Безопасность, переносимость, фармакокинетика и эффективность наночастиц AZD2811 в качестве монотерапии или в комбинации у участников с острым миелоидным лейкозом.
Открытое многоцентровое исследование фазы I/II, состоящее из 2 частей, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности AZD2811 в качестве монотерапии или в комбинации у ранее не получавших лечения или рецидивирующих/рефрактерных пациентов с острым миелоидным лейкозом, не подходящих для интенсивной индукции Терапия.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование фазы I/II для определения MTD и графика, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики монотерапии AZD2811 или с комбинированным агентом(ами) у участников с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ или у участников ОМЛ, ранее не получавших лечения, не подходящих для интенсивной терапии. индукционная терапия. В исследовании также будет изучена потенциальная клиническая активность путем оценки противоопухолевой активности у участников. Исследование будет проводиться в две части, обозначенные как Часть А, повышение дозы и Часть В, увеличение дозы. Участники будут зачислены либо в Часть A, либо в Часть B в соответствии с суждением Исследователя о наиболее подходящем подходе к отдельному участнику и наличии свободных мест.
Часть A - Повышение дозы
Приблизительно 48 поддающихся оценке участников ОМЛ, ранее не получавших лечения, не имеющих права на интенсивную индукционную терапию или участников с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, будут включены в группу 1 и группу 2 эскалации монотерапии в части A этого исследования.
План увеличения и уменьшения дозы для оценки AZD2811 будет следовать байесовской схеме адаптивного дизайна, которая объединяет предварительные ожидания в отношении отношения токсичности дозы и применяет данные в конце каждой когорты, чтобы рекомендовать дозу и график для следующей когорты. Общее количество участников будет зависеть от количества эскалаций доз, деэскалаций и необходимых изменений графика. Для каждой когорты дозы потребуется от 3 до 6 поддающихся оценке участников.
Часть A Группа 1, Группа A - День 1 и 4 Повышение дозы монотерапии:
Участники получат одну внутривенную инфузию продолжительностью 2 или 4 часа в День 1 и День 4 каждого 28-дневного цикла. Частота дозирования и график могут быть скорректированы в ходе исследования на основании новых данных о безопасности и фармакокинетике. Всего будет зачислено около 22 участников.
Часть A Группа 1, Группа B — День 1, 4, 15 и 18 Повышение дозы монотерапии:
Расписание на 1, 4, 15 и 18 день каждые 4 недели или 28 дней (Q4W) будет изучаться в дополнение к расписанию на 1 и 4 день Q4W. Предлагаемая начальная доза для этой схемы составляет 300 мг/инфузию AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 (т. кумулятивная доза 1200 мг/Q4W). Эта начальная доза меньше суточных доз, переносимых при ОМЛ, а кумулятивная циклическая доза/Q4W не превышает максимальную переносимую дозу (600 мг/инфузия в день 1, 4, суммарно 1200 мг Q4W). Всего будет зачислено около 18 участников.
Комбинированная эскалация:
AZD2811 может быть увеличен (в условиях комбинации) независимо от исследуемой дозы монотерапии после тщательного изучения имеющихся данных по безопасности. Исследование комбинированной терапии не повлияет на дозу для дальнейшего изучения в условиях монотерапии, а монотерапия не повлияет на дозу в условиях комбинированной терапии. Таким образом, количество когорт в условиях монотерапии может отличаться от количества когорт в условиях комбинированной терапии. Наблюдения за безопасностью монотерапии будут рассмотрены Комитетом по обзору безопасности (SRC) в общем процессе принятия решений для последующего решения об исследовании дозы.
Конструкция Rolling 6 будет применена как к AZD2811, так и к комбинированному оружию. Метод скользящих 6 позволяет одновременно набирать от 3 до 6 участников на уровень дозы в зависимости от количества участников, которые в настоящее время зачислены и подлежат оценке, которые испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) и которые по-прежнему подвержены риску развития DLT.
Часть A Группа 2 Группа A — День 1 и 4 Повышение комбинации азацитидина:
Начальная доза 400 мг AZD2811 будет использоваться для исследования в сочетании со стандартной дозой гипометилирующего агента (ГМА) азацитидина. В этой части повышения дозы будут зарегистрированы приблизительно 12-15 поддающихся оценке участников ОМЛ, ранее не получавших лечения, не подходящих для интенсивной индукционной терапии или с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, которым будут назначены возрастающие дозы AZD2811 и стандартная доза азацитидина 75 мг/м² поверхности тела. область подкожно (п/к) на всех территориях или опционально/альтернативно внутривенно в Соединенных Штатах (США) в соответствии с национальной инструкцией по медицинскому применению.
Часть A Группа 2 Группа B – День 1, 4, 15 и 18 Повышение дозы комбинации азацитидина
Чтобы увеличить интенсивность дозы в течение 4-недельного цикла и улучшить эффективность в условиях комбинации, AZD2811 также будет изучаться в дни 1, 4, 15 и 18 в комбинации с азацитидином и начинать с более низкой суточной дозы, которая была показано, чтобы быть безопасным при введении каждые 28 дней. Предлагаемая начальная доза для этой схемы составляет 300 мг/инфузию AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 (т.е. кумулятивная доза за 28 дней составляет 1200 мг/каждые 4 недели), а стандартная доза и применение азацитидина 75 мг/м² поверхности тела. область SC на всех территориях или опционально/альтернативно внутривенно в США в соответствии с национальной информацией о назначении. Всего будет зачислено около 18 участников.
Венетоклакс Комбинация:
Приблизительно 18-21 поддающихся оценке участников с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ будут зарегистрированы и получат дозы AZD2811 и венетоклакса. В когорте 1v AZD2811 будет вводиться по 200 мг внутривенно в дни 1 и 4 каждые 28 дней (Q4W), а венетоклакс будет вводиться 100 мг перорально (перорально) в день 1 и 200 мг (перорально) с едой и водой в дни. 2- 28 для 1-го цикла. Третий участник в когорте 1 (AZD2811 в дозе 200 мг) будет зачислен только после того, как первые 2 участника получат лечение в течение ≥ 2 недель и не продемонстрируют признаков токсичности, совместимой с DLT, и дальнейшее повышение дозы AZD2811 будет происходят по усмотрению СК.
Доза AZD2811 может быть увеличена (в условиях комбинации) независимо от изученной дозы монотерапии после тщательного изучения доступных данных о безопасности текущей и предыдущей когорт. Исследование комбинированной терапии не повлияет на дозу, которую в дальнейшем исследуют в условиях монотерапии, и монотерапия не повлияет на дозу в условиях комбинирования. Таким образом, количество когорт в условиях монотерапии может отличаться от количества когорт в условиях комбинированной терапии. Наблюдения за безопасностью монотерапии будут рассмотрены SRC в общем процессе принятия решений для последующего решения об исследовании дозы.
Часть A Группа 3 Группа A – День 1 и 4 Повышение дозы венетоклакса комбинации
В группе 3 группы A AZD2811 планируется вводить в дозе 200 мг внутривенно в 1-й и 4-й день каждые 28 дней (Q4W), а венетоклакс планируется вводить (с едой и водой) в дозе 100 мг перорально ( Перорально) в 1-й день и постепенно увеличивая дозу до 200 мг (перорально) со 2-го по 28-й день для 1-го цикла. Третий участник в когорте 1 (AZD2811 в дозе 200 мг) будет включен в исследование только после того, как первые 2 участника получат лечение в течение ≥2 недель и не проявят признаков токсичности, совместимой с DLT.
Дальнейшее повышение дозы AZD2811 в группе 3 группы A будет происходить по усмотрению SRC.
Часть A Группа 3 Группа B – День 1, 4, 15 и 18 Повышение дозы венетоклакса комбинации
Если данные групп 1 и/или 2 свидетельствуют о том, что участники могут получить пользу от более интенсивного режима дозирования AZD2811, можно изучить график приема венетоклакса с дозированием AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 (см. ниже).
Группа 3 Группа B не будет превышать зарегистрированную дозу венетоклакса в сочетании с начальной дозой AZD2811, которая считается безопасной на основании наблюдений Группы 3 Группа A. Последующие когорты будут изучать, как увеличить дозу AZD2811 в более интенсивном графике до рекомендуемой дозы Фазы 2.
Часть B - Увеличение дозы
В Части B примерно 18 участников ОМЛ (по 6 дополнительных участников в каждой группе [монотерапия AZD2811, группа 1], [AZD2811 в сочетании с комбинацией азацитидина, группа 2] и [комбинация AZD2811 и венетоклакса, группа 3]) будут следовать назначенной дозе. / расписание из Части А, которое было признано наиболее переносимым и/или эффективным.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3004
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Research Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Research Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Участники ОМЛ, у которых: (а) рецидив или рефрактерность к стандартной терапии (участник мог пройти стандартную терапию до постановки диагноза ОМЛ, например, по поводу МДС), ИЛИ (б) диагноз ОМЛ (бласты в костном мозге ≥ 20 %), которые ранее не лечились от ОМЛ и не подходят для интенсивной индукционной терапии, как определено ниже (только для монотерапии AZD2811 и участников комбинации HMA, т.е. критерии включения 1(b) могут использоваться только для включения участника в группы 1 и 2; участники, ранее не получавшие лечения по борьбе с отмыванием денег, не могут быть включены в группу 3, если они не соответствуют критериям включения 1(a) выше).
Участники не подходят для интенсивной индукционной терапии, если они:
75 лет или
- Возраст 75 лет с клинически значимой сердечной или легочной дисфункцией, не связанной с лейкемией, что подтверждается хотя бы одним из следующих критериев: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50% Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤65% ожидаемого объема форсированного выдоха 1 (ОФВ1) ≤65% от ожидаемого Хроническая стабильная стенокардия любые серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению лечащего врача, делают участника непригодным для интенсивной индукционной терапии. Это должно быть задокументировано наблюдателем исследования.
- Участники ОМЛ, которые вряд ли продемонстрируют быстрое прогрессирование, так что они не смогут завершить первый цикл терапии.
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием, отбора проб и анализов.
- Возраст не менее 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-2.
- Разрешено предварительное лечение гидроксимочевиной (до 24 часов до исследуемого лечения).
Адекватная функция системы органов, как указано ниже:
Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) Общий билирубин ≤1,5 x ВГН. Участники с документально подтвержденным синдромом Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия), у которых уровень билирубина в сыворотке ≤3 x ВГН, могут быть зачислены, если нет признаков гемолитической анемии. 5-кратное превышение ВГН с поражением печени. Креатинин ≤1,5 x ВГН, ИЛИ рассчитанный или измеренный клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта, ИЛИ клиренс креатинина, измеренный за 24 часа в моче, ≥50 мл/мин.
Участники, включенные в комбинированную часть венетоклакса с клиренсом креатинина (КК) <80 мл/мин (и ≥ 45 мл/мин) по Кокрофту-Голту, должны иметь возможность проходить более интенсивную профилактику и мониторинг (в соответствии с институциональным стандартом) для снизить риск развития синдрома лизиса опухоли (СЛО) в начале лечения венетоклаксом.
- Женщины должны использовать адекватную контрацепцию, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала дозирования, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев в скрининг: а) постменопаузальный возраст определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных вмешательств; б) документально подтверждена необратимая хирургическая стерилизация путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязка маточных труб.
9 Сексуально активные участники-мужчины должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию, т. е. презервативы. Женские партнеры участников-мужчин также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению, за исключением случаев, когда участник-мужчина воздерживается от полового акта.
Критерий исключения
Лечение любым из следующих препаратов:
Любые исследуемые агенты, экспериментальные антитела или конъюгаты антител с лекарственными средствами или исследуемые лекарственные средства из предыдущего клинического исследования в течение 3-4 недель после указанного ранее исследуемого агента (агентов) в отношении первой дозы исследуемого препарата в данном протоколе клинического исследования.
Любая другая химиотерапия (кроме гидроксимочевины), иммунотерапия или противораковые препараты в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
Любые гемопоэтические факторы роста (например, филграстим [G-CSF] или сарграмостим [GM-CSF]) в течение 7 дней после первой дозы монотерапии AZD2811 или с комбинированным агентом (агентами), пегилированным G-CSF (пегфилграстим) или дарбэпоэтином в течение 14 дней. дней после первой дозы исследуемого препарата
Лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, или другие продукты, известные как сильные ингибиторы/индукторы CYP3A, прием которых нельзя прекращать до 1-го дня приема и отменять на протяжении всего исследования до истечения 2 недель после последней дозы исследуемого препарата. Периоды вымывания должны составлять не менее 5 периодов полувыведения в зависимости от препарата.
Исключаются участники, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение 12 месяцев. Если аллогенная трансплантация была проведена >12 месяцев назад, то они не исключаются, если у них нет иммуносупрессии и нет признаков или симптомов активной реакции «трансплантат против хозяина».
Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
- За исключением алопеции, любая неустраненная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
- Наличие или наличие в анамнезе лептоменингеальной болезни.
- По мнению исследователя, любые признаки: тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, тяжелой печеночной недостаточности, интерстициального заболевания легких [двустороннее, диффузное, паренхиматозное заболевание легких]) или других злокачественных новообразований (таких как распространенные злокачественные опухоли печени); текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания; или неконтролируемая гипертония; история или активный геморрагический диатез (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда); участники с воспалительным заболеванием кишечника (например, болезнью Крона или язвенным колитом); неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение); или внутривенное противоинфекционное лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда явные доказательства указывают на то, что, несмотря на клинические симптомы, инфекции не было, или была введена только одна доза внутривенных антибиотиков с последующим пероральным лечением.
- Любой из следующих сердечных критериев: а) застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > класса II, б) желудочковые аритмии сердца, требующие антиаритмической терапии, в) нестабильная стенокардия или впервые возникшая стенокардия, г ) Интервал QTcF> 450 мс (для участников мужского пола) или> 470 мс (для участников женского пола) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
- Активное неинфекционное заболевание кожи (включая сыпь, дерматит или псориаз, но исключая стабильный бляшечный псориаз из определения активного заболевания). Участники с сыпью, подтвержденной биопсией, как лейкемия или с пролежнями, не исключаются. Не исключены участники с петехиями от тромбоцитопении или участники с сыпью, связанной с приемом лекарств, состояние которых улучшается.
- Участники с известной гиперчувствительностью к азацитидину или манниту (только участники комбинации HMA).
- Наличие в анамнезе гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам (например, ПЭГ) любого исследуемого препарата или препаратов с химической структурой или классом, аналогичным исследуемым в исследовании.
- Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С:
- Участники с положительным анти-HBc и отрицательным поверхностным антигеном должны будут иметь отрицательный результат полимеразной цепной реакции (ПЦР) перед зачислением. Те, у кого положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительная реакция ПЦР на гепатит В, будут исключены.
- Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны будут иметь отрицательный результат ПЦР перед зачислением. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит С, будут исключены.
Дополнительные критерии исключения - комбинация венетоклакса
- Взрослые с ранее нелеченым диагнозом ОМЛ (бласты костного мозга ≥ 20%), если они не соответствуют критерию включения 1 (а) выше.
- Количество лейкоцитов (WBC) > 25 000 клеток/мм^3 (25 x 10^9/л); использование лейкафереза или гидроксимочевины до начала введения венетоклакса разрешено для достижения этого критерия включения (лейкаферез или гидроксимочевина должны быть прекращены по крайней мере за 48 часов до начала введения венетоклакса).
- ОМЛ с известным активным поражением центральной нервной системы.
- Хроническое респираторное заболевание, требующее постоянного использования кислорода.
- Предыдущее воздействие венетоклакса, прекратившееся из-за токсичности венетоклакса.
- Применение умеренных ингибиторов/индукторов CYP3A и ингибиторов P-gP, за исключением флуконазола и изавуконазола, прием которых нельзя прекращать до 1-го дня приема. Периоды вымывания должны составлять не менее 5 периодов полувыведения в зависимости от препарата, если это не согласовано со спонсором.
- Участник употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, апельсины Севильи (включая мармелад, содержащий апельсины Севильи) или карамболы в течение 3 дней до начала приема венетоклакса.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа A (AZD2811 Доза 1)
Участники с ОМЛ будут получать внутривенное (в/в) вливание дозы 1 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа A (AZD2811 Доза 2)
Участники с ОМЛ и миелодиспластическим синдромом (МДС) будут получать внутривенное вливание дозы 2 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что происходит первым.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа A (AZD2811 Доза 3)
Участники с ОМЛ и МДС будут получать внутривенное вливание дозы 3 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа A (AZD2811 Доза 4)
Участники с ОМЛ и МДС будут получать внутривенное вливание дозы 4 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа A (AZD2811 Доза 5)
Участники с ОМЛ будут получать внутривенное вливание дозы 5 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа B (AZD2811 Доза 2)
Участники с ОМЛ будут получать внутривенное вливание дозы 2 AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет. первый.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1 Группа B (AZD2811 Доза 6)
Участники с ОМЛ будут получать внутривенное вливание дозы 6 AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет. первый.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Группа A (AZD2811, доза 3 + азацитидин 75 мг/м^2)
Участники с ОМЛ и МДС будут получать азацитидин в дозе 75 мг/м^2 площади поверхности тела (ППТ) путем подкожной (п/к) инъекции или внутривенной инфузии до начала инфузии AZD2811 в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных дней недели (дни 1). по 5) с перерывами в лечении в 2 выходных дня (6 и 7 дни), а оставшуюся дозу азацитидина будут вводить в первые 2 рабочих дня 2-й недели (8 и 9 дни) каждого 28-дневного цикла.
Участники получат внутривенное вливание дозы 3 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла.
Участники будут получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Азацитидин поставляется во флаконах с порошком по 25 мг/мл для приготовления суспензии для инъекций.
После восстановления каждый флакон содержит не более 100 мг.
Перед приемом азацитидина участники должны быть предварительно пролечены от тошноты и рвоты в соответствии с установленными стандартами.
Участники будут получать 75 мг/м² в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней с отдыхом в 2 выходных дня и дозировкой азацитидина в первые 2 рабочих дня следующей недели каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Группа A (AZD2811, доза 4 + азацитидин 75 мг/м^2)
Участники с ОМЛ будут получать азацитидин 75 мг/м^2 БСА путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии до начала инфузии AZD2811 в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней (дни с 1 по 5) с лечебными каникулами во 2 выходные. дней (дни 6 и 7), а оставшуюся дозу азацитидина будут вводить в первые 2 дня недели 2-й недели (дни 8 и 9) каждого 28-дневного цикла.
Участники получат внутривенное вливание дозы 4 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла.
Участники будут получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Азацитидин поставляется во флаконах с порошком по 25 мг/мл для приготовления суспензии для инъекций.
После восстановления каждый флакон содержит не более 100 мг.
Перед приемом азацитидина участники должны быть предварительно пролечены от тошноты и рвоты в соответствии с установленными стандартами.
Участники будут получать 75 мг/м² в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней с отдыхом в 2 выходных дня и дозировкой азацитидина в первые 2 рабочих дня следующей недели каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Группа B (AZD2811, доза 2 + азацитидин 75 мг/м^2)
Участники с ОМЛ будут получать азацитидин 75 мг/м^2 БСА путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии до начала инфузии AZD2811 в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней (дни с 1 по 5) с лечебными каникулами во 2 выходные. дней (дни 6 и 7), а оставшуюся дозу азацитидина будут вводить в первые 2 дня недели 2-й недели (дни 8 и 9) каждого 28-дневного цикла.
Участники получат внутривенное вливание дозы 2 AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 каждого 28-дневного цикла.
Участники будут получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Азацитидин поставляется во флаконах с порошком по 25 мг/мл для приготовления суспензии для инъекций.
После восстановления каждый флакон содержит не более 100 мг.
Перед приемом азацитидина участники должны быть предварительно пролечены от тошноты и рвоты в соответствии с установленными стандартами.
Участники будут получать 75 мг/м² в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней с отдыхом в 2 выходных дня и дозировкой азацитидина в первые 2 рабочих дня следующей недели каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2 Группа B (AZD2811, доза 6 + азацитидин 75 мг/м^2)
Участники с ОМЛ будут получать азацитидин 75 мг/м^2 БСА путем подкожной инъекции или внутривенной инфузии до начала инфузии AZD2811 в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней (дни с 1 по 5) с лечебными каникулами во 2 выходные. дней (дни 6 и 7), а оставшуюся дозу азацитидина будут вводить в первые 2 дня недели 2-й недели (дни 8 и 9) каждого 28-дневного цикла.
Участники получат внутривенное вливание дозы 6 AZD2811 в дни 1, 4, 15 и 18 каждого 28-дневного цикла.
Участники будут получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Азацитидин поставляется во флаконах с порошком по 25 мг/мл для приготовления суспензии для инъекций.
После восстановления каждый флакон содержит не более 100 мг.
Перед приемом азацитидина участники должны быть предварительно пролечены от тошноты и рвоты в соответствии с установленными стандартами.
Участники будут получать 75 мг/м² в дни с 1 по 7 или в течение 5 последовательных рабочих дней с отдыхом в 2 выходных дня и дозировкой азацитидина в первые 2 рабочих дня следующей недели каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 Группа A (AZD2811, доза 2 + венетоклакс 200 мг)
Участники с ОМЛ будут получать внутривенное вливание дозы 2 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла и венетоклакса 100 мг перорально (перорально) в день 1 и 200 мг перорально со 2 по 28 дни каждого 28-дневного цикла до заболевания. прогрессирование, неприемлемая токсичность или решение о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Венетоклакс (ВЕНКЛЭКСТА®) одобрен FDA для использования в комбинации с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина для лечения недавно диагностированного ОМЛ у взрослых в возрасте 75 лет и старше или имеющих сопутствующие заболевания, препятствующие применению. интенсивной индукционной химиотерапии.
Венетоклакс планируется назначать в дозе 100 мг перорально (п/о) в 1-й день и 200 мг (п/о) со 2-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла или 100 мг перорально (п/о) в 1-й день, 200 мг перорально. на 2-й день и 400 мг перорально с 3-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла.
Третий участник группы 3 группы A будет зачислен только после того, как первые 2 участника получат лечение в течение ≥2 недель и не проявят признаков токсичности, совместимой с DLT.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3 Группа A (AZD2811, доза 2 + венетоклакс 400 мг)
Участники с ОМЛ получат внутривенное вливание дозы 2 AZD2811 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла и венетоклакс 100 мг перорально (перорально) в день 1, 200 мг внутрь в день 2 и 400 мг внутрь с 3 по 28 дни. каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения о прекращении лечения участником или врачом-исследователем, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
AZD2811 будет вводиться путем внутривенной инфузии с указанным уровнем дозы, как указано в группах, в 28-дневных циклах.
Другие имена:
Венетоклакс (ВЕНКЛЭКСТА®) одобрен FDA для использования в комбинации с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина для лечения недавно диагностированного ОМЛ у взрослых в возрасте 75 лет и старше или имеющих сопутствующие заболевания, препятствующие применению. интенсивной индукционной химиотерапии.
Венетоклакс планируется назначать в дозе 100 мг перорально (п/о) в 1-й день и 200 мг (п/о) со 2-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла или 100 мг перорально (п/о) в 1-й день, 200 мг перорально. на 2-й день и 400 мг перорально с 3-го по 28-й день каждого 28-дневного цикла.
Третий участник группы 3 группы A будет зачислен только после того, как первые 2 участника получат лечение в течение ≥2 недель и не проявят признаков токсичности, совместимой с DLT.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 28 день первого цикла
|
ДЛТ определяли как любое нежелательное явление (НЯ), не связанное с основным лейкозом, требующее прерывания лечения более чем на 21 день, любое НЯ 5-й степени, нейтропению или тромбоцитопению 4-й степени продолжительностью >= 42 дней от начала цикла при отсутствии признаков активного лейкемия, любые негематологические НЯ >= 3 степени (за исключением тошноты, рвоты, мукозита, стоматита или диареи 3 степени, которые удалось контролировать в течение 4 дней, и повышения уровня 3 степени аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансферазы, которые возвращаются к исходным критериям приемлемости в течение 7 дней) перерыва в приеме исследуемого препарата) или любые другие клинически значимые и/или неприемлемые НЯ, которые не реагируют на поддерживающую терапию, приводят к нарушению режима дозирования более чем на 7 дней или расцениваются исследователем в сотрудничестве с медицинским монитором как ДЛТ. .
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
|
С 1 по 28 день первого цикла
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE определяются как события, имевшиеся на исходном уровне, которые ухудшились по интенсивности после введения исследуемого препарата, или события, отсутствовавшие на исходном уровне, но возникшие после введения исследуемого препарата.
На момент окончания исследования не будет обновленных результатов для этих показателей результатов.
|
День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
|
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными параметрами, отмеченными как TEAE 4 степени
Временное ограничение: День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
Сообщается об участниках с аномальными клиническими лабораторными параметрами, о которых сообщалось как о TEAE 4 степени. Лабораторный анализ включал гематологию, клиническую химию и анализ мочи. сообщаются параметры гематологии, коагуляции, биохимии и анализа мочи с течением времени. |
День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с полной полной ремиссией (CR)
Временное ограничение: День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
Общая полная ремиссия включала ПР и ПР с неполным восстановлением (CRi).
Полная полнота определяется как количество бластов в костном мозге <5%, отсутствие бластов с палочками Ауэра, отсутствие экстрамедуллярного заболевания, абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 10/л, количество тромбоцитов >100 × 10/л и независимость от трансфузий эритроцитов.
CRi включает все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1,0 × 10/л) или тромбоцитопении (<100 × 10/л).
|
День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
|
Количество участников с общей частотой ответов (ЧОО)
Временное ограничение: День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
ORR включал CR, CRi и частичную ремиссию (PR).
Полная полнота определяется как количество бластов в костном мозге <5%, отсутствие бластов с палочками Ауэра, отсутствие экстрамедуллярного заболевания, абсолютное количество нейтрофилов >1,0 × 10/л, количество тромбоцитов >100 × 10/л и независимость от трансфузий эритроцитов.
CRi включает все критерии CR, кроме остаточной нейтропении (<1,0 × 10/л) или тромбоцитопении (<100 × 10/л).
PR определяется как все гематологические критерии CR (абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 × 109/л, количество тромбоцитов > 100 × 109/л и независимость от трансфузий эритроцитов), снижение процентного содержания бластов в костном мозге до 5-25%. , и снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50%.
|
День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
|
Количество участников с частичной ремиссией (PR)
Временное ограничение: День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
PR определяется как все гематологические критерии CR (абсолютное количество нейтрофилов > 1,0 × 109/л, количество тромбоцитов > 100 × 109/л и независимость от трансфузий эритроцитов), снижение процентного содержания бластов в костном мозге до 5-25%. , и снижение процента бластов костного мозга до лечения не менее чем на 50%.
|
День 1 через досрочное прекращение исследования (примерно 42 месяца)
|
|
Количество участников с > 50% изменением бластов костного мозга по сравнению с исходным уровнем у участников с ОМЛ
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), цикл 1, день 22, цикл 2, день 22, цикл 4, день 22, и окончание лечения (приблизительно 42 месяца)
|
Сообщается об участниках с > 50% изменением миелобластов по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень (день 1), цикл 1, день 22, цикл 2, день 22, цикл 4, день 22, и окончание лечения (приблизительно 42 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D6130C00003
- HEMREF 41 (Другой идентификатор: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования AZD2811
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaПрекращеноМелкоклеточный рак легкогоКорея, Республика
-
Se-Hoon LeeПрекращеноМРЛ, рецидивирующийКорея, Республика
-
AstraZenecaАктивный, не рекрутирующийМелкоклеточный рак легкогоПольша, Корея, Республика, Соединенные Штаты, Испания
-
Galderma R&DЗавершенныйОпределение чувствительности кожи к увлажняющему лосьону Cetaphil Daily Advance Ultra Hydrating Lotion