AZD2811 纳米颗粒作为单一疗法或联合疗法在急性髓性白血病参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。
一项 I/II 期、开放标签、多中心 2 部分研究，以评估 AZD2811 作为单一疗法或联合治疗不符合强化诱导条件的初治或复发/难治性急性髓性白血病患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效治疗。
研究概览
详细说明
这是一项 I/II 期临床研究，旨在确定 AZD2811 单一疗法或联合药物在复发/难治性 AML 参与者或未接受强化治疗的初治 AML 参与者中的 MTD 和时间表、安全性、耐受性、药代动力学和药效学诱导治疗。 该研究还将通过评估参与者的抗肿瘤活性来探索潜在的临床活性。 该研究将分两部分进行，指定为 A 部分（剂量递增）和 B 部分（剂量扩展）。 参与者将根据研究者对个体参与者最合适的治疗方法和空位可用性的判断，参加 A 部分或 B 部分。
A 部分 - 剂量递增
大约 48 名不符合强化诱导治疗条件的可评估初治 AML 参与者或复发/难治性 AML 参与者将被纳入本研究 A 部分单药治疗升级的第 1 组和第 2 组。
用于评估 AZD2811 的剂量递增和递减计划将遵循贝叶斯自适应设计方案，该方案结合了先前对剂量毒性关系的预期，并在每个队列结束时应用数据来推荐下一个队列的剂量和时间表。 参与者的总数将取决于剂量递增、递减和必要的时间表更改的次数。 每个剂量组需要至少 3 名和最多 6 名可评估的参与者。
A 部分第 1 组，A 组 - 第 1 天和第 4 天单药治疗剂量递增：
参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受一次 2 小时或 4 小时的静脉输注。 给药频率和时间表可能会在研究期间根据新出现的安全性和药代动力学数据进行调整。 将招收大约 22 名参与者。
A 部分第 1 组，B 组 - 第 1、4、15 和 18 天单药治疗剂量递增：
除了第 1 天和第 4 天 Q4W 时间表之外，还将研究每 4 周或 28 天 (Q4W) 的第 1、4、15 和 18 天时间表。 该时间表的建议起始剂量为第 1、4、15 和 18 天 300 mg/输注 AZD2811（即 累积剂量 1200 mg/Q4W）。 该起始剂量低于 AML 环境中显示耐受的每日剂量，并且累积周期剂量/Q4W 不超过显示耐受的最高剂量（600 mg/输注第 1 天，第 4 天累积 1200 mg Q4W）。 将招收大约 18 名参与者。
组合升级：
在对可用的安全数据进行彻底检查后，AZD2811 可以独立于探索的单一疗法剂量进行升级（在组合设置中）。 联合疗法的探索不会影响在单一疗法环境中进一步探索的剂量，单一疗法也不会影响联合疗法的剂量。 因此，单一疗法环境中的队列数量可能不同于联合疗法环境中的队列数量。 安全审查委员会（SRC）将在后续剂量探索决策的整体决策过程中考虑单药治疗的安全性观察结果。
滚动 6 设计将应用于 AZD2811 和组合臂。 滚动 6 方法允许 3 至 6 名参与者同时累积到一个剂量水平，该剂量水平基于当前登记和可评估的参与者数量、经历剂量限制毒性 (DLT) 以及仍有发生 DLT 风险的参与者。
A 部分第 2 组 A 组 - 第 1 天和第 4 天阿扎胞苷组合升级：
400 mg AZD2811 的起始剂量将与标准剂量的去甲基化剂 (HMA) 阿扎胞苷联合用于研究。 在这个剂量递增部分，将招募大约 12-15 名不符合强化诱导治疗或复发/难治性 AML 资格的可评估初治 AML 参与者，并以递增剂量的 AZD2811 和标准剂量的阿扎胞苷按 75 mg/m² 体表给药根据国家处方信息，在所有地区皮下注射 (SC) 或在美国 (US) 选择性/替代地通过 IV 注射。
A 部分第 2 组 B 组 - 第 1、4、15 和 18 天阿扎胞苷组合剂量递增
为了在 4 周周期内增加剂量强度，并提高组合设置的疗效，AZD2811 还将在阿扎胞苷组合的第 1、4、15 和 18 天时间表中进行探索，并以较低的每日剂量开始每 28 天给药一次显示是安全的。 该时间表的建议起始剂量为第 1、4、15 和 18 天 300 mg/输注 AZD2811（即，每 28 天的累积剂量为 1200 mg/Q4W），标准剂量和使用阿扎胞苷 75 mg/m² 体表根据国家处方信息，所有地区的 SC 地区或美国的 IV 可选/替代。 将招收大约 18 名参与者。
维奈托克组合：
将招募大约 18-21 名可评估的复发/难治性 AML 参与者并服用 AZD2811 和维奈托克。 在队列 1v 中，AZD2811 将在第 1 天和第 4 天每 28 天（Q4W）以 200 mg IV 给药，维奈托克将在第 1 天口服 100 mg（PO），第 20 天随餐和水给药 200 mg（PO） 2-28 为第一个周期。 第 1 组中的第三名参与者（200 mg 的 AZD2811）仅在前 2 名参与者接受≥ 2 周的治疗并且未显示观察到与 DLT 相容的毒性证据且 AZD2811 的进一步剂量增加将发生在 SRC 的自由裁量权。
在彻底检查当前和之前队列的可用安全数据后，AZD2811 的剂量可以独立于探索的单一疗法剂量而增加（在组合设置中）。 联合疗法探索不会影响在单一疗法环境中进一步探索的剂量，单一疗法也不会影响联合疗法环境中的剂量。 因此，单一疗法环境中的队列数量可能不同于联合疗法环境中的队列数量。 SRC将在后续剂量探索决策的整体决策过程中考虑单一疗法的安全性观察结果。
A 部分第 3 组 A 组 - 第 1 天和第 4 天 Venetoclax 组合剂量递增
在第 3 组 A 组中，AZD2811 计划在第 1 天和第 4 天每 28 天（Q4W）以 200 mg IV 给药，并且计划以 100 mg 口服剂量给予维奈托克（随餐和水）（ PO) 在第 1 天，并在第 2-28 天增加至 200 mg (PO)，用于第一个周期。 第 1 组的第三名参与者（200 mg 的 AZD2811）仅在前两名参与者接受了≥2 周的治疗并且没有显示出与 DLT 相容的毒性证据时才会被招募。
SRC 将酌情决定在第 3 组 A 组中进一步增加 AZD2811 的剂量。
A 部分第 3 组 B 组 - 第 1、4、15 和 18 天 Venetoclax 组合剂量递增
如果第 1 组和/或第 2 组的数据表明参与者可以从更强烈的 AZD2811 给药方案中获益，则可以探索在第 1、4、15 和 18 天（见下文）给药维奈托克和 AZD2811 的时间表。
当与根据第 3 组 A 组观察被认为安全的起始剂量 AZD2811 联合使用时，第 3 组 B 组不会超过注册的维奈托克剂量。 随后的队列将探索如何以更强化的时间表将 AZD2811 升级到推荐的 2 期剂量。
B 部分 - 剂量扩展
在 B 部分，大约 18 名 AML 参与者（每组 6 名额外参与者 [AZD2811 单一疗法，第 1 组]，[AZD2811 在阿扎胞苷联合治疗中，第 2 组]，以及 [AZD2811 和维奈托克组合，第 3 组]）将遵循附属剂量/A 部分中被认为最可容忍和/或最有效的时间表。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Melbourne、澳大利亚、3004
- Research Site
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Research Site
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Research Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Research Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Research Site
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Research Site
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Research Site
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
AML 参与者：(a) 标准疗法复发或难治（参与者可能在诊断为 AML 之前接受过标准疗法，例如 MDS），或 (b) 诊断为 AML（骨髓母细胞 ≥ 20 %)，之前未接受过 AML 治疗，并且不适合强化诱导治疗，如下文所定义（仅适用于 AZD2811 单一疗法和 HMA 组合参与者，即纳入标准 1(b) 只能用于将参与者纳入第 1 组和2；以前未经治疗的 AML 参与者不得进入第 3 组，除非他们满足上述纳入标准 1(a)）。
如果参与者属于以下情况，则他们不适合接受强化诱导治疗：
75 岁或
- 75 岁，患有与白血病无关的有临床意义的心肺功能障碍，至少符合以下一项标准： 左心室射血分数 (LVEF) ≤50% 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤65%预期用力呼气量 1 (FEV1) 的 ≤ 预期慢性稳定型心绞痛的 65% 治疗医师认为使参与者不适合强化诱导治疗的任何显着合并症。 这必须由研究监查员记录。
- AML 参与者不太可能表现出快速进展，以至于他们无法完成第一个治疗周期。
- 在任何特定于研究的程序、取样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年满 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-2。
- 允许预先接受羟基脲治疗（研究治疗前最多 24 小时）
适当的器官系统功能如下所述：
凝血酶原时间 (PT)/部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 x 正常上限 (ULN) 总胆红素 ≤1.5 x ULN。 除非有溶血性贫血的证据 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 2.5 x ULN 如果没有肝脏受累或≤肝脏受累时 ULN 的 5 倍 肌酐≤1.5 x ULN，或通过 Cockcroft-Gault 方法计算或测量的肌酐清除率≥50 mL/min，或 24 小时测量的尿肌酐清除率≥50 mL/min。
根据 Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率 (CLcr) <80 mL/min（和 ≥ 45 mL/min）的参加维奈托克组合部分的参与者应该能够进行更强化的预防和监测（根据机构标准）当开始使用维奈托克治疗时，降低肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险。
- 女性应采取适当的避孕措施，不应进行母乳喂养，并且如果有生育能力，则在开始给药前必须进行血清妊娠试验阴性，或者必须通过满足以下标准之一证明没有生育能力筛选：a) 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月，b) 有通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的文件。
9 性活跃的男性参与者应该愿意使用屏障避孕，即避孕套。 男性参与者的女性伴侣如果有生育能力，也应该使用高效的避孕方式，除非男性参与者放弃性交。
排除标准
用以下任何一种方法治疗：
任何研究药物、实验性抗体或抗体药物偶联物，或来自先前临床研究的研究药物，在该临床研究方案中就该临床研究方案的第一剂研究治疗而言，在所述先前研究药物的 3-4 周内。
在首次接受研究治疗后 2 周内接受任何其他化疗（羟基脲除外）、免疫疗法或抗癌药
任何造血生长因子（例如，非格司亭 [G-CSF] 或沙格司亭 [GM-CSF]）在 AZD2811 单药治疗或与组合药物或聚乙二醇化 G-CSF（聚乙二醇非格司亭）或达贝泊汀首次给药后 14 天内首次给药后 7 天内首次服用研究治疗药物的天数
处方药或非处方药或其他已知为强效 CYP3A 抑制剂/诱导剂的产品，不能在给药第 1 天前停药，并且在整个研究过程中停用，直至最后一次研究药物给药后 2 周。 根据药物的不同，清除期应至少为 5 个半衰期。
在 12 个月内接受过同种异体干细胞移植的参与者被排除在外。 如果同种异体移植发生在 >12 个月前，那么只要他们解除所有免疫抑制并且没有活动性移植物抗宿主病的体征或症状，他们就不会被排除在外。
首次接受研究治疗后 4 周内进行过大手术（不包括放置血管通路）
- 除脱发外，在开始研究治疗时，先前治疗的任何未解决的毒性大于不良事件通用术语标准 (CTCAE) 1 级。
- 软脑膜病的存在或病史。
- 根据研究者的判断，任何证据表明：严重或不受控制的全身性疾病（例如，严重的肝功能损害、间质性肺病[双侧、弥漫性、实质性肺病]）或其他恶性肿瘤（如晚期恶性肝肿瘤）；当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况；或不受控制的高血压；有出血体质史或活动性出血体质（例如血友病或血管性血友病）；患有炎症性肠病（例如克罗恩病或溃疡性结肠炎）的参与者；不受控制的活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）；或 在首次给予研究治疗前 2 周内进行静脉抗感染治疗，除非有明确证据表明尽管有临床症状但未发生感染，或仅给予单剂静脉注射抗生素，随后进行口服治疗。
- 以下任何心脏标准：a) 纽约心脏协会 (NYHA) 分类 > II 级的充血性心力衰竭 (CHF)，b) 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常，c) 不稳定型心绞痛或新发心绞痛，d ) 筛查心电图 (ECG) 的 QTcF 间期 >450 毫秒（对于男性参与者）或 >470 毫秒（对于女性参与者）。
- 活动性非感染性皮肤病（包括皮疹、皮炎或牛皮癣，但不包括活动性疾病定义中的稳定斑块状牛皮癣）。 不排除出现经活检证实为白血病或压疮的皮疹的参与者。 不排除因血小板减少症而出现瘀斑的参与者或患有正在改善的药物相关皮疹的参与者。
- 已知对阿扎胞苷或甘露醇过敏的参与者（仅限 HMA 组合参与者）。
- 对研究中任何药物的活性或非活性赋形剂（例如，PEG）或与研究中研究的药物具有相似化学结构或类别的药物过敏史。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态：
- 抗 HBc 阳性和表面抗原阴性的参与者需要在注册前获得阴性聚合酶链反应 (PCR) 结果。 排除乙型肝炎表面抗原阳性或乙型肝炎PCR阳性者。
- 丙型肝炎抗体呈阳性的参与者需要在注册前获得阴性 PCR 结果。 那些丙型肝炎 PCR 阳性的人将被排除在外。
额外的排除标准——venetoclax 组合
- 先前未经治疗诊断为 AML（骨髓原始细胞≥ 20%）的成人，除非他们满足上述纳入标准 1(a)。
- 白细胞 (WBC) 计数 > 25,000 个细胞/mm^3 (25 x 10^9/L)；允许在维奈托克开始前使用白细胞去除术或羟基脲来达到该进入标准（白细胞去除术或羟基脲必须在维奈托克开始前至少 48 小时停止）。
- 已知活动性中枢神经系统受累的 AML。
- 需要持续吸氧的慢性呼吸系统疾病。
- 由于维奈托克毒性而结束的先前维奈托克暴露。
- 使用中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂和 P-gP 抑制剂，除氟康唑和艾沙康唑外，不能在给药第 1 天前停药。 除非与主办方达成一致，否则清除期应至少为 5 个半衰期，具体取决于药物。
- 参与者在维奈托克开始前 3 天内食用了葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 A 组（AZD2811 第 1 剂）
AML 参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受静脉 (IV) 输注 AZD2811 剂量 1，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医生决定停止治疗，以先发生者为准。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 组 A 组（AZD2811 第 2 剂）
患有 AML 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 2 的静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗，以两者为准首先发生。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 组 A 组（AZD2811 第 3 剂）
患有 AML 和 MDS 的参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 3 的静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医生决定停止治疗，以先发生者为准。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 组 A 组（AZD2811 第 4 剂）
患有 AML 和 MDS 的参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 4 的静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医生决定停止治疗，以先发生者为准。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 组 A 组（AZD2811 第 5 剂）
AML 参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 5 的静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医生决定停止治疗，以先发生者为准。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 组 B 组（AZD2811 第 2 剂）
AML 参与者将在每个 28 天周期的第 1、4、15 和 18 天接受 AZD2811 剂量 2 的静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医生决定停止治疗，以发生者为准第一的。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 1 组 B 组（AZD2811 第 6 剂）
AML 参与者将在每个 28 天周期的第 1、4、15 和 18 天接受 AZD2811 剂量 6 的静脉输注，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗，以发生者为准第一的。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
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实验性的：第 2 组 A 组（AZD2811 剂量 3 + 阿扎胞苷 75 mg/m^2）
患有 AML 和 MDS 的参与者将在第 1 天至第 7 天或连续 5 个工作日（第 1 天）开始 AZD2811 输注之前，通过皮下 (SC) 注射或静脉输注接受阿扎胞苷 75 mg/m^2 体表面积 (BSA)至 5)，在第 2 个周末（第 6 天和第 7 天）放假，剩余的阿扎胞苷剂量将在每个 28 天周期的第 2 周的前 2 个工作日（第 8 天和第 9 天）给药。
参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 3 的静脉输注。
参与者将接受研究治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗（以先发生者为准）。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷以 25 mg/mL 粉末小瓶形式供应，用于注射用悬浮液。
重建后，每个小瓶最多含有 100 毫克。
在接受阿扎胞苷之前，应根据机构标准对参与者进行恶心和呕吐的预先药物治疗。
参与者将在第 1 天至第 7 天或连续 5 个工作日接受 75 毫克/平方米的剂量，并在 2 个周末休息，并在每个 28 天周期的下一周的前 2 个工作日服用阿扎胞苷。
其他名称：
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实验性的：第 2 组 A 组（AZD2811 剂量 4 + 阿扎胞苷 75 mg/m^2）
AML 参与者将在第 1 至 7 天或连续 5 个工作日（第 1 至 5 天）开始 AZD2811 输注之前，通过皮下注射或静脉输注接受阿扎胞苷 75 mg/m^2 BSA，并在第 2 个周末休假天（第 6 天和第 7 天），剩余的阿扎胞苷剂量将在每个 28 天周期的第 2 周（第 8 天和第 9 天）的前 2 个工作日给药。
参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 4 的静脉输注。
参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗（以先发生者为准）。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷以 25 mg/mL 粉末小瓶形式供应，用于注射用悬浮液。
重建后，每个小瓶最多含有 100 毫克。
在接受阿扎胞苷之前，应根据机构标准对参与者进行恶心和呕吐的预先药物治疗。
参与者将在第 1 天至第 7 天或连续 5 个工作日接受 75 毫克/平方米的剂量，并在 2 个周末休息，并在每个 28 天周期的下一周的前 2 个工作日服用阿扎胞苷。
其他名称：
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实验性的：第 2 组 B 组（AZD2811 剂量 2 + 阿扎胞苷 75 mg/m^2）
AML 参与者将在第 1 至 7 天或连续 5 个工作日（第 1 至 5 天）开始 AZD2811 输注之前，通过皮下注射或静脉输注接受阿扎胞苷 75 mg/m^2 BSA，并在第 2 个周末休假天（第 6 天和第 7 天），剩余的阿扎胞苷剂量将在每个 28 天周期的第 2 周（第 8 天和第 9 天）的前 2 个工作日给药。
参与者将在每个 28 天周期的第 1、4、15 和 18 天接受 AZD2811 剂量 2 的静脉输注。
参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗（以先发生者为准）。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷以 25 mg/mL 粉末小瓶形式供应，用于注射用悬浮液。
重建后，每个小瓶最多含有 100 毫克。
在接受阿扎胞苷之前，应根据机构标准对参与者进行恶心和呕吐的预先药物治疗。
参与者将在第 1 天至第 7 天或连续 5 个工作日接受 75 毫克/平方米的剂量，并在 2 个周末休息，并在每个 28 天周期的下一周的前 2 个工作日服用阿扎胞苷。
其他名称：
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实验性的：第 2 组 B 组（AZD2811 剂量 6 + 阿扎胞苷 75 mg/m^2）
AML 参与者将在第 1 至 7 天或连续 5 个工作日（第 1 至 5 天）开始 AZD2811 输注之前，通过皮下注射或静脉输注接受阿扎胞苷 75 mg/m^2 BSA，并在第 2 个周末休假天（第 6 天和第 7 天），剩余的阿扎胞苷剂量将在每个 28 天周期的第 2 周（第 8 天和第 9 天）的前 2 个工作日给药。
参与者将在每个 28 天周期的第 1、4、15 和 18 天接受 AZD2811 剂量 6 的静脉输注。
参与者将接受治疗，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗（以先发生者为准）。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
阿扎胞苷以 25 mg/mL 粉末小瓶形式供应，用于注射用悬浮液。
重建后，每个小瓶最多含有 100 毫克。
在接受阿扎胞苷之前，应根据机构标准对参与者进行恶心和呕吐的预先药物治疗。
参与者将在第 1 天至第 7 天或连续 5 个工作日接受 75 毫克/平方米的剂量，并在 2 个周末休息，并在每个 28 天周期的下一周的前 2 个工作日服用阿扎胞苷。
其他名称：
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实验性的：第 3 组 A 组（AZD2811 剂量 2 + Venetoclax 200 mg）
AML 参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 2 的静脉输注，并在每个 28 天周期的第 1 天和第 2 天至第 28 天口服维奈托克 100 mg 口服 (PO)，直至出现疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗，以先发生者为准。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
Venetoclax (VENCLEXTA®) 经 FDA 批准与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗 75 岁或以上的成人新诊断的 AML，或患有无法使用的合并症的患者的强化诱导化疗。
Venetoclax 计划在每个 28 天周期的第 1 天以 100 mg 口服 (PO) 的剂量给予，在第 2-28 天给予 200 mg (PO) 或在第 1 天以 100 mg 口服 (PO)，200 mg PO在第 2 天，以及从每个 28 天周期的第 3 天到第 28 天 400 mg PO。
第 3 组 A 组的第三名参与者只有在前两名参与者将接受≥2 周的治疗并且没有显示出与 DLT 相容的毒性证据时才会被招募。
其他名称：
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实验性的：第 3 组 A 组（AZD2811 剂量 2 + Venetoclax 400 mg）
AML 参与者将在每个 28 天周期的第 1 天和第 4 天接受 AZD2811 剂量 2 的静脉输注，并在第 1 天口服 venetoclax 100 mg，第 2 天口服 200 mg PO，第 3 至 28 天口服 400 mg PO每个 28 天周期，直到疾病进展、不可接受的毒性或参与者或研究医师决定停止治疗，以先发生者为准。
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AZD2811 将以 28 天为周期按手臂报告的指定剂量水平进行静脉输注。
其他名称：
Venetoclax (VENCLEXTA®) 经 FDA 批准与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用，用于治疗 75 岁或以上的成人新诊断的 AML，或患有无法使用的合并症的患者的强化诱导化疗。
Venetoclax 计划在每个 28 天周期的第 1 天以 100 mg 口服 (PO) 的剂量给予，在第 2-28 天给予 200 mg (PO) 或在第 1 天以 100 mg 口服 (PO)，200 mg PO在第 2 天，以及从每个 28 天周期的第 3 天到第 28 天 400 mg PO。
第 3 组 A 组的第三名参与者只有在前两名参与者将接受≥2 周的治疗并且没有显示出与 DLT 相容的毒性证据时才会被招募。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第一个周期的第 1 天到第 28 天
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DLT 被定义为与需要治疗中断 > 21 天的潜在白血病无关的任何不良事件 (AE)，任何 5 级 AE、4 级中性粒细胞减少或血小板减少从周期开始持续 >= 42 天且没有活性证据白血病，任何 >= 3 级非血液学 AE（除了在 4 天内得到控制的 3 级恶心、呕吐、粘膜炎、口腔炎或腹泻，以及在 7 天内恢复到符合初始资格标准的丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶 3 级升高研究药物中断），或任何其他对支持性治疗无反应的临床显着和/或不可接受的 AE，导致给药方案中断 > 7 天，或被研究者与医学监测员合作判断为 DLT .
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
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第一个周期的第 1 天到第 28 天
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
TEAE 被定义为在基线时存在但在施用研究药物后强度恶化的事件或在施用研究药物后出现在基线时不存在的事件。
在研究结束时，不会有此结果测量的更新结果。
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第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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报告为 4 级 TEAE 的临床实验室参数异常的参与者人数
大体时间：第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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临床实验室参数异常的参与者报告为 4 级 TEAE。 实验室分析包括血液学、临床化学和尿液分析。 报告随时间变化的血液学、凝血、化学和尿液分析参数。 |
第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全完全缓解 (CR) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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完全完全缓解包括 CR 和 CR 伴不完全恢复 (CRi)。
CR 定义为骨髓原始细胞 <5%、无奥尔氏小体原始细胞、无髓外疾病、中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10/L、血小板计数 >100 × 10/L 以及红细胞输注的独立性。
CRi 包括除残余中性粒细胞减少症 (<1.0 × 10/L) 或血小板减少症 (<100 × 10/L) 之外的所有 CR 标准。
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第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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具有总体缓解率 (ORR) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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ORR 包括 CR、CRi 和部分缓解 (PR)。
CR 定义为骨髓原始细胞 <5%、无奥尔氏小体原始细胞、无髓外疾病、中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10/L、血小板计数 >100 × 10/L 以及红细胞输注的独立性。
CRi 包括除残余中性粒细胞减少症 (<1.0 × 10/L) 或血小板减少症 (<100 × 10/L) 之外的所有 CR 标准。
PR 定义为 CR 的所有血液学标准（中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10/L，血小板计数 >100 × 10/L，红细胞输注的独立性），骨髓母细胞百分比降低至 5% 至 25% ，并且治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%。
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第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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部分缓解 (PR) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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PR 定义为 CR 的所有血液学标准（中性粒细胞绝对计数 >1.0 × 10/L，血小板计数 >100 × 10/L，红细胞输注的独立性），骨髓母细胞百分比降低至 5% 至 25% ，并且治疗前骨髓原始细胞百分比降低至少 50%。
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第 1 天到研究提前终止（大约 42 个月）
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AML 参与者中骨髓母细胞相对于基线发生 >50% 变化的参与者数量
大体时间：基线（第 1 天）、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 22 天、第 4 周期第 22 天和治疗结束（约 42 个月）
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报告了与基线相比成髓细胞变化 >50% 的参与者。
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基线（第 1 天）、第 1 周期第 22 天、第 2 周期第 22 天、第 4 周期第 22 天和治疗结束（约 42 个月）
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合作者和调查者
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研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
其他研究编号
- D6130C00003
- HEMREF 41 (其他标识符：Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
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IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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AZD2811的临床试验
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