Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av AZD2811-nanopartiklar som monoterapi eller i kombination hos deltagare med akut myeloid leukemi.
En fas I/II, öppen multicenterstudie i två delar för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av AZD2811 som monoterapi eller i kombination vid behandlingsnaiva eller återfallande/refraktära akut myeloid leukemipatienter som inte är kvalificerade för intensiv induktion Terapi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en klinisk fas I/II studie för att fastställa MTD och schema, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för AZD2811 monoterapi eller med kombinationsmedel hos återfallande/refraktära AML-deltagare eller behandlingsnaiva AML-deltagare som inte är kvalificerade för intensiv induktionsterapi. Studien kommer också att undersöka den potentiella kliniska aktiviteten genom att utvärdera antitumöraktivitet hos deltagarna. Studien kommer att genomföras i två delar, betecknad Del A, dosökning, och Del B, dosexpansion. Deltagare kommer att registreras i antingen del A eller del B enligt utredarens bedömning av den mest lämpliga behandlingen för den enskilda deltagaren och platstillgänglighet.
Del A - Doseskalering
Cirka 48 utvärderbara behandlingsnaiva AML-deltagare som inte är kvalificerade för intensiv induktionsterapi eller recidiverande/refraktära AML-deltagare kommer att skrivas in i arm 1 och arm 2 av monoterapieskaleringen i del A av denna studie.
Doseskaleringen och -deeskaleringsplanen för att utvärdera AZD2811 kommer att följa Bayesian Adaptive Design-schemat som kombinerar tidigare förväntningar om dostoxicitetssambandet och tillämpar data i slutet av varje kohort för att rekommendera en dos och ett schema för nästa kohort. Det totala antalet deltagare kommer att bero på antalet dosökningar, nedtrappningar och schemaändringar som krävs. Minst 3 och upp till 6 utvärderbara deltagare kommer att krävas för varje doskohort.
Del A Grupp 1, Arm A - Dag 1 och 4 Monoterapi Doseskalering:
Deltagarna kommer att få en enda 2- eller 4-timmars IV-infusion på dag 1 och dag 4 i varje 28-dagarscykel. Doseringsfrekvens och schema kan justeras under studien på grundval av nya säkerhets- och farmakokinetiska data. Cirka 22 deltagare kommer att anmälas.
Del A Grupp 1, Arm B - Dag 1, 4, 15 och 18 Monoterapi Doseskalering:
Ett schema för dag 1, 4, 15 och 18 var 4:e vecka eller 28 dagar (Q4W) kommer att undersökas utöver schemat för dag 1 och 4 Q4W. Den föreslagna startdosen för detta schema är 300 mg/infusion AZD2811 på dag 1, 4, 15 och 18 (dvs. kumulativ dos 1200 mg/Q4W). Denna startdos är mindre än de dagliga doser som visat sig tolereras i AML-inställningen, och den kumulativa cykeldosen/Q4W överstiger inte den högsta dosen som visat sig tolereras (600 mg/infusion Dag 1, 4 kumulativt 1200 mg Q4W). Cirka 18 deltagare kommer att anmälas.
Kombinationsupptrappning:
AZD2811 kan eskaleras (i kombinationsläge) oberoende av den undersökta monoterapidosen, efter noggrann undersökning av tillgängliga säkerhetsdata. Utforskningen av kombinationsterapi kommer inte att påverka dosen som ska utforskas ytterligare i monoterapiinställningen och monoterapin kommer inte heller att påverka dosen i kombinationsmiljön. Som sådan kan antalet kohorter i monoterapiinställningen skilja sig från antalet kohorter i kombinationsmiljön. Säkerhetsobservationerna av monoterapin kommer att övervägas av Safety Review Committee (SRC) i den övergripande beslutsprocessen för efterföljande dosprospekteringsbeslut.
En rullande 6-design kommer att tillämpas på både AZD2811 och kombinationsarmar. Den rullande 6-metoden tillåter ackumulering av 3 till 6 deltagare samtidigt på en dosnivå baserat på antalet deltagare som för närvarande är inskrivna och utvärderbara, som upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) och som fortfarande löper risk att utveckla en DLT.
Del A Grupp 2 Arm A - Dag 1 och 4 Azacitidinkombinationsupptrappning:
En startdos på 400 mg AZD2811 kommer att användas för undersökning i kombination med standarddosen av det hypometylerande medlet (HMA) azacitidin. I denna dosökningsdel kommer cirka 12-15 utvärderbara behandlingsnaiva AML-deltagare som inte är kvalificerade för intensiv induktionsterapi eller återfall/refraktär AML att registreras och doseras i stigande doser av AZD2811 och standarddos av azacitidin vid 75 mg/m² kroppsyta område subkutant (SC) i alla territorier eller valfritt/alternativt genom IV i USA (USA) enligt nationell förskrivningsinformation.
Del A Grupp 2 Arm B - Dag 1, 4, 15 och 18 Azacitidin kombinationsdosupptrappning
För att öka dosintensiteten under 4-veckorscykeln och förbättra effektiviteten i kombinationsmiljön kommer AZD2811 också att utforskas på dag 1, 4, 15 och 18 schemat i azacitidinkombinationen och börja med en lägre daglig dos som har varit visat sig vara säkert vid administrering var 28:e dag. Den föreslagna startdosen för detta schema är 300 mg/infusion AZD2811 på dag 1, 4, 15 och 18 (dvs kumulativ dos per 28 dagar är 1200 mg/Q4W) och standarddos och användning av azacitidin 75 mg/m² kroppsyta område SC i alla territorier eller valfritt/alternativt genom IV i USA enligt nationell förskrivningsinformation. Cirka 18 deltagare kommer att anmälas.
Venetoclax kombination:
Cirka 18-21 utvärderbara återfalls/refraktära AML-deltagare kommer att registreras och doseras med AZD2811 och venetoclax. I kohort 1v kommer AZD2811 att administreras med 200 mg IV på dag 1 och 4 var 28:e dag (Q4W) och venetoclax kommer att ges 100 mg oralt (PO) på dag 1 och 200 mg (PO) med måltid och vatten på dagarna 2-28 för den första cykeln. Den tredje deltagaren i kohort 1 (AZD2811 vid 200 mg) kommer att registreras först efter att de två första deltagarna har fått ≥ 2 veckors behandling och inte har visat några tecken på toxicitet som observerats vara kompatibel med en DLT, och ytterligare dosökningar av AZD2811 kommer att ske efter SRC:s bedömning.
Dosen av AZD2811 kan eskaleras (i kombinationsinställningen) oberoende av den undersökta monoterapidosen, efter noggrann undersökning av tillgängliga säkerhetsdata för nuvarande och tidigare kohorter. Utforskningen av kombinationsterapi kommer inte att påverka dosen som utforskas ytterligare i monoterapiinställningen och monoterapin kommer inte heller att påverka dosen i kombinationsmiljön. Som sådan kan antalet kohorter i monoterapiinställningen skilja sig från antalet kohorter i kombinationsmiljön. Säkerhetsobservationerna för monoterapin kommer att övervägas av SRC i den övergripande beslutsprocessen för efterföljande dosprospekteringsbeslut.
Del A Grupp 3 Arm A - Dag 1 och 4 Venetoclax Kombinationsdosupptrappning
I grupp 3 arm A är AZD2811 planerad att administreras med 200 mg IV på dag 1 och dag 4 var 28:e dag (Q4W) och venetoclax är planerad att ges (med måltid och vatten) i en dos av 100 mg oralt ( PO) på dag 1 och ramp upp till 200 mg (PO) dag 2-28 för den första cykeln. Den tredje deltagaren i kohort 1 (AZD2811 vid 200 mg) kommer att registreras först efter att de två första deltagarna har fått ≥2 veckors behandling och inte har visat några tecken på toxicitet som observerats vara kompatibel med en DLT.
Ytterligare dosökningar av AZD2811 i grupp 3 arm A kommer att ske enligt SRC:s bedömning.
Del A Grupp 3 Arm B - Dag 1, 4, 15 och 18 Venetoclax kombinationsdosupptrappning
Om data från grupp 1 och/eller 2 tyder på att deltagarna skulle kunna dra nytta av en mer intensiv AZD2811-dosering, kan ett schema för venetoclax med AZD2811-dosering på dag 1, 4, 15 och 18 (se nedan) utforskas.
Grupp 3 Arm B kommer inte att överskrida den registrerade venetoclaxdosen i kombination med en startdos av AZD2811 som anses vara säker baserat på observationer från Grupp 3 Arm A. Efterföljande kohorter kommer att utforska hur man kan eskalera AZD2811 i ett mer intensifierat schema mot en rekommenderad fas 2-dos.
Del B - Dosexpansion
I del B kommer cirka 18 AML-deltagare (6 ytterligare deltagare i varje grupp [AZD2811 monoterapi, grupp 1], [AZD2811 i kombinationen azacitidin, grupp 2] och [AZD2811 och venetoclax-kombination, grupp 3]) följa den anslutna dosen /schema från del A som visade sig vara det mest tolererbara och/eller effektiva.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, 3004
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Research Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34232
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Research Site
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier
AML-deltagare som har antingen: (a) återfall eller är refraktära mot standardterapier (deltagaren kan ha behandlats med standardterapi före diagnosen AML t.ex. för MDS), ELLER (b) diagnos av AML (benmärgsblaster ≥ 20) %), som tidigare är obehandlade för AML och inte är lämpliga för intensiv induktionsterapi, enligt definitionen nedan (endast för AZD2811 monoterapi och HMA-kombinationsdeltagare, dvs. inklusionskriterier 1(b) får endast användas för att registrera en deltagare i grupp 1 och 2; tidigare obehandlade AML-deltagare får inte registrera sig i grupp 3 om de inte uppfyller inklusionskriterierna 1(a) ovan).
Deltagarna är olämpliga för intensiv induktionsterapi om de är:
75 år eller
- 75 år med kliniskt signifikant hjärt- eller lungdysfunktion som inte är relaterad till leukemi, vilket återspeglas av minst 1 av följande kriterier: Vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤65 % av förväntad Forcerad utandningsvolym 1(FEV1) ≤65% av förväntad Kronisk stabil angina eventuella signifikanta komorbiditeter som enligt den behandlande läkarens uppfattning gör deltagaren olämplig för intensiv induktionsterapi. Detta måste dokumenteras av studieövervakaren.
- AML-deltagare som sannolikt inte kommer att visa snabb progression så att de inte skulle kunna slutföra den första behandlingscykeln.
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika förfaranden, provtagning och analyser.
- Ålder minst 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2.
- Tidigare behandling med hydroxiurea (upp till 24 timmar före studiebehandling) är tillåten
Adekvat organsystemfunktion enligt nedan:
Protrombintid (PT)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 x övre normalgräns (ULN) Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN. Deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom (okonjugerad hyperbilirubinemi) som har serumbilirubin ≤3 x ULN kan inkluderas, såvida det inte finns tecken på hemolytisk anemi Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ˂N 2,5 x UL-inblandning eller ≤ leverinblandning 5 gånger ULN med leverpåverkan Kreatinin ≤1,5 x ULN, ELLER beräknat eller uppmätt kreatininclearance ≥50 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden, ELLER 24-timmars uppmätt urinkreatininclearance ≥50 mL/min.
Deltagare inskrivna i venetoclax-kombinationsdelen med kreatininclearance (CLcr) <80 ml/min (och ≥ 45 ml/min) beräknat av Cockcroft-Gault bör kunna ha mer intensiv profylax och övervakning (enligt institutionell standard) till minska risken för tumörlyssyndrom (TLS) när behandling med venetoclax påbörjas.
- Kvinnor bör använda adekvat preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla något av följande kriterier: screening: a) Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar, b) ha dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
9 Sexuellt aktiva manliga deltagare bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel, dvs. kondom. Kvinnliga partner till manliga deltagare bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är i fertil ålder, såvida inte den manliga deltagaren avstår från samlag.
Exklusions kriterier
Behandling med något av följande:
Eventuella undersökningsmedel, experimentella antikroppar eller antikroppsläkemedelskonjugat, eller studieläkemedel från en tidigare klinisk studie inom 3-4 veckor från nämnda tidigare undersökningsmedel med avseende på den första dosen av studiebehandling enligt detta kliniska studieprotokoll.
All annan kemoterapi (förutom hydroxiurea), immunterapi eller anticancermedel inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
Alla hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF]) inom 7 dagar efter den första dosen av AZD2811 monoterapi eller med kombinationsmedel eller pegylerad G-CSF (pegfilgrastim) eller darbepoetin inom 14 dagar av den första dosen av studiebehandlingen
Receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara starka hämmare/inducerare av CYP3A som inte kan avbrytas före dag 1 av doseringen och hållas tillbaka under hela studien fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Uttvättningsperioder bör vara minst 5 halveringstider beroende på medicinering.
Deltagare som har genomgått allogen stamcellstransplantation inom 12 månader exkluderas. Om allogen transplantation gjordes för >12 månader sedan, är de inte uteslutna så länge som de inte har någon immunsuppression och inga tecken eller symtom på aktiv transplantat-mot-värdsjukdom.
Större operation (exklusive placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
- Med undantag för alopeci, eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen.
- Förekomst av eller historia av leptomeningeal sjukdom.
- Enligt bedömningen av utredaren, alla tecken på: allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. gravt nedsatt leverfunktion, interstitiell lungsjukdom [bilateral, diffus, parenkymal lungsjukdom]) eller annan malignitet (som avancerade maligna levertumörer); nuvarande instabila eller okompenserade andnings- eller hjärttillstånd; eller okontrollerad hypertoni; historia av, eller aktiva, blödande diateser (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom); deltagare med inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohn eller colitis ulcerosa); okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling); eller IV anti-infektionsbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen såvida inte endera tydliga bevis tyder på att trots de kliniska symtomen ingen infektion ägde rum, eller bara en enstaka dos av IV antibiotika administrerades följt av oral behandling därefter.
- Något av följande hjärtkriterier: a) Kongestiv hjärtsvikt (CHF) enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering > Klass II, b) Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling, c) Instabil angina eller nyuppstått angina, d ) QTcF-intervall >450 ms (för manliga deltagare) eller >470 ms (för kvinnliga deltagare) på screeningelektrokardiogram (EKG).
- Aktiv icke-infektiös hudsjukdom (inklusive hudutslag, dermatit eller psoriasis, men med undantag för stabil plackpsoriasis från definitionen av aktiv sjukdom). Deltagare med utslag som är biopsibeprövad leukemi eller med trycksår är inte uteslutna. Deltagare med petekier från trombocytopeni eller deltagare med läkemedelsrelaterade utslag som förbättras är inte uteslutna.
- Deltagare med känd överkänslighet mot azacitidin eller mannitol (endast HMA-kombinationsdeltagare).
- Historik med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen (t.ex. PEG) av något läkemedel i studien eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som de som undersöktes i studien.
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV)
Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion:
- Deltagare som är anti-HBc-positiva och som är ytantigennegativa måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) innan registreringen. De som är hepatit B-ytantigenpositiva eller hepatit B PCR-positiva kommer att uteslutas.
- Deltagare som är positiva med hepatit C-antikroppar måste ha ett negativt PCR-resultat innan registreringen. De som är hepatit C PCR-positiva kommer att exkluderas.
Ytterligare uteslutningskriterier - venetoclax kombination
- Vuxna med tidigare obehandlad diagnos av AML (benmärgsblaster ≥ 20%), såvida de inte uppfyller inklusionskriteriet 1(a) ovan.
- Antal vita blodkroppar (WBC) > 25 000 celler/mm^3 (25 x 10^9/L); Användning av leukaferes eller hydroxiurea innan venetoclax påbörjas tillåts för att uppnå detta ingångskriterium (leukaferes eller hydroxiurea måste avbrytas minst 48 timmar innan venetoclax påbörjas).
- AML med känd aktiv involvering av centrala nervsystemet.
- Kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerlig syreanvändning.
- Tidigare exponering för venetoclax som upphörde på grund av venetoclax-toxicitet.
- Användning av måttliga CYP3A-hämmare/inducerare och P-gP-hämmare, med undantag av flukonazol och isavukonazol, som inte kan avbrytas före dag 1 av doseringen. Uttvättningsperioder bör vara minst 5 halveringstider beroende på medicinering om inte överenskommits med sponsorn.
- Deltagaren konsumerade grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelader som innehåller Sevilla-apelsiner) eller stjärnfrukt inom 3 dagar innan venetoclax påbörjades.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 Arm A (AZD2811 Dos 1)
Deltagare med AML kommer att få en intravenös (IV) infusion av AZD2811 Dos 1 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 Arm A (AZD2811 Dos 2)
Deltagare med AML och myelodysplastiskt syndrom (MDS) kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 2 dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som än inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 arm A (AZD2811 Dos 3)
Deltagare med AML och MDS kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 3 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslut om att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 Arm A (AZD2811 Dos 4)
Deltagare med AML och MDS kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 4 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslut om att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 Arm A (AZD2811 Dos 5)
Deltagare med AML kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 5 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslut om att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 arm B (AZD2811 Dos 2)
Deltagare med AML kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 2 på dagarna 1, 4, 15 och 18 av varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1 arm B (AZD2811 Dos 6)
Deltagare med AML kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 6 på dagarna 1, 4, 15 och 18 av varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 Arm A (AZD2811 Dos 3 + Azacitidine 75 mg/m^2)
Deltagare med AML och MDS kommer att få Azacitidine 75 mg/m^2 kroppsyta (BSA) genom subkutan (SC) injektion eller IV-infusion innan AZD2811-infusionen påbörjas på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar (dagar 1) till och med 5) med behandlingshelger de två helgdagarna (dagarna 6 och 7), och den återstående dosen av azacitidin kommer att administreras de två första vardagarna i den andra veckan (dagarna 8 och 9) av varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 3 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få studiebehandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Azacitidin tillhandahålls i injektionsflaskor med 25 mg/ml pulver för suspension för injektion.
Efter beredning innehåller varje injektionsflaska maximalt 100 mg.
Deltagarna ska premedicineras mot illamående och kräkningar enligt institutionella standarder innan de får azacitidin.
Deltagarna kommer att få 75 mg/m² på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar med vila på de 2 helgdagarna, och azacitidindosering de första 2 vardagarna i nästa vecka i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 Arm A (AZD2811 Dos 4 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagare med AML kommer att få Azacitidine 75 mg/m^2 av BSA genom SC-injektion eller IV-infusion före starten av AZD2811-infusion på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar (dagar 1 till 5) med behandlingshelger på 2 helger dagar (dag 6 och 7), och den återstående dosen av azacitidin kommer att administreras de två första vardagarna i den andra veckan (dagarna 8 och 9) av varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 4 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Azacitidin tillhandahålls i injektionsflaskor med 25 mg/ml pulver för suspension för injektion.
Efter beredning innehåller varje injektionsflaska maximalt 100 mg.
Deltagarna ska premedicineras mot illamående och kräkningar enligt institutionella standarder innan de får azacitidin.
Deltagarna kommer att få 75 mg/m² på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar med vila på de 2 helgdagarna, och azacitidindosering de första 2 vardagarna i nästa vecka i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 Arm B (AZD2811 Dos 2 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagare med AML kommer att få Azacitidine 75 mg/m^2 av BSA genom SC-injektion eller IV-infusion före starten av AZD2811-infusion på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar (dagar 1 till 5) med behandlingshelger på 2 helger dagar (dag 6 och 7), och den återstående dosen av azacitidin kommer att administreras de två första vardagarna i den andra veckan (dagarna 8 och 9) av varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 2 på dagarna 1, 4, 15 och 18 i varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Azacitidin tillhandahålls i injektionsflaskor med 25 mg/ml pulver för suspension för injektion.
Efter beredning innehåller varje injektionsflaska maximalt 100 mg.
Deltagarna ska premedicineras mot illamående och kräkningar enligt institutionella standarder innan de får azacitidin.
Deltagarna kommer att få 75 mg/m² på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar med vila på de 2 helgdagarna, och azacitidindosering de första 2 vardagarna i nästa vecka i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 Arm B (AZD2811 Dos 6 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagare med AML kommer att få Azacitidine 75 mg/m^2 av BSA genom SC-injektion eller IV-infusion före starten av AZD2811-infusion på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar (dagar 1 till 5) med behandlingshelger på 2 helger dagar (dag 6 och 7), och den återstående dosen av azacitidin kommer att administreras de två första vardagarna i den andra veckan (dagarna 8 och 9) av varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 6 på dagarna 1, 4, 15 och 18 i varje 28-dagarscykel.
Deltagarna kommer att få behandlingen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Azacitidin tillhandahålls i injektionsflaskor med 25 mg/ml pulver för suspension för injektion.
Efter beredning innehåller varje injektionsflaska maximalt 100 mg.
Deltagarna ska premedicineras mot illamående och kräkningar enligt institutionella standarder innan de får azacitidin.
Deltagarna kommer att få 75 mg/m² på dagarna 1 till 7 eller under 5 på varandra följande vardagar med vila på de 2 helgdagarna, och azacitidindosering de första 2 vardagarna i nästa vecka i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3 Arm A (AZD2811 Dos 2 + Venetoclax 200 mg)
Deltagare med AML kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 2 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel och venetoclax 100 mg oralt (PO) på dag 1 och 200 mg PO från dag 2 till 28 i varje 28-dagarscykel fram till sjukdomen progression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Venetoclax (VENCLEXTA®) är godkänt av FDA för användning i kombination med azacitidin, eller decitabin, eller lågdos cytarabin för behandling av nydiagnostiserad AML hos vuxna som är 75 år eller äldre, eller som har samsjukligheter som utesluter användning intensiv induktionskemoterapi.
Venetoclax är planerad att ges i en dos av 100 mg oralt (PO) dag 1 och 200 mg (PO) dag 2-28 i varje 28-dagarscykel eller 100 mg oralt (PO) dag 1, 200 mg PO på dag 2 och 400 mg PO från dag 3 till 28 i varje 28-dagarscykel.
Den tredje deltagaren i grupp 3 arm A kommer endast att registreras efter att de två första deltagarna kommer att få ≥2 veckors behandling och inte har visat några tecken på toxicitet som observerats vara kompatibel med en DLT.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3 Arm A (AZD2811 Dos 2 + Venetoclax 400 mg)
Deltagare med AML kommer att få IV-infusion av AZD2811 Dos 2 på dag 1 och 4 i varje 28-dagarscykel och venetoclax 100 mg oralt (PO) på dag 1, 200 mg PO på dag 2 och 400 mg PO från dag 3 till 28 av varje 28-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller beslutet att avbryta behandlingen av deltagaren eller studieläkaren, beroende på vilket som inträffar först.
|
AZD2811 kommer att administreras genom IV-infusion med den specificerade dosnivån som rapporterats i armar i 28-dagarscykler.
Andra namn:
Venetoclax (VENCLEXTA®) är godkänt av FDA för användning i kombination med azacitidin, eller decitabin, eller lågdos cytarabin för behandling av nydiagnostiserad AML hos vuxna som är 75 år eller äldre, eller som har samsjukligheter som utesluter användning intensiv induktionskemoterapi.
Venetoclax är planerad att ges i en dos av 100 mg oralt (PO) dag 1 och 200 mg (PO) dag 2-28 i varje 28-dagarscykel eller 100 mg oralt (PO) dag 1, 200 mg PO på dag 2 och 400 mg PO från dag 3 till 28 i varje 28-dagarscykel.
Den tredje deltagaren i grupp 3 arm A kommer endast att registreras efter att de två första deltagarna kommer att få ≥2 veckors behandling och inte har visat några tecken på toxicitet som observerats vara kompatibel med en DLT.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 1 till dag 28 av första cykeln
|
En DLT definierades som varje biverkning (AE) som inte var relaterad till den underliggande leukemin som kräver behandlingsavbrott i > 21 dagar, någon grad 5 AE, grad 4 neutropeni eller trombocytopeni som varar >= 42 dagar från cykelstart i avsaknad av tecken på aktiv leukemi, någon >= grad 3 icke-hematologisk AE (utom grad 3 illamående, kräkningar, mukosit, stomatit eller diarré som kontrollerades inom 4 dagar och grad 3 förhöjningar av alaninaminotransferas/aspartataminotransferas som återvänder för att uppfylla de initiala behörighetskriterierna inom 7 dagar av studieläkemedelsavbrott), eller någon annan kliniskt signifikant och/eller oacceptabel biverkning som inte svarar på stödjande vård, resulterar i ett avbrott i doseringsschemat i > 7 dagar, eller bedömdes som en DLT av utredaren i samarbete med Medical Monitor .
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
|
Dag 1 till dag 28 av första cykeln
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En allvarlig biverkning (SAE) är en AE som resulterar i något av följande utfall eller bedöms som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
TEAE definieras som händelser närvarande vid baslinjen och som förvärrades i intensitet efter administrering av studieläkemedlet eller händelser frånvarande vid baslinjen och som uppstod efter administrering av studieläkemedlet.
Det kommer inte att finnas några uppdaterade resultat för dessa utfallsmått vid tidpunkten för studiens slut.
|
Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
|
Antal deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAEs av grad 4
Tidsram: Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
Deltagare med onormala kliniska laboratorieparametrar rapporterade som TEAE av grad 4 rapporteras. Laboratorieanalys inkluderade hematologi, klinisk kemi och urinanalys. parametrar för hematologi, koagulation, kemi och urinanalys över tid rapporteras. |
Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med total fullständig remission (CR)
Tidsram: Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
Total fullständig remission inkluderade CR och CR med ofullständig återhämtning (CRi).
CR definieras som benmärgsblaster <5 %, frånvaro av blaster med Auer-stavar, frånvaro av extramedullär sjukdom, absolut neutrofilantal >1,0 × 10/L, trombocytantal >100 × 10/L och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
CRi inkluderar alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<1,0 × 10/L) eller trombocytopeni (<100 × 10/L).
|
Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
|
Antal deltagare med övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
ORR inkluderade CR, CRi och partiell remission (PR).
CR definieras som benmärgsblaster <5 %, frånvaro av blaster med Auer-stavar, frånvaro av extramedullär sjukdom, absolut neutrofilantal >1,0 × 10/L, trombocytantal >100 × 10/L och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar.
CRi inkluderar alla CR-kriterier förutom kvarvarande neutropeni (<1,0 × 10/L) eller trombocytopeni (<100 × 10/L).
PR definieras som alla hematologiska kriterier för CR (absolut neutrofilantal >1,0 × 10/L, trombocytantal >100 × 10/L och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar), minskning av benmärgsblastprocent till 5 % till 25 % , och minskning av benmärgsblastprocent före behandling med minst 50 %.
|
Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
|
Antal deltagare med partiell remission (PR)
Tidsram: Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
PR definieras som alla hematologiska kriterier för CR (absolut neutrofilantal >1,0 × 10/L, trombocytantal >100 × 10/L och oberoende av transfusioner av röda blodkroppar), minskning av benmärgsblastprocent till 5 % till 25 % , och minskning av benmärgsblastprocent före behandling med minst 50 %.
|
Dag 1 till tidig avslutning av studien (ungefär 42 månader)
|
|
Antal deltagare med >50 % förändring i benmärgssprängningar från baslinjen hos deltagare med AML
Tidsram: Baslinje (dag 1), cykel 1 dag 22, cykel 2 dag 22, cykel 4 dag 22 och behandlingsslut (cirka 42 månader)
|
Deltagare med >50 % förändring i myleloblaster från baslinjen rapporteras.
|
Baslinje (dag 1), cykel 1 dag 22, cykel 2 dag 22, cykel 4 dag 22 och behandlingsslut (cirka 42 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D6130C00003
- HEMREF 41 (Annan identifierare: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringMyeloid malignitet | Återfall/refraktär Akut Myeloid LeukemiKina
-
University of WashingtonAvslutadÅterkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
University of PennsylvaniaAktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi, refraktär | Akut myeloid leukemi, pediatriskFörenta staterna
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringNydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
Kliniska prövningar på AZD2811
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaAvslutadSmåcellig lungcancerKorea, Republiken av
-
Se-Hoon LeeAvslutadSCLC, återkommandeKorea, Republiken av
-
AstraZenecaAktiv, inte rekryterandeSmåcellig lungcancerPolen, Korea, Republiken av, Förenta staterna, Spanien
-
Galderma R&DAvslutadBestäm hudens känslighet för Cetaphil Daily Advance Ultra Hydrating Lotion