Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinnost nanočástic AZD2811 jako monoterapie nebo v kombinaci u účastníků akutní myeloidní leukémie.
Otevřená, multicentrická dvoudílná studie fáze I/II k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti AZD2811 jako monoterapie nebo v kombinaci u dosud neléčených pacientů nebo pacientů s akutní myeloidní leukémií s relapsem/refrakterní leukémií, kteří nejsou vhodní pro intenzivní indukci Terapie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je klinická studie fáze I/II ke stanovení MTD a schématu, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD2811 v monoterapii nebo s kombinovanou látkou (látkami) u relabujících/refrakterních účastníků AML nebo účastníků AML dosud neléčených, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní léčbu. indukční terapie. Studie bude také zkoumat potenciální klinickou aktivitu hodnocením protinádorové aktivity u účastníků. Studie bude provedena ve dvou částech, označených jako část A, eskalace dávky, a část B, rozšíření dávky. Účastníci budou zapsáni buď do části A nebo části B podle úsudku zkoušejícího o nejvhodnějším zacházení pro jednotlivého účastníka a dostupnosti slotů.
Část A - Eskalace dávky
Do ramene 1 a ramene 2 eskalace monoterapie v části A této studie bude zařazeno přibližně 48 hodnotitelných dosud neléčených účastníků AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční terapii, nebo účastníků s relabující/refrakterní AML.
Plán eskalace a deeskalace dávky pro hodnocení AZD2811 se bude řídit schématem Bayesian Adaptive Design, které kombinuje předchozí očekávání ohledně vztahu toxicity dávky a aplikuje data na konci každé kohorty k doporučení dávky a plánu pro další kohortu. Celkový počet účastníků bude záviset na počtu nezbytných eskalací dávek, deeskalací a změn rozvrhu. Pro každou dávkovou kohortu budou vyžadováni alespoň 3 a až 6 hodnotitelných účastníků.
Část A Skupina 1, rameno A – Den 1 a 4 Eskalace monoterapie:
Účastníci dostanou jednu 2- nebo 4-hodinovou IV infuzi v den 1 a den 4 každého 28denního cyklu. Frekvence dávkování a schéma mohou být v průběhu studie upraveny na základě nových údajů o bezpečnosti a farmakokinetice. Přihlášeno bude cca 22 účastníků.
Část A Skupina 1, rameno B – Den 1, 4, 15 a 18 Eskalace monoterapie:
Kromě plánu 1. a 4. dne 4. týdne se bude zkoumat plán Den 1, 4, 15 a 18 každé 4 týdny nebo 28 dní (Q4W). Navrhovaná počáteční dávka pro toto schéma je 300 mg/infuzi AZD2811 v den 1, 4, 15 a 18 (tj. kumulativní dávka 1200 mg/Q4W). Tato počáteční dávka je nižší než denní dávky, u kterých se ukázalo, že jsou tolerovány v nastavení AML, a kumulativní dávka cyklu/Q4W nepřekračuje nejvyšší dávku, která byla prokázána jako tolerovaná (600 mg/infuze 1. den, 4. kumulativní dávka 1200 mg Q4W). Přihlášeno bude cca 18 účastníků.
Eskalace kombinace:
AZD2811 může být eskalován (v kombinaci) nezávisle na zkoumané dávce monoterapie po důkladném prozkoumání dostupných údajů o bezpečnosti. Průzkum kombinované terapie neovlivní dávku, která má být dále zkoumána v monoterapii, ani monoterapie neovlivní dávku v kombinaci. Počet kohort v nastavení monoterapie se proto může lišit od počtu kohort v nastavení kombinace. Bezpečnostní pozorování při monoterapii zváží Safety Review Committee (SRC) v celkovém rozhodovacím procesu pro následné rozhodnutí o průzkumu dávky.
Na obou ramenech AZD2811 a kombinovaných ramenech bude použit design Rolling 6. Metoda rolling 6 umožňuje získat 3 až 6 účastníků současně na úroveň dávky na základě počtu účastníků, kteří jsou aktuálně zapsáni a vyhodnotitelní, kteří trpí toxicitou omezující dávku (DLT) a kteří zůstávají v riziku rozvoje DLT.
Část A Skupina 2 Rameno A – Den 1 a 4 Eskalace kombinace azacitidinu:
Pro vyšetření bude použita počáteční dávka 400 mg AZD2811 v kombinaci se standardní dávkou hypomethylačního činidla (HMA) azacitidinu. V této části eskalace dávky bude zahrnuto přibližně 12–15 hodnotitelných neléčených účastníků AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní indukční terapii nebo relabující/refrakterní AML, a budou jim podávány stoupající dávky AZD2811 a standardní dávka azacitidinu 75 mg/m² tělesného povrchu. oblast subkutánně (SC) na všech územích nebo volitelně/alternativně IV ve Spojených státech (USA) podle národních informací o předepisování.
Část A Skupina 2 Rameno B – Den 1, 4, 15 a 18 Eskalace kombinované dávky azacitidinu
Aby se zvýšila intenzita dávky během 4týdenního cyklu a zlepšila se účinnost v kombinaci, bude AZD2811 také zkoumán v plánu Dny 1, 4, 15 a 18 v kombinaci azacitidinu a začne se s nižší denní dávkou, která byla se ukázalo jako bezpečné při podávání každých 28 dní. Navrhovaná počáteční dávka pro toto schéma je 300 mg/infuzi AZD2811 v den 1, 4, 15 a 18 (tj. kumulativní dávka za 28 dní je 1200 mg/Q4W) a standardní dávka a použití azacitidinu 75 mg/m² tělesného povrchu oblast SC na všech územích nebo volitelně/alternativně IV v USA podle národních informací o předepisování. Přihlášeno bude cca 18 účastníků.
Venetoclax kombinace:
Přibližně 18–21 hodnotitelných účastníků s relabující/refrakterní AML bude zařazeno a bude jim podán AZD2811 a venetoklax. V kohortě 1v bude AZD2811 podáván v dávce 200 mg IV ve dnech 1 a 4 každých 28 dnů (Q4W) a venetoklax bude podáván 100 mg perorálně (PO) v den 1 a 200 mg (PO) s jídlem a vodou ve dnech 2-28 pro 1. cyklus. Třetí účastník v kohortě 1 (AZD2811 na 200 mg) bude zařazen až poté, co první 2 účastníci absolvovali ≥ 2 týdny léčby a neprokázali žádné známky toxicity pozorované jako kompatibilní s DLT, a další eskalace dávky AZD2811 budou dojít na základě uvážení SRC.
Dávka AZD2811 může být eskalována (v kombinaci) nezávisle na zkoumané monoterapeutické dávce, po důkladném prozkoumání dostupných údajů o bezpečnosti současné a předchozí kohorty. Zkoumání kombinované terapie neovlivní dávku dále zkoumanou v monoterapii ani monoterapie neovlivní dávku v kombinaci. Počet kohort v nastavení monoterapie se proto může lišit od počtu kohort v nastavení kombinace. Pozorování bezpečnosti monoterapie bude SRC zvažovat v celkovém rozhodovacím procesu pro následné rozhodnutí o průzkumu dávky.
Část A Skupina 3 Rameno A – Den 1 a 4 Venetoclax Kombinovaná Eskalace dávky
V rameni A skupiny 3 se plánuje podávání AZD2811 v dávce 200 mg IV v den 1 a den 4 každých 28 dní (Q4W) a venetoklax se plánuje podávat (s jídlem a vodou) v dávce 100 mg perorálně ( PO) v den 1 a zvýšení na 200 mg (PO) ve dnech 2-28 pro 1. cyklus. Třetí účastník v kohortě 1 (AZD2811 v dávce 200 mg) bude zařazen až poté, co první 2 účastníci absolvovali ≥2 týdny léčby a neprokázali žádné známky toxicity pozorované jako kompatibilní s DLT.
Další eskalace dávek AZD2811 v rameni A skupiny 3 se uskuteční podle uvážení SRC.
Část A Skupina 3 Rameno B – Den 1, 4, 15 a 18 Venetoclax Kombinovaná Eskalace dávky
Pokud data ze skupin 1 a/nebo 2 naznačují, že by účastníci mohli mít prospěch z intenzivnějšího dávkovacího režimu AZD2811, může být prozkoumáno schéma venetoklaxu s dávkováním AZD2811 ve dnech 1, 4, 15 a 18 (viz níže).
Skupina 3 skupina B nepřekročí registrovanou dávku venetoklaxu v kombinaci s počáteční dávkou AZD2811, která je považována za bezpečnou na základě pozorování skupiny 3 ramene A. Následující kohorty prozkoumají, jak eskalovat AZD2811 v intenzivnějším plánu směrem k doporučené dávce 2. fáze.
Část B - Rozšíření dávky
V části B bude přibližně 18 účastníků AML (6 dalších účastníků v každé skupině [monoterapie AZD2811, skupina 1], [AZD2811 v kombinaci s azacitidinem, skupina 2] a [kombinace AZD2811 a venetoklaxu, skupina 3]) následovat přidruženou dávku /plán z části A, který byl shledán jako nejsnesitelnější a/nebo nejúčinnější.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Melbourne, Austrálie, 3004
- Research Site
-
-
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Research Site
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
Účastníci AML, kteří buď: (a) relabovali nebo jsou refrakterní na standardní terapie (účastník mohl být léčen standardní terapií před diagnózou AML, např. pro MDS), NEBO (b) diagnóza AML (blasty kostní dřeně ≥ 20 %), kteří dříve nebyli léčeni pro AML a nejsou vhodní pro intenzivní indukční terapii, jak je definováno níže (pouze pro účastníky v monoterapii AZD2811 a kombinaci HMA, tj. kritéria pro zařazení 1(b) lze použít pouze k zařazení účastníka do skupin 1 a 2; dříve neléčení účastníci AML se nemohou zapsat do skupiny 3, pokud nesplní kritéria pro zařazení 1(a) výše).
Účastníci nejsou vhodní pro intenzivní indukční terapii, pokud:
75 let resp
- 75 let s klinicky významnou srdeční nebo plicní dysfunkcí nesouvisející s leukémií, což odráží alespoň 1 z následujících kritérií: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 % Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65 % očekávaného objemu usilovně vydechovaného 1(FEV1) ≤65 % očekávané chronické stabilní anginy pectoris jakékoli významné komorbidity, které podle názoru ošetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro intenzivní indukční terapii. Toto musí být zdokumentováno monitorujícím studiem.
- Účastníci AML, u kterých je nepravděpodobné, že by vykázali rychlou progresi tak, že by nebyli schopni dokončit první cyklus terapie.
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
- Stáří minimálně 18 let
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
- Předchozí léčba hydroxymočovinou (až 24 hodin před studijní léčbou) je povolena
Přiměřená funkce orgánového systému, jak je uvedeno níže:
Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5 x horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin ≤1,5 x ULN. Účastníci s prokázaným Gilbertovým syndromem (nekonjugovaná hyperbilirubinémie), kteří mají sérový bilirubin ≤ 3 x ULN, mohou být zařazeni, pokud není prokázána hemolytická anémie Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ˂2,5 x ULN, pokud nedochází k postižení jater nebo ≤ 5násobek ULN s postižením jater Kreatinin ≤1,5 x ULN, NEBO vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu ≥50 ml/min, vypočtená metodou Cockcroft-Gault, NEBO 24hodinová měřená clearance kreatininu v moči ≥50 ml/min.
Účastníci zařazení do kombinované části venetoklaxu s clearance kreatininu (CLcr) <80 ml/min (a ≥ 45 ml/min), jak vypočítal Cockcroft-Gault, by měli mít možnost intenzivnější profylaxe a monitorování (podle institucionálního standardu), aby snížit riziko syndromu nádorového rozpadu (TLS) při zahájení léčby venetoklaxem.
- Ženy by měly používat vhodnou antikoncepci, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru před zahájením léčby, pokud jsou v fertilním věku, nebo musí mít důkaz, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při screening: a) Postmenopauzální definovaná jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb, b) mít dokumentaci o nevratné chirurgické sterilizaci hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale ne podvázáním vejcovodů.
9 Sexuálně aktivní mužští účastníci by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy. Partnerky mužských účastníků by také měly používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou ve fertilním věku, pokud se mužský účastník nezdržuje pohlavního styku.
Kritéria vyloučení
Léčba kterýmkoli z následujících:
Jakákoli zkoumaná činidla, experimentální protilátka nebo konjugáty protilátka-lék nebo studovaná léčiva z předchozí klinické studie během 3-4 týdnů od uvedené předchozí zkoumané látky (činidel) s ohledem na první dávku studijní léčby podle tohoto protokolu klinické studie.
Jakákoli jiná chemoterapie (kromě hydroxymočoviny), imunoterapie nebo protirakovinná činidla během 2 týdnů od první dávky studijní léčby
Jakékoli hematopoetické růstové faktory (např. filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF]) do 7 dnů od první dávky monoterapie AZD2811 nebo s kombinovanou látkou (látkami) nebo pegylovaným G-CSF (pegfilgrastim) nebo darbepoetinem do 14 dny první dávky studijní léčby
Léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory/induktory CYP3A, které nelze přerušit před 1. dnem dávkování a vysadit je v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Vymývací období by mělo být minimálně 5 poločasů v závislosti na medikaci.
Účastníci, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk během 12 měsíců, jsou vyloučeni. Pokud byla alogenní transplantace provedena před > 12 měsíci, pak nejsou vyloučeni, pokud nemají žádnou imunosupresi a nemají žádné známky nebo příznaky aktivní reakce štěpu proti hostiteli.
Velký chirurgický výkon (kromě umístění cévního přístupu) do 4 týdnů od první dávky studijní léčby
- S výjimkou alopecie, jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 1 v době zahájení studijní léčby.
- Přítomnost nebo anamnéza leptomeningeálního onemocnění.
- Podle posouzení zkoušejícího jakékoli známky: závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění (např. závažné poškození jater, intersticiální plicní onemocnění [bilaterální, difuzní, parenchymální onemocnění plic]) nebo jiné malignity (jako jsou pokročilé maligní jaterní nádory); aktuální nestabilní nebo nekompenzované respirační nebo srdeční stavy; nebo nekontrolovaná hypertenze; anamnéza nebo aktivní krvácivá diatéza (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba); účastníci se zánětlivým onemocněním střev (např. Crohn nebo ulcerózní kolitida); nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě); nebo IV protiinfekční léčba během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby, pokud by buď jasný důkaz nenaznačoval, že navzdory klinickým symptomům nedošlo k žádné infekci, nebo byla podána pouze jediná dávka IV antibiotik a poté orální léčba.
- Kterékoli z následujících srdečních kritérií: a) městnavé srdeční selhání (CHF) podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) > třída II, b) srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu, c) nestabilní angina pectoris nebo nově vzniklá angina pectoris, d ) QTcF interval > 450 ms (pro muže) nebo > 470 ms (pro ženy) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG).
- Aktivní neinfekční kožní onemocnění (včetně vyrážky, dermatitidy nebo psoriázy, ale s vyloučením stabilní plakové psoriázy z definice aktivního onemocnění). Nejsou vyloučeni účastníci s vyrážkou, která je biopticky prokázanou leukémií, nebo s dekubitem. Účastníci s petechiemi z trombocytopenie nebo účastníci s vyrážkami souvisejícími s drogami, které se zlepšují, nejsou vyloučeni.
- Účastníci se známou přecitlivělostí na azacitidin nebo mannitol (pouze účastníci kombinace HMA).
- Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky (např. PEG) jakéhokoli léku ve studii nebo léků s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako ty, které byly zkoumány ve studii.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidou B nebo C:
- Účastníci, kteří jsou anti-HBc pozitivní a kteří jsou negativní na povrchový antigen, budou muset mít před zařazením negativní výsledek polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní na PCR hepatitidy B, budou vyloučeni.
- Účastníci, kteří jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít před zařazením negativní výsledek PCR. Ti, kteří jsou hepatitidou C PCR pozitivní, budou vyloučeni.
Další vylučovací kritéria - kombinace venetoklaxu
- Dospělí s dříve neléčenou diagnózou AML (blasty v kostní dřeni ≥ 20 %), pokud nesplňují výše uvedené kritérium pro zařazení 1(a).
- počet bílých krvinek (WBC) > 25 000 buněk/mm^3 (25 x 10^9/l); k dosažení tohoto vstupního kritéria je povoleno použití leukaferézy nebo hydroxymočoviny před zahájením venetoklaxu (leukaferéza nebo hydroxymočovina musí být zastavena nejméně 48 hodin před zahájením venetoklaxu).
- AML se známým aktivním postižením centrálního nervového systému.
- Chronické respirační onemocnění, které vyžaduje nepřetržité používání kyslíku.
- Předchozí expozice venetoklaxu, která skončila kvůli toxicitě venetoklaxu.
- Použití středně silných inhibitorů/induktorů CYP3A a inhibitorů P-gP, s výjimkou flukonazolu a isavukonazolu, které nelze přerušit před 1. dnem podávání. Období vymytí by mělo být minimálně 5 poločasů v závislosti na medikaci, pokud není dohodnuto se sponzorem.
- Účastník konzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelád obsahujících sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před zahájením venetoklaxu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 rameno A (AZD2811 dávka 1)
Účastníci s AML dostanou intravenózní (IV) infuzi AZD2811 Dávka 1 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1 rameno A (AZD2811 dávka 2)
Účastníci s AML a myelodysplastickým syndromem (MDS) dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 2 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane jako první.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1 rameno A (AZD2811 dávka 3)
Účastníci s AML a MDS dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 3 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1 rameno A (AZD2811 dávka 4)
Účastníci s AML a MDS dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 4 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1 rameno A (AZD2811 dávka 5)
Účastníci s AML dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 5 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1, rameno B (AZD2811 dávka 2)
Účastníci s AML dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 2 ve dnech 1, 4, 15 a 18 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane za prvé.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1 rameno B (AZD2811 dávka 6)
Účastníci s AML dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 6 ve dnech 1, 4, 15 a 18 každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane za prvé.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2 rameno A (AZD2811 dávka 3 + azacitidin 75 mg/m^2)
Účastníci s AML a MDS dostanou azacitidin 75 mg/m^2 tělesného povrchu (BSA) subkutánní (SC) injekcí nebo IV infuzí před zahájením infuze AZD2811 ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů (dny 1 až 5) s léčebnými prázdninami ve 2 víkendových dnech (6. a 7. den) a zbývající dávka azacitidinu bude podávána první 2 pracovní dny 2. týdne (8. a 9. den) každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 3 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu.
Účastníci budou dostávat studijní léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Azacitidin se dodává v lahvičkách s 25 mg/ml prášku pro přípravu injekční suspenze.
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička maximálně 100 mg.
Účastníci by měli být před podáním azacitidinu premedikováni na nevolnost a zvracení podle institucionálních standardů.
Účastníci dostanou 75 mg/m² ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů s odpočinkem ve 2 víkendových dnech a dávku azacitidinu první 2 pracovní dny následujícího týdne každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2 rameno A (AZD2811 dávka 4 + azacitidin 75 mg/m^2)
Účastníci s AML dostanou azacitidin 75 mg/m^2 BSA SC injekcí nebo IV infuzí před zahájením infuze AZD2811 ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů (dny 1 až 5) s léčebnými prázdninami na 2 víkendy dny (6. a 7. den) a zbývající dávka azacitidinu bude podávána první 2 pracovní dny 2. týdne (8. a 9. den) každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 4 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu.
Účastníci budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Azacitidin se dodává v lahvičkách s 25 mg/ml prášku pro přípravu injekční suspenze.
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička maximálně 100 mg.
Účastníci by měli být před podáním azacitidinu premedikováni na nevolnost a zvracení podle institucionálních standardů.
Účastníci dostanou 75 mg/m² ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů s odpočinkem ve 2 víkendových dnech a dávku azacitidinu první 2 pracovní dny následujícího týdne každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2 rameno B (AZD2811 dávka 2 + azacitidin 75 mg/m^2)
Účastníci s AML dostanou azacitidin 75 mg/m^2 BSA SC injekcí nebo IV infuzí před zahájením infuze AZD2811 ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů (dny 1 až 5) s léčebnými prázdninami na 2 víkendy dny (6. a 7. den) a zbývající dávka azacitidinu bude podávána první 2 pracovní dny 2. týdne (8. a 9. den) každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 2 ve dnech 1, 4, 15 a 18 každého 28denního cyklu.
Účastníci budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Azacitidin se dodává v lahvičkách s 25 mg/ml prášku pro přípravu injekční suspenze.
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička maximálně 100 mg.
Účastníci by měli být před podáním azacitidinu premedikováni na nevolnost a zvracení podle institucionálních standardů.
Účastníci dostanou 75 mg/m² ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů s odpočinkem ve 2 víkendových dnech a dávku azacitidinu první 2 pracovní dny následujícího týdne každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2, rameno B (AZD2811 dávka 6 + azacitidin 75 mg/m^2)
Účastníci s AML dostanou azacitidin 75 mg/m^2 BSA SC injekcí nebo IV infuzí před zahájením infuze AZD2811 ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů (dny 1 až 5) s léčebnými prázdninami na 2 víkendy dny (6. a 7. den) a zbývající dávka azacitidinu bude podávána první 2 pracovní dny 2. týdne (8. a 9. den) každého 28denního cyklu.
Účastníci dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 6 ve dnech 1, 4, 15 a 18 každého 28denního cyklu.
Účastníci budou dostávat léčbu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Azacitidin se dodává v lahvičkách s 25 mg/ml prášku pro přípravu injekční suspenze.
Po rekonstituci obsahuje jedna injekční lahvička maximálně 100 mg.
Účastníci by měli být před podáním azacitidinu premedikováni na nevolnost a zvracení podle institucionálních standardů.
Účastníci dostanou 75 mg/m² ve dnech 1 až 7 nebo po 5 po sobě jdoucích pracovních dnů s odpočinkem ve 2 víkendových dnech a dávku azacitidinu první 2 pracovní dny následujícího týdne každého 28denního cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Rameno A (AZD2811 Dávka 2 + Venetoclax 200 mg)
Účastníci s AML dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 2 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu a venetoklax 100 mg perorálně (PO) v den 1 a 200 mg PO od 2. do 28. dne každého 28denního cyklu až do onemocnění progrese, nepřijatelná toxicita nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Venetoclax (VENCLEXTA®) je schválen FDA pro použití v kombinaci s azacitidinem nebo decitabinem nebo nízkou dávkou cytarabinu k léčbě nově diagnostikované AML u dospělých, kteří jsou ve věku 75 let nebo starší, nebo kteří mají komorbidity, které užívání vylučují. intenzivní indukční chemoterapie.
Venetoclax se plánuje podávat v dávce 100 mg perorálně (PO) v den 1 a 200 mg (PO) ve dnech 2 až 28 každého 28denního cyklu nebo 100 mg perorálně (PO) 1. den, 200 mg po v den 2 a 400 mg PO od 3. do 28. dne každého 28denního cyklu.
Třetí účastník ve skupině 3 ramene A bude zařazen až poté, co první 2 účastníci dostanou ≥2 týdny léčby a neprokáží žádné známky toxicity pozorované jako kompatibilní s DLT.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3 Rameno A (AZD2811 Dávka 2 + Venetoclax 400 mg)
Účastníci s AML dostanou IV infuzi AZD2811 Dávka 2 ve dnech 1 a 4 každého 28denního cyklu a venetoklax 100 mg perorálně (PO) v den 1, 200 mg PO v den 2 a 400 mg PO od 3. do 28. dne každého 28denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo rozhodnutí účastníka nebo lékaře studie přerušit léčbu, podle toho, co nastane dříve.
|
AZD2811 se bude podávat intravenózní infuzí se specifikovanou hladinou dávky, jak je uvedeno ve větvích ve 28denních cyklech.
Ostatní jména:
Venetoclax (VENCLEXTA®) je schválen FDA pro použití v kombinaci s azacitidinem nebo decitabinem nebo nízkou dávkou cytarabinu k léčbě nově diagnostikované AML u dospělých, kteří jsou ve věku 75 let nebo starší, nebo kteří mají komorbidity, které užívání vylučují. intenzivní indukční chemoterapie.
Venetoclax se plánuje podávat v dávce 100 mg perorálně (PO) v den 1 a 200 mg (PO) ve dnech 2 až 28 každého 28denního cyklu nebo 100 mg perorálně (PO) 1. den, 200 mg po v den 2 a 400 mg PO od 3. do 28. dne každého 28denního cyklu.
Třetí účastník ve skupině 3 ramene A bude zařazen až poté, co první 2 účastníci dostanou ≥2 týdny léčby a neprokáží žádné známky toxicity pozorované jako kompatibilní s DLT.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28 prvního cyklu
|
DLT byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) nesouvisející se základní leukémií vyžadující přerušení léčby na > 21 dní, jakákoli AE 5. stupně, neutropenie 4. stupně nebo trombocytopenie trvající >= 42 dní od začátku cyklu při absenci důkazu aktivní leukémie, jakákoli nehematologická AE >= 3. stupně (kromě nevolnosti, zvracení, mukositidy, stomatitidy nebo průjmu, které byly zvládnuty do 4 dnů, a zvýšení alaninaminotransferázy/aspartátaminotransferázy 3. stupně, které se vrátí ke splnění počátečních kritérií způsobilosti do 7 dnů přerušení studie léku), nebo jakákoli jiná klinicky významná a/nebo nepřijatelná AE, která nereaguje na podpůrnou péči, má za následek narušení dávkovacího schématu na > 7 dní nebo byla vyšetřovatelem ve spolupráci s Medical Monitor posouzena jako DLT .
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
|
Den 1 až den 28 prvního cyklu
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
V době ukončení studie nebudou k dispozici žádné aktualizované výsledky pro tato výsledná měření.
|
Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE 4. stupně
Časové okno: Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
Jsou hlášeni účastníci s abnormálními klinickými laboratorními parametry hlášenými jako TEAE 4. stupně. Laboratorní analýza zahrnovala hematologii, klinickou chemii a analýzu moči. jsou uvedeny parametry hematologie, koagulace, chemie a analýzy moči v průběhu času. |
Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s úplnou kompletní remisí (CR)
Časové okno: Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
Celková kompletní remise zahrnovala CR a CR s neúplným zotavením (CRi).
CR je definována jako blasty kostní dřeně < 5 %, nepřítomnost blastů s Auerovými tyčinkami, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů > 1,0 × 10/l, počet krevních destiček > 100 × 10/l a nezávislost na transfuzích červených krvinek.
CRi zahrnuje všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (<1,0 × 10/l) nebo trombocytopenie (<100 × 10/l).
|
Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s celkovou mírou odezvy (ORR)
Časové okno: Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
ORR zahrnoval CR, CRi a částečnou remisi (PR).
CR je definována jako blasty kostní dřeně < 5 %, nepřítomnost blastů s Auerovými tyčinkami, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, absolutní počet neutrofilů > 1,0 × 10/l, počet krevních destiček > 100 × 10/l a nezávislost na transfuzích červených krvinek.
CRi zahrnuje všechna kritéria CR kromě reziduální neutropenie (<1,0 × 10/l) nebo trombocytopenie (<100 × 10/l).
PR je definována jako všechna hematologická kritéria CR (absolutní počet neutrofilů > 1,0 × 10/l, počet krevních destiček > 100 × 10/l a nezávislost na transfuzích červených krvinek), snížení procenta blastů v kostní dřeni na 5 % až 25 % a snížení procenta blastů kostní dřeně před léčbou alespoň o 50 %.
|
Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s částečnou remisí (PR)
Časové okno: Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
PR je definována jako všechna hematologická kritéria CR (absolutní počet neutrofilů > 1,0 × 10/l, počet krevních destiček > 100 × 10/l a nezávislost na transfuzích červených krvinek), snížení procenta blastů v kostní dřeni na 5 % až 25 % a snížení procenta blastů kostní dřeně před léčbou alespoň o 50 %.
|
Den 1 do předčasného ukončení studie (přibližně 42 měsíců)
|
|
Počet účastníků s >50% změnou v blastech kostní dřeně od výchozího stavu u účastníků s AML
Časové okno: Výchozí stav (den 1), cyklus 1, den 22, cyklus 2, den 22, cyklus 4, den 22 a konec léčby (přibližně 42 měsíců)
|
Jsou hlášeni účastníci s > 50% změnou myleloblastů oproti výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1), cyklus 1, den 22, cyklus 2, den 22, cyklus 4, den 22 a konec léčby (přibližně 42 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D6130C00003
- HEMREF 41 (Jiný identifikátor: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Ege UniversityDokončeno
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Novartis PharmaceuticalsNábor
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Spojené království, Jižní Korea, Turecko (Türkiye)
Klinické studie na AZD2811
-
Samsung Medical CenterAstraZenecaUkončenoMalobuněčný karcinom plicKorejská republika
-
Se-Hoon LeeUkončenoSCLC, opakující seKorejská republika
-
Galderma R&DDokončenoZjistěte citlivost pokožky na Cetaphil Daily Advance Ultra Hydrating Lotion
-
AstraZenecaAktivní, ne náborMalobuněčný karcinom plicPolsko, Spojené státy, Španělsko, Jižní Korea