급성 골수성 백혈병 참가자에서 단일 요법 또는 병용 요법으로서 AZD2811 나노입자의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능.

포함 기준

1. 다음 중 하나가 있는 AML 참가자: (a) 재발했거나 표준 요법에 불응성(참가자는 AML 진단 전에 표준 요법으로 치료받았을 수 있음, 예: MDS), 또는 (b) AML 진단(골수 모세포 ≥ 20 %), 이전에 AML 치료를 받지 않았으며 아래에 정의된 집중 유도 요법에 적합하지 않은 사람(AZD2811 단일 요법 및 HMA 조합 참가자의 경우에만, 즉 포함 기준 1(b)는 참가자를 그룹 1 및 2; 이전에 치료를 받지 않은 AML 참가자는 위의 포함 기준 1(a)를 충족하지 않는 한 그룹 3에 등록할 수 없습니다.

   참가자는 다음과 같은 경우 집중 유도 요법에 적합하지 않습니다.

   • 75세 또는

     • 다음 기준 중 최소 1개에 의해 반영되는 백혈병과 관련이 없는 임상적으로 유의한 심장 또는 폐 기능 장애가 있는 75세: 좌심실 박출률(LVEF) ≤50% 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) ≤65% 예상 강제 호기량 1(FEV1)의 ≤65% 만성 안정형 협심증 치료 의사의 의견에 따라 참여자가 집중 유도 요법에 적합하지 않게 만드는 모든 유의한 동반 질환. 이것은 연구 모니터에 의해 문서화되어야 합니다.
2. 치료의 첫 번째 주기를 완료할 수 없을 정도로 빠른 진행을 보일 가능성이 없는 AML 참가자.
3. 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석에 앞서 서명 및 날짜가 있는 서면 동의서를 제공합니다.
4. 18세 이상
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2.
6. 하이드록시우레아로 사전 치료(연구 치료 전 최대 24시간)가 허용됩니다.

7. 아래에 설명된 적절한 장기 시스템 기능:

   프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 용혈성 빈혈 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≥2.5 x ULN(간 침범이 없는 경우) 또는 간 침범이 있는 ULN의 5배 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산하거나 측정된 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분, 또는 24시간 측정된 소변 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분.

   Cockcroft-Gault에서 계산한 크레아티닌 청소율(CLcr)이 80mL/분 미만(및 45mL/분 이상)인 베네토클락스 병용 부품에 등록된 참가자는 다음을 위해 보다 집중적인 예방 및 모니터링(기관 표준에 따름)을 받을 수 있어야 합니다. venetoclax로 치료를 시작할 때 종양 용해 증후군(TLS)의 위험을 줄입니다.

8. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 혈청 임신 검사 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 스크리닝: a) 50세 이상으로 정의되는 폐경 후 및 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경, b) 자궁 적출술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난관 절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균에 대한 문서가 있지만 난관 결찰은 아님.

9 성적으로 활동적인 남성 참가자는 장벽 피임법, 즉 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성 참여자의 여성 파트너는 남성 참여자가 성교를 삼가하지 않는 한 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준

1. 다음 중 하나로 치료:

   본 임상 연구 프로토콜에 따른 연구 치료의 첫 번째 투여량과 관련하여 상기 이전 연구 제제(들)로부터 3-4주 이내에 이전 임상 연구로부터의 임의의 연구 제제, 실험용 항체 또는 항체 약물 접합체 또는 연구 약물.

   연구 치료제의 첫 투여 후 2주 이내의 모든 기타 화학요법(수산화요소 제외), 면역요법 또는 항암제

   AZD2811 단독요법의 첫 번째 투여 7일 이내 또는 14일 이내 병용제 또는 페길화 G-CSF(페그필그라스팀) 또는 다베포에틴과의 모든 조혈 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF] 또는 사르그라모스팀[GM-CSF]) 연구 치료제의 첫 번째 투여 일수

   투약 1일 전에 중단할 수 없고 연구 약물의 마지막 투약 후 2주까지 연구 내내 보류할 수 있는 CYP3A의 강력한 억제제/유도로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품. 세척 기간은 약물에 따라 최소 5 반감기여야 합니다.

   12개월 이내에 동종 줄기세포 이식을 받은 참가자는 제외됩니다. 동종이계 이식이 >12개월 전이라면, 모든 면역 억제가 해제되고 활동성 이식편대숙주병의 징후나 증상이 없는 한 제외되지 않습니다.

   연구 치료제의 첫 투여 후 4주 이내의 대수술(혈관 통로 배치 제외)

2. 탈모증을 제외하고, 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
3. 연수막 질환의 존재 또는 병력.
4. 조사자가 판단한 바와 같이, 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(예: 중증 간 손상, 간질성 폐 질환[양측성, 확산성, 실질 폐 질환]) 또는 기타 악성 종양(예: 진행성 악성 간 종양); 현재 불안정하거나 보상되지 않은 호흡기 또는 심장 상태; 또는 조절되지 않는 고혈압; 활동성 출혈 체질(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)의 병력 또는 활동성; 염증성 장 질환(예: 크론 또는 궤양성 대장염)이 있는 참여자; 통제되지 않는 활성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨); 또는 임상 증상에도 불구하고 감염이 발생하지 않았거나 IV 항생제의 단일 용량을 투여한 후 경구 치료를 받았다는 명확한 증거가 없는 한 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 IV 항감염 치료.
5. 다음 심장 기준 중 하나: a) New York Heart Association(NYHA) 분류 > Class II에 따른 울혈성 심부전(CHF), b) 항부정맥 치료가 필요한 심장 심실 부정맥, c) 불안정 협심증 또는 새로 발병한 협심증, d ) 선별 심전도(ECG)에서 QTcF 간격 >450ms(남성 참가자의 경우) 또는 >470ms(여성 참가자의 경우).
6. 활동성 비감염성 피부 질환(발진, 피부염 또는 건선을 포함하나 활동성 질환의 정의에서 안정형 판상 건선은 제외). 생검으로 입증된 백혈병 발진 또는 욕창이 있는 참가자는 제외되지 않습니다. 혈소판감소증으로 인한 점상출혈이 있는 참가자 또는 개선되고 있는 약물 관련 발진이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
7. 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 과민증이 있는 참가자(HMA 조합 참가자만 해당).
8. 연구에 포함된 모든 약물 또는 연구에서 조사된 것과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물의 활성 또는 비활성 부형제(예: PEG)에 대한 과민증의 병력.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력

10. 활동성 B형 또는 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태:

    1. 항-HBc 양성이고 표면 항원 음성인 참가자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과를 받아야 합니다. B형 간염 표면항원 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 자는 제외한다.
    2. C형 간염 항체 양성인 참여자는 등록 전에 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다.

추가 제외 기준 - 베네토클락스 병용

1. 위의 포함 기준 1(a)를 충족하지 않는 한 이전에 치료받지 않은 AML 진단을 받은 성인(골수 모세포 ≥ 20%).
2. 백혈구(WBC) 수 > 25,000 세포/mm^3(25 x 10^9/L); 이 항목 기준을 달성하기 위해 베네토클락스 개시 전 백혈구 성분채집술 또는 수산화요소의 사용이 허용됩니다(백혈구성분채집 또는 수산화요소는 베네토클락스 개시 최소 48시간 전에 중단해야 함).
3. 활동성 중추신경계 침범이 알려진 AML.
4. 지속적인 산소 사용이 필요한 만성 호흡기 질환.
5. venetoclax 독성으로 인해 종료된 이전 venetoclax 노출.
6. 투약 1일 전에 중단할 수 없는 중등도 CYP3A 억제제/유도제 및 P-gP 억제제(플루코나졸 및 이사부코나졸 제외)의 사용. 세척 기간은 스폰서와 동의하지 않는 한 약물에 따라 최소 5 반감기여야 합니다.
7. 참여자는 베네토클락스 복용 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지가 함유된 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.