férfi résztvevő női partnereinek szintén nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha fogamzóképes korban vannak, kivéve, ha a férfi résztvevő tartózkodik a nemi aktustól.
Kizárási kritériumok
Kezelés a következők bármelyikével:
Bármely vizsgálati ágens, kísérleti antitest vagy antitest gyógyszer konjugátum, vagy egy korábbi klinikai vizsgálatból származó vizsgált gyógyszer az említett korábbi vizsgálati szer(ek)től számított 3-4 héten belül, tekintettel a jelen klinikai vizsgálati protokoll szerinti vizsgálati kezelés első dózisára.
Bármilyen más kemoterápia (a hidroxi-karbamid kivételével), immunterápia vagy rákellenes szerek a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül
Bármilyen hematopoietikus növekedési faktor (pl. filgrasztim [G-CSF] vagy sargramostim [GM-CSF]) az AZD2811 monoterápia első adagját követő 7 napon belül, vagy kombinációs szerrel vagy pegilált G-CSF-fel (pegfilgrasztim) vagy darbepoetinnel 14 napon belül napokon a vizsgálati kezelés első dózisa után
Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek vagy egyéb olyan termékek, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A inhibitorok/induktorok, amelyek nem hagyhatók abba az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 2 hétig visszatarthatók. A kiürülési időszaknak legalább 5 felezési időnek kell lennie a gyógyszertől függően.
Azok a résztvevők, akik 12 hónapon belül allogén őssejt-transzplantáción estek át, kizárásra kerülnek. Ha az allogén transzplantáció több mint 12 hónapja volt, akkor nem zárják ki mindaddig, amíg minden immunszuppresszión kívül vannak, és nincsenek az aktív graft versus host betegség jelei vagy tünetei.
Nagy műtét (kivéve a vaszkuláris hozzáférés elhelyezését) a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül
- Az alopecia kivételével, a korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely nagyobb, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozat a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
- Leptomeningealis betegség jelenléte vagy kórtörténete.
- A vizsgáló megítélése szerint a következőkre utaló bármely bizonyíték: súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. súlyos májkárosodás, intersticiális tüdőbetegség [kétoldali, diffúz, parenchymás tüdőbetegség]) vagy egyéb rosszindulatú daganatok (például előrehaladott rosszindulatú májdaganatok); jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzési vagy szívbetegségek; vagy kontrollálatlan magas vérnyomás; a kórtörténetben szereplő vagy aktív vérzéses diathesis (például hemofília vagy von Willebrand-kór); gyulladásos bélbetegségben szenvedők (például Crohn vagy colitis ulcerosa); kontrollálatlan aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak); vagy IV fertőzésellenes kezelés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül, kivéve, ha egyértelmű bizonyítékok arra utalnak, hogy a klinikai tünetek ellenére nem történt fertőzés, vagy csak egyetlen dózis IV antibiotikum került beadásra, majd ezt követően orális kezelés.
- A következő szívkritériumok bármelyike: a) Pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint > II. osztály, b) szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek, c) Instabil angina vagy újonnan fellépő angina, d) ) QTcF intervallum >450 ms (férfi résztvevőknél) vagy >470 ms (női résztvevőknél) a szűrési elektrokardiogramon (EKG).
- Aktív, nem fertőző bőrbetegség (beleértve a bőrkiütést, a bőrgyulladást vagy a pikkelysömört, de a stabil plakkos pikkelysömör kizárása az aktív betegség definíciójából). A biopsziával igazolt leukémiás bőrkiütésben vagy nyomási fekélyben szenvedő résztvevők nincsenek kizárva. Nem zárják ki a thrombocytopeniából származó petechiában szenvedő résztvevőket vagy a gyógyszerrel összefüggő, javuló kiütéseket.
- Az azacitidinnel vagy mannittal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők (csak HMA kombinációs résztvevők).
- A vizsgálatban szereplő bármely gyógyszer aktív vagy inaktív segédanyagaival (pl. PEG) szembeni túlérzékenység anamnézisében, vagy a vizsgálatban vizsgáltakhoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szemben.
- Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott fertőzés ismert kórtörténetében
Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot:
- Az anti-HBc pozitív és a felületi antigén negatív résztvevőknek negatív polimeráz láncreakció (PCR) eredményt kell elérniük a beiratkozás előtt. Azok, akik hepatitis B felületi antigén pozitív vagy hepatitis B PCR pozitív, kizárásra kerülnek.
- Azoknak a résztvevőknek, akik hepatitis C antitest-pozitívak, negatív PCR-eredményt kell elérniük a beiratkozás előtt. Azok, akik hepatitis C PCR pozitívak, kizárásra kerülnek.
További kizárási kritériumok - venetoclax kombináció
- Felnőttek, akiknél korábban nem kezeltek AML-t (csontvelő-blasztok ≥ 20%), kivéve, ha megfelelnek a fenti 1(a) beválasztási kritériumnak.
- fehérvérsejtszám (WBC) > 25 000 sejt/mm^3 (25 x 10^9/l); leukaferézis vagy hidroxi-karbamid alkalmazása a venetoclax megkezdése előtt megengedett ennek a belépési feltételnek az eléréséhez (a leukaferézist vagy hidroxi-karbamidot legalább 48 órával a venetoclax megkezdése előtt le kell állítani).
- AML ismert aktív központi idegrendszeri érintettséggel.
- Krónikus légúti betegség, amely folyamatos oxigénhasználatot igényel.
- Korábbi venetoclax expozíció, amely a venetoclax toxicitása miatt ért véget.
- Mérsékelt CYP3A gátló/induktorok és P-gP gátlók alkalmazása, a flukonazol és az izavukonazol kivételével, amelyeket nem lehet abbahagyni az adagolás első napja előtt. A kiürülési periódusoknak a gyógyszertől függően legalább 5 felezési időnek kell lenniük, hacsak nem állapodtak meg a szponzorral.
- A résztvevő grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárokat is) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott a venetoclax megkezdése előtt 3 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport A kar (AZD2811, 1. dózis)
Az AML-ben szenvedő résztvevők az AZD2811 1. dózisának intenzív (IV) infúzióját kapják minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos részéről, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport A kar (AZD2811, 2. dózis)
Az AML-ben és mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő résztvevők az AZD2811 2. dózisának IV infúzióját kapják minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés abbahagyásáról szóló döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által. először fordul elő.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport A kar (AZD2811, 3. adag)
Az AML-ben és MDS-ben szenvedő résztvevők az AZD2811 3. dózisának IV infúzióját kapják minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a résztvevő vagy a vizsgálati orvos a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport A kar (AZD2811, 4. dózis)
Az AML-ben és MDS-ben szenvedő résztvevők AZD2811 4. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a résztvevő vagy a vizsgálati orvos a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport A kar (AZD2811, 5. dózis)
Az AML-ben szenvedő résztvevők az AZD2811 5. dózisának IV infúzióját kapják minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a résztvevő vagy a vizsgálati orvos a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport B kar (AZD2811, 2. adag)
Az AML-ben szenvedő résztvevők az AZD2811 2. dózisának IV infúzióját kapják minden 28 napos ciklus 1., 4., 15. és 18. napján a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be. első.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport B kar (AZD2811, 6. adag)
Az AML-ben szenvedő résztvevők AZD2811 6. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1., 4., 15. és 18. napján a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be. első.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport, A kar (AZD2811 3. dózis + azacitidin 75 mg/m^2)
Az AML-ben és MDS-ben szenvedő résztvevők 75 mg/m^2 testfelszín (BSA) azacitidint kapnak szubkután (SC) injekcióban vagy IV infúzióban az AZD2811 infúzió megkezdése előtt az 1-7. napon, vagy 5 egymást követő hétköznapon (1. nap). és 5) a kezelési szünetekkel a 2 hétvégi napon (6. és 7. nap), a fennmaradó azacitidin adagot pedig minden 28 napos ciklus 2. hetének (8. és 9. nap) első 2 hétköznapján kell beadni.
A résztvevők AZD2811 3. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján.
A résztvevők a vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Az azacitidin 25 mg/ml-es port tartalmazó injekciós üvegekben kerül forgalomba szuszpenziós injekcióhoz.
Feloldás után minden injekciós üveg legfeljebb 100 mg-ot tartalmaz.
Az azacitidin beadása előtt a résztvevőket az intézményi előírásoknak megfelelően előgyógyszerezni kell hányinger és hányás ellen.
A résztvevők 75 mg/m²-t kapnak az 1-7. napokon vagy 5 egymást követő hétköznapon, a 2 hétvégi napon pihenéssel, az azacitidint pedig minden 28 napos ciklus következő hetének első 2 hétköznapján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport, A kar (AZD2811 4. dózis + azacitidin 75 mg/m^2)
Az AML-ben szenvedő résztvevők 75 mg/m^2 BSA-t kapnak azacitidint SC injekcióban vagy IV infúzióban az AZD2811 infúzió megkezdése előtt az 1. és 7. napon, vagy 5 egymást követő hétköznapon (1. és 5. nap), a 2. hétvégén pedig kezelési szünetekkel. napon (6. és 7. nap), a fennmaradó azacitidin adagot pedig minden 28 napos ciklus 2. hetének (8. és 9. nap) első 2 hétköznapján kell beadni.
A résztvevők AZD2811 4. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján.
A résztvevők a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Az azacitidin 25 mg/ml-es port tartalmazó injekciós üvegekben kerül forgalomba szuszpenziós injekcióhoz.
Feloldás után minden injekciós üveg legfeljebb 100 mg-ot tartalmaz.
Az azacitidin beadása előtt a résztvevőket az intézményi előírásoknak megfelelően előgyógyszerezni kell hányinger és hányás ellen.
A résztvevők 75 mg/m²-t kapnak az 1-7. napokon vagy 5 egymást követő hétköznapon, a 2 hétvégi napon pihenéssel, az azacitidint pedig minden 28 napos ciklus következő hetének első 2 hétköznapján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport B kar (AZD2811 2. dózis + azacitidin 75 mg/m^2)
Az AML-ben szenvedő résztvevők 75 mg/m^2 BSA-t kapnak azacitidint SC injekcióban vagy IV infúzióban az AZD2811 infúzió megkezdése előtt az 1. és 7. napon, vagy 5 egymást követő hétköznapon (1. és 5. nap), a 2. hétvégén pedig kezelési szünetekkel. napon (6. és 7. nap), a fennmaradó azacitidin adagot pedig minden 28 napos ciklus 2. hetének (8. és 9. nap) első 2 hétköznapján kell beadni.
A résztvevők AZD2811 2. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1., 4., 15. és 18. napján.
A résztvevők a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Az azacitidin 25 mg/ml-es port tartalmazó injekciós üvegekben kerül forgalomba szuszpenziós injekcióhoz.
Feloldás után minden injekciós üveg legfeljebb 100 mg-ot tartalmaz.
Az azacitidin beadása előtt a résztvevőket az intézményi előírásoknak megfelelően előgyógyszerezni kell hányinger és hányás ellen.
A résztvevők 75 mg/m²-t kapnak az 1-7. napokon vagy 5 egymást követő hétköznapon, a 2 hétvégi napon pihenéssel, az azacitidint pedig minden 28 napos ciklus következő hetének első 2 hétköznapján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport B kar (AZD2811 6. dózis + azacitidin 75 mg/m^2)
Az AML-ben szenvedő résztvevők 75 mg/m^2 BSA-t kapnak azacitidint SC injekcióban vagy IV infúzióban az AZD2811 infúzió megkezdése előtt az 1. és 7. napon, vagy 5 egymást követő hétköznapon (1. és 5. nap), a 2. hétvégén pedig kezelési szünetekkel. napon (6. és 7. nap), a fennmaradó azacitidin adagot pedig minden 28 napos ciklus 2. hetének (8. és 9. nap) első 2 hétköznapján kell beadni.
A résztvevők AZD2811 6. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1., 4., 15. és 18. napján.
A résztvevők a kezelést a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
Az azacitidin 25 mg/ml-es port tartalmazó injekciós üvegekben kerül forgalomba szuszpenziós injekcióhoz.
Feloldás után minden injekciós üveg legfeljebb 100 mg-ot tartalmaz.
Az azacitidin beadása előtt a résztvevőket az intézményi előírásoknak megfelelően előgyógyszerezni kell hányinger és hányás ellen.
A résztvevők 75 mg/m²-t kapnak az 1-7. napokon vagy 5 egymást követő hétköznapon, a 2 hétvégi napon pihenéssel, az azacitidint pedig minden 28 napos ciklus következő hetének első 2 hétköznapján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport A kar (AZD2811 2. adag + Venetoclax 200 mg)
Az AML-ben szenvedő résztvevők AZD2811 2. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján, valamint 100 mg orális venetoklaxot (PO) az 1. napon és 200 mg PO-t minden 28 napos ciklus 2. és 28. napjától a betegségig. progresszió, elfogadhatatlan toxicitás, vagy a résztvevő vagy a vizsgálati orvos döntése a kezelés leállításáról, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
A Venetoclax (VENCLEXTA®) az FDA által jóváhagyott azacitidinnel vagy decitabinnal vagy alacsony dózisú citarabinnal kombinálva újonnan diagnosztizált AML kezelésére 75 éves vagy idősebb felnőtteknél, vagy olyan társbetegségekben szenvednek, amelyek kizárják a használatát. intenzív indukciós kemoterápia.
A tervek szerint a Venetoclaxot 100 mg orálisan (PO) az 1. napon és 200 mg (PO) dózisban adják be minden 28 napos ciklus 2-28. napján, vagy 100 mg orálisan (PO) az 1. napon, 200 mg PO. a 2. napon, és 400 mg PO minden 28 napos ciklus 3. és 28. napjától.
A 3. csoport A csoport harmadik résztvevőjét csak azután veszik fel, hogy az első 2 résztvevő ≥2 hetes kezelésben részesült, és nem mutattak ki toxicitásra utaló bizonyítékot, amely a DLT-vel kompatibilis lenne.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport A kar (AZD2811 2. dózis + Venetoclax 400 mg)
Az AML-ben szenvedő résztvevők AZD2811 2. dózisú IV infúziót kapnak minden 28 napos ciklus 1. és 4. napján, valamint 100 mg orális venetoklaxot (PO) az 1. napon, 200 mg PO a 2. napon és 400 mg PO 3. és 28. nap között. minden 28 napos ciklusban a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésig a résztvevő vagy a vizsgálati orvos által, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
Az AZD2811-et intravénás infúzióban adják be, a karokban megadott dózisszinttel, 28 napos ciklusokban.
Más nevek:
A Venetoclax (VENCLEXTA®) az FDA által jóváhagyott azacitidinnel vagy decitabinnal vagy alacsony dózisú citarabinnal kombinálva újonnan diagnosztizált AML kezelésére 75 éves vagy idősebb felnőtteknél, vagy olyan társbetegségekben szenvednek, amelyek kizárják a használatát. intenzív indukciós kemoterápia.
A tervek szerint a Venetoclaxot 100 mg orálisan (PO) az 1. napon és 200 mg (PO) dózisban adják be minden 28 napos ciklus 2-28. napján, vagy 100 mg orálisan (PO) az 1. napon, 200 mg PO. a 2. napon, és 400 mg PO minden 28 napos ciklus 3. és 28. napjától.
A 3. csoport A csoport harmadik résztvevőjét csak azután veszik fel, hogy az első 2 résztvevő ≥2 hetes kezelésben részesült, és nem mutattak ki toxicitásra utaló bizonyítékot, amely a DLT-vel kompatibilis lenne.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az első ciklus 1. napjától 28. napig
|
A DLT-t minden olyan nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg, amely nem volt összefüggésben az alapleukémiával, és amely miatt a kezelést több mint 21 napig meg kellett szakítani, bármely 5. fokozatú AE, 4. fokozatú neutropénia vagy thrombocytopenia, amely a ciklus kezdetétől számított 42 napon túl tartó, aktív hatás hiányában leukémia, bármely >= 3. fokozatú nem-hematológiai mellékhatás (kivéve a 3. fokú hányingert, hányást, nyálkahártya-gyulladást, szájgyulladást vagy hasmenést, amelyet 4 napon belül sikerült kontrollálni, valamint az alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz szintjének 3. fokozatú emelkedését, amelyek 7 napon belül visszatérnek a kezdeti alkalmassági feltételekhez a vizsgálati gyógyszer megszakítása), vagy bármely más klinikailag jelentős és/vagy elfogadhatatlan mellékhatás, amely nem reagál a szupportív kezelésre, az adagolási ütemezés több mint 7 napos megszakítását eredményezi, vagy amelyet a vizsgáló a Medical Monitorral együttműködésben DLT-nek ítélt. .
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
|
Az első ciklus 1. napjától 28. napig
|
|
Kezelési sürgős nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és sürgős kezelési súlyos mellékhatásokkal (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A TEAE-k az alapvonalon jelenlévő események, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után jelentkeztek a kiindulási állapotban.
A vizsgálat végén nem lesznek frissített eredmények erre az eredménymutatóra vonatkozóan.
|
1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
|
A 4. fokozatú TEAE-ként jelentett kóros klinikai laboratóriumi paraméterekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
Azokról a résztvevőkről, akiknek klinikai laboratóriumi paraméterei 4-es fokozatú TEAE-ként számoltak be, jelentették. A laboratóriumi vizsgálatok hematológiát, klinikai kémiát és vizeletvizsgálatot tartalmaztak. hematológiai, koagulációs, kémiai és vizeletvizsgálati paraméterek időbeli alakulását jelentették. |
1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszióval (CR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
A teljes teljes remisszió magában foglalta a CR-t és a CR-t a nem teljes felépüléssel (CRi).
A CR a csontvelői blasztok <5%, az Auer-rudakkal végzett blasztok hiánya, az extramedulláris betegség hiánya, az abszolút neutrofilszám >1,0 × 10/L, a vérlemezkeszám >100 × 10/L és a vörösvérsejt-transzfúzió függetlensége.
A CRi az összes CR-kritériumot tartalmazza, kivéve a reziduális neutropéniát (<1,0 × 10/l) vagy a thrombocytopeniát (<100 × 10/l).
|
1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
|
Az általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
Az ORR magában foglalta a CR-t, CRi-t és a részleges remissziót (PR).
A CR a csontvelői blasztok <5%, az Auer-rudakkal végzett blasztok hiánya, az extramedulláris betegség hiánya, az abszolút neutrofilszám >1,0 × 10/L, a vérlemezkeszám >100 × 10/L és a vörösvérsejt-transzfúzió függetlensége.
A CRi az összes CR-kritériumot tartalmazza, kivéve a reziduális neutropéniát (<1,0 × 10/l) vagy a thrombocytopeniát (<100 × 10/l).
A PR-t a CR összes hematológiai kritériumaként határozzák meg (abszolút neutrofilszám >1,0 × 10/l, thrombocytaszám >100 × 10/l, valamint a vörösvérsejt-transzfúziótól való függetlenség), a csontvelő-blaszt százalékának 5-25%-ra történő csökkenése. , és a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal.
|
1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
|
Részleges remisszióban (PR) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
A PR-t a CR összes hematológiai kritériumaként határozzák meg (abszolút neutrofilszám >1,0 × 10/l, thrombocytaszám >100 × 10/l, valamint a vörösvérsejt-transzfúziótól való függetlenség), a csontvelő-blaszt százalékának 5-25%-ra történő csökkenése. , és a kezelés előtti csontvelő blast százalékos csökkenése legalább 50%-kal.
|
1. nap a vizsgálat korai befejezéséig (körülbelül 42 hónap)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az AML-ben szenvedő résztvevőknél több mint 50%-os változás tapasztalható a csontvelő-robbanásban az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap), 1. ciklus 22. nap, 2. ciklus 22. nap, 4. ciklus 22. nap, és a kezelés vége (körülbelül 42 hónap)
|
Azokról a résztvevőkről számoltak be, akiknél a myleloblasztok száma >50%-ban megváltozott az alapvonalhoz képest.
|
Kiindulási állapot (1. nap), 1. ciklus 22. nap, 2. ciklus 22. nap, 4. ciklus 22. nap, és a kezelés vége (körülbelül 42 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D6130C00003
- HEMREF 41 (Egyéb azonosító: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .