Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af AZD2811 nanopartikler som monoterapi eller i kombination hos deltagere i akut myeloid leukæmi.

24. marts 2022 opdateret af: AstraZeneca

Et fase I/II, åbent, multicenter 2-delt studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af AZD2811 som monoterapi eller i kombination i behandlingsnaive eller recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmipatienter, der ikke er kvalificerede til intensiv induktion Terapi.

Dette er et klinisk fase I/II studie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og tidsplan, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for AZD2811 monoterapi eller med kombinationsmiddel(er) ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (AML) deltagere eller behandlingsnaive AML-deltagere, der ikke er berettiget til intensiv induktionsterapi. Derudover vil undersøgelsen udforske den potentielle kliniske aktivitet ved at vurdere antitumoraktivitet hos deltagere. Undersøgelsen blev afsluttet tidligt som følge af AstraZenecas strategiske gennemgang på tværs af AZD2811-programmet. Del A-data blev indsamlet for indledende kohorter; MTD/anbefalet fase 2 dosis (RP2D) dosis og tidsplan for AZD2811 monoterapi eller med kombinationsmidler blev ikke bestemt. Del B af undersøgelsen blev ikke påbegyndt

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et klinisk fase I/II studie for at bestemme MTD og tidsplan, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af AZD2811 monoterapi eller med kombinationsmiddel(er) hos recidiverende/refraktære AML-deltagere eller behandlingsnaive AML-deltagere, der ikke er kvalificerede til intensiv induktionsterapi. Studiet vil også udforske den potentielle kliniske aktivitet ved at vurdere antitumoraktivitet hos deltagere. Undersøgelsen vil blive udført i to dele, betegnet Del A, dosiseskalering, og Del B, dosisudvidelse. Deltagere vil blive tilmeldt enten del A eller del B i henhold til efterforskerens vurdering af den mest passende behandling for den enkelte deltager og ledige pladser.

Del A - Dosiseskalering

Ca. 48 evaluerbare behandlingsnaive AML-deltagere, der ikke er kvalificerede til intensiv induktionsterapi eller tilbagefaldende/refraktære AML-deltagere, vil blive indskrevet i arm 1 og arm 2 af monoterapi-eskalationen i del A af denne undersøgelse.

Dosiseskalering og -deeskaleringsplanen for evaluering af AZD2811 vil følge Bayesian Adaptive Design-skemaet, som kombinerer forudgående forventninger om dosistoksicitetsforholdet og anvender dataene i slutningen af ​​hver kohorte til at anbefale en dosis og tidsplan for den næste kohorte. Det samlede antal deltagere vil afhænge af antallet af dosis-eskaleringer, de-eskalationer og tidsplanændringer, der er nødvendige. Der kræves mindst 3 og op til 6 evaluerbare deltagere for hver dosiskohorte.

Del A Gruppe 1, Arm A - Dag 1 og 4 Monoterapi dosiseskalering:

Deltagerne vil modtage en enkelt 2- eller 4-timers IV-infusion på dag 1 og dag 4 i hver 28-dages cyklus. Doseringshyppighed og tidsplan kan justeres i løbet af undersøgelsen på grundlag af nye sikkerheds- og farmakokinetiske data. Der vil blive tilmeldt cirka 22 deltagere.

Del A Gruppe 1, Arm B - Dag 1, 4, 15 og 18 Monoterapi dosiseskalering:

En dag 1, 4, 15 og 18 hver 4. uge eller 28 dage (Q4W) tidsplan vil blive undersøgt ud over dag 1 og 4 Q4W tidsplanen. Den foreslåede startdosis for dette skema er 300 mg/infusion AZD2811 på dag 1, 4, 15 og 18 (dvs. kumulativ dosis 1200 mg/Q4W). Denne startdosis er mindre end de daglige doser, der er vist at blive tolereret i AML-indstillingen, og den kumulative cyklusdosis/Q4W overstiger ikke den højeste dosis, der er vist at være tolereret (600 mg/infusion dag 1, 4 kumulativ 1200 mg Q4W). Der vil blive tilmeldt cirka 18 deltagere.

Kombinationseskalering:

AZD2811 kan eskaleres (i kombinationsindstillingen) uafhængigt af den undersøgte monoterapidosis efter grundig undersøgelse af de tilgængelige sikkerhedsdata. Udforskningen af ​​kombinationsterapien vil ikke påvirke den dosis, der skal udforskes yderligere i monoterapi-indstillingen, og monoterapien vil heller ikke påvirke dosis i kombinationsindstillingen. Som sådan kan antallet af kohorter i monoterapi-indstillingen afvige fra antallet af kohorter i kombinationsindstillingen. Sikkerhedsobservationerne af monoterapien vil blive overvejet af Safety Review Committee (SRC) i den overordnede beslutningsproces for efterfølgende dosisudforskningsbeslutning.

Et rullende 6-design vil blive anvendt på både AZD2811 og kombinationsarme. Den rullende 6-metode tillader opsamling af 3 til 6 deltagere samtidigt på et dosisniveau baseret på antallet af deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt og evaluerbare, som oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT), og som fortsat er i risiko for at udvikle en DLT.

Del A Gruppe 2 Arm A - Dag 1 og 4 Azacitidinkombinationseskalering:

En startdosis på 400 mg AZD2811 vil blive brugt til undersøgelse i kombination med standarddosis af det hypomethylerende middel (HMA) azacitidin. I denne dosiseskaleringsdel vil ca. 12-15 evaluerbare behandlingsnaive AML-deltagere, der ikke er kvalificerede til intensiv induktionsterapi eller recidiverende/refraktær AML, blive tilmeldt og doseret i stigende doser af AZD2811 og standarddosis af azacitidin på 75 mg/m² kropsoverflade område subkutant (SC) i alle territorier eller eventuelt/alternativt med IV i USA (USA) i henhold til national ordinationsinformation.

Del A Gruppe 2 Arm B - Dag 1, 4, 15 og 18 Azacitidin kombinationsdosiseskalering

For at øge dosisintensiteten i løbet af 4 ugers cyklus og forbedre effektiviteten i kombinationsindstillingen, vil AZD2811 også blive udforsket på dag 1, 4, 15 og 18 i azacitidinkombinationen og starte med en lavere daglig dosis, der er blevet vist sig at være sikker, mens den administreres hver 28. dag. Den foreslåede startdosis for dette skema er 300 mg/infusion AZD2811 på dag 1, 4, 15 og 18 (dvs. den kumulative dosis pr. 28 dage er 1200 mg/Q4W) og standarddosis og brug af azacitidin 75 mg/m² kropsoverflade område SC i alle territorier eller eventuelt/alternativt ved IV i USA i henhold til national ordinationsinformation. Der vil blive tilmeldt cirka 18 deltagere.

Venetoclax kombination:

Cirka 18-21 evaluerbare tilbagefaldende/refraktære AML-deltagere vil blive tilmeldt og doseret med AZD2811 og venetoclax. I kohorte 1v vil AZD2811 blive administreret ved 200 mg IV på dag 1 og 4 hver 28. dag (Q4W), og venetoclax vil blive givet 100 mg oralt (PO) på dag 1 og 200 mg (PO) med et måltid og vand på dagene 2- 28 for 1. cyklus. Den tredje deltager i kohorte 1 (AZD2811 på 200 mg) vil først blive tilmeldt, efter at de første 2 deltagere har modtaget ≥ 2 ugers behandling og ikke har vist tegn på toksicitet, der er observeret at være kompatibel med en DLT, og yderligere dosiseskaleringer af AZD2811 vil ske efter SRC's skøn.

Dosis af AZD2811 kan eskaleres (i kombinationsindstillingen) uafhængigt af den undersøgte monoterapidosis efter grundig undersøgelse af de tilgængelige sikkerhedsdata for den nuværende og de tidligere kohorter. Udforskningen af ​​kombinationsterapi vil ikke påvirke den dosis, der undersøges yderligere i monoterapi-indstillingen, og monoterapien vil heller ikke påvirke dosis i kombinationsindstillingen. Som sådan kan antallet af kohorter i monoterapi-indstillingen afvige fra antallet af kohorter i kombinationsindstillingen. Sikkerhedsobservationerne af monoterapien vil blive overvejet af SRC i den overordnede beslutningsproces for efterfølgende dosisudforskningsbeslutning.

Del A Gruppe 3 Arm A - Dag 1 og 4 Venetoclax Kombinationsdosiseskalering

I gruppe 3 arm A er AZD2811 planlagt til at blive administreret ved 200 mg IV på dag 1 og dag 4 hver 28. dag (Q4W), og venetoclax er planlagt til at blive givet (med et måltid og vand) i en dosis på 100 mg oralt ( PO) på dag 1 og rampe op til 200 mg (PO) på dag 2-28 for 1. cyklus. Den tredje deltager i kohorte 1 (AZD2811 ved 200 mg) vil først blive tilmeldt, efter at de første 2 deltagere har modtaget ≥2 ugers behandling og ikke har vist tegn på toksicitet, der er observeret at være kompatibel med en DLT.

Yderligere dosiseskaleringer af AZD2811 i gruppe 3 arm A vil ske efter SRC's skøn.

Del A Gruppe 3 Arm B - Dag 1, 4, 15 og 18 Venetoclax kombinationsdosiseskalering

Hvis data fra gruppe 1 og/eller 2 tyder på, at deltagerne kunne drage fordel af et mere intenst AZD2811-doseringsregime, kan et skema for venetoclax med AZD2811-dosering på dag 1, 4, 15 og 18 (se nedenfor) undersøges.

Gruppe 3 Arm B vil ikke overstige den registrerede venetoclax-dosis, når den kombineres med en startdosis af AZD2811, som anses for sikker baseret på observationer i gruppe 3 Arm A. Efterfølgende kohorter vil undersøge, hvordan man kan eskalere AZD2811 i en mere intensiveret tidsplan mod en anbefalet fase 2-dosis.

Del B - Dosisudvidelse

I del B vil ca. 18 AML-deltagere (6 yderligere deltagere i hver gruppe [AZD2811 monoterapi, gruppe 1], [AZD2811 i kombinationen af ​​azacitidin, gruppe 2] og [AZD2811 og venetoclax-kombination, gruppe 3]) følge den tilknyttede dosis /skema fra del A, der viste sig at være den mest tolerable og/eller effektive.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Research Site
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Research Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. AML-deltagere, der enten har: (a) fået tilbagefald eller er refraktære over for standardterapier (deltageren kan være blevet behandlet med standardterapi før diagnosen AML, f.eks. for MDS), ELLER (b) diagnose af AML (knoglemarvsblaster ≥ 20) %), som tidligere er ubehandlet for AML og ikke er egnet til intensiv induktionsterapi som defineret nedenfor (kun for AZD2811 monoterapi- og HMA-kombinationsdeltagere, dvs. inklusionskriterier 1(b) kan kun bruges til at optage en deltager i gruppe 1 og 2; tidligere ubehandlede AML-deltagere må ikke tilmelde sig gruppe 3, medmindre de opfylder inklusionskriterierne 1(a) ovenfor).

    Deltagerne er uegnede til intensiv induktionsterapi, hvis de er:

    • 75 år eller

      • 75 år med klinisk signifikant hjerte- eller lungedysfunktion, der ikke er relateret til leukæmi, som afspejlet af mindst 1 af følgende kriterier: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤50 % Diffuserende kapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) ≤65 % af forventet Forceret eksspiratorisk volumen 1(FEV1) ≤65% af forventet Kronisk stabil angina eventuelle signifikante komorbiditeter, som efter den behandlende læges vurdering gør deltageren uegnet til intensiv induktionsterapi. Dette skal dokumenteres af studiemonitoren.
  2. AML-deltagere, som sandsynligvis ikke vil demonstrere hurtig progression, således at de ikke ville være i stand til at fuldføre den første behandlingscyklus.
  3. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
  4. Alder mindst 18 år
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2.
  6. Forudgående behandling med hydroxyurinstof (op til 24 timer før undersøgelsesbehandling) er tilladt

  7. Tilstrækkelig organsystemfunktion som beskrevet nedenfor:

    Protrombintid (PT)/partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN. Deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi), som har serumbilirubin ≤3 x ULN, kan tilmeldes, medmindre der er tegn på hæmolytisk anæmi Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ˂N2,5 x UL-involvering eller ≤ leverinvolvering 5 gange ULN med leverpåvirkning Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN, ELLER beregnet eller målt kreatininclearance ≥50 mL/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden, ELLER 24-timers målt urin-kreatininclearance ≥50 mL/min.

    Deltagere, der er tilmeldt venetoclax kombinationsdelen med en kreatininclearance (CLcr) <80 ml/min (og ≥ 45 ml/min) som beregnet af Cockcroft-Gault bør kunne have mere intensiv profylakse og monitorering (i henhold til institutionel standard) ift. reducere risikoen for tumorlysis syndrom (TLS) ved påbegyndelse af behandling med venetoclax.

  8. Kvinderne bør bruge tilstrækkelig prævention, bør ikke amme og skal have en negativ serumgraviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertile potentialer ved at opfylde et af følgende kriterier: screening: a) Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenorrhoeisk i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, b) have dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

9 Seksuelt aktive mandlige deltagere bør være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer. Kvindelige partnere til mandlige deltagere bør også bruge en yderst effektiv præventionsform, hvis de er i den fødedygtige alder, medmindre den mandlige deltager afholder sig fra samleje.

Eksklusionskriterier

  1. Behandling med et af følgende:

    Ethvert forsøgsmiddel, eksperimentelle antistof- eller antistoflægemiddelkonjugater eller undersøgelseslægemidler fra en tidligere klinisk undersøgelse inden for 3-4 uger efter nævnte tidligere forsøgsmiddel(er) med hensyn til den første dosis af undersøgelsesbehandling på denne kliniske undersøgelsesprotokol.

    Enhver anden kemoterapi (undtagen hydroxyurinstof), immunterapi eller anticancermidler inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

    Enhver hæmatopoietisk vækstfaktor (f.eks. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF]) inden for 7 dage efter den første dosis af AZD2811 monoterapi eller med kombinationsmiddel(er) eller pegyleret G-CSF (pegfilgrastim) eller darbepoetin inden for 14 dage af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

    Receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler eller andre produkter, der vides at være stærke hæmmere/inducere af CYP3A, som ikke kan seponeres før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Udvaskningsperioder bør være minimum 5 halveringstider afhængigt af medicinen.

    Deltagere, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation inden for 12 måneder, er udelukket. Hvis allogen transplantation fandt sted for >12 måneder siden, er de ikke udelukket, så længe de ikke har nogen immunsuppression og ingen tegn eller symptomer på aktiv graft versus host sygdom.

    Større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

  2. Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
  3. Tilstedeværelse af eller historie med leptomeningeal sygdom.
  4. Som vurderet af investigator, enhver evidens for: alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. alvorlig leverinsufficiens, interstitiel lungesygdom [bilateral, diffus, parenkymal lungesygdom]) eller anden malignitet (som fremskredne maligne levertumorer); aktuelle ustabile eller ukompenserede åndedræts- eller hjertetilstande; eller ukontrolleret hypertension; historie med eller aktive blødende diateser (f.eks. hæmofili eller von Willebrands sygdom); deltagere med inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohn eller colitis ulcerosa); ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling); eller IV anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling, medmindre enten klare beviser tyder på, at der på trods af de kliniske symptomer ikke fandt nogen infektion sted, eller kun en enkelt dosis IV antibiotika blev administreret efterfulgt af oral behandling derefter.
  5. Et af følgende hjertekriterier: a) Kongestiv hjertesvigt (CHF) i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation > Klasse II, b) Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling, c) Ustabil angina eller nyopstået angina, d ) QTcF-interval >450 ms (for mandlige deltagere) eller >470 ms (for kvindelige deltagere) på screening-elektrokardiogram (EKG).
  6. Aktiv ikke-infektiøs hudsygdom (herunder udslæt, dermatitis eller psoriasis, men med undtagelse af stabil plaque-psoriasis fra definitionen af ​​aktiv sygdom). Deltagere med udslæt, der er biopsi-påvist leukæmi eller med tryksår, er ikke udelukket. Deltagere med petekkier fra trombocytopeni eller deltagere med lægemiddelrelateret udslæt, der er i bedring, er ikke udelukket.
  7. Deltagere med kendt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol (kun HMA-kombinationsdeltagere).
  8. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer (f.eks. PEG) af ethvert lægemiddel i undersøgelsen eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som dem, der blev undersøgt i undersøgelsen.
  9. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV)

  10. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion:

    1. Deltagere, der er anti-HBc-positive, og som er overfladeantigen-negative, skal have et negativt resultat af polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. De, der er hepatitis B overfladeantigenpositive eller hepatitis B PCR positive vil blive udelukket.
    2. Deltagere, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt PCR-resultat før tilmelding. De, der er hepatitis C PCR-positive, vil blive udelukket.

Yderligere eksklusionskriterier - venetoclax kombination

  1. Voksne med tidligere ubehandlet diagnose AML (knoglemarvsblaster ≥ 20%), medmindre de opfylder inklusionskriterium 1(a) ovenfor.
  2. Antal hvide blodlegemer (WBC) > 25.000 celler/mm^3 (25 x 10^9/L); brug af leukaferese eller hydroxyurinstof før påbegyndelse af venetoclax tillades for at opnå dette indgangskriterium (leukaferese eller hydroxyurinstof skal stoppes mindst 48 timer før initiering af venetoclax).
  3. AML med kendt aktiv involvering af centralnervesystemet.
  4. Kronisk luftvejssygdom, der kræver kontinuerlig iltforbrug.
  5. Tidligere venetoclax eksponering, der sluttede på grund af venetoclax toksicitet.
  6. Brug af moderate CYP3A-hæmmere/-inducere og P-gP-hæmmere, med undtagelse af fluconazol og isavuconazol, som ikke kan afbrydes før dag 1 af dosering. Udvaskningsperioder bør være minimum 5 halveringstider afhængigt af medicinen, medmindre det er aftalt med sponsoren.
  7. Deltageren indtog grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før initiering af venetoclax.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 arm A (AZD2811 dosis 1)
Deltagere med AML vil modtage en intravenøs (IV) infusion af AZD2811 dosis 1 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 1 arm A (AZD2811 dosis 2)
Deltagere med AML og myelodysplastisk syndrom (MDS) vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 2 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der end måtte være opstår først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 1 arm A (AZD2811 dosis 3)
Deltagere med AML og MDS vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 3 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 1 arm A (AZD2811 dosis 4)
Deltagere med AML og MDS vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 4 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 1 arm A (AZD2811 dosis 5)
Deltagere med AML vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 5 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 1 arm B (AZD2811 dosis 2)
Deltagere med AML vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 2 på dag 1, 4, 15 og 18 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der sker. først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 1 arm B (AZD2811 dosis 6)
Deltagere med AML vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 6 på dag 1, 4, 15 og 18 i hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der sker. først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Eksperimentel: Gruppe 2 Arm A (AZD2811 Dosis 3 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagere med AML og MDS vil modtage Azacitidine 75 mg/m^2 kropsoverfladeareal (BSA) ved subkutan (SC) injektion eller IV-infusion før starten af ​​AZD2811-infusion på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage (dage 1) til og med 5) med behandlingsferier på de 2 weekenddage (dage 6 og 7), og den resterende azacitidindosering vil blive administreret på de første 2 hverdage i 2. uge (dage 8 og 9) i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 3 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Medicin: Azacitidin
Azacitidin leveres i hætteglas med 25 mg/ml pulver til suspension til injektion. Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas maksimalt 100 mg. Deltagerne bør præmedicineres mod kvalme og opkastning i henhold til institutionelle standarder, før de får azacitidin. Deltagerne vil modtage 75 mg/m² på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage med hvile på de 2 weekenddage og azacitidindosering de første 2 hverdage i den næste uge af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Vidaza (TM)
Eksperimentel: Gruppe 2 Arm A (AZD2811 Dosis 4 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagere med AML vil modtage Azacitidine 75 mg/m^2 BSA ved SC-injektion eller IV-infusion før starten af ​​AZD2811-infusion på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage (dage 1 til 5) med behandlingsferier i weekenden 2 dage (dage 6 og 7), og den resterende azacitidindosis vil blive administreret på de første 2 hverdage i den anden uge (dage 8 og 9) i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 4 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Medicin: Azacitidin
Azacitidin leveres i hætteglas med 25 mg/ml pulver til suspension til injektion. Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas maksimalt 100 mg. Deltagerne bør præmedicineres mod kvalme og opkastning i henhold til institutionelle standarder, før de får azacitidin. Deltagerne vil modtage 75 mg/m² på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage med hvile på de 2 weekenddage og azacitidindosering de første 2 hverdage i den næste uge af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Vidaza (TM)
Eksperimentel: Gruppe 2 Arm B (AZD2811 Dosis 2 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagere med AML vil modtage Azacitidine 75 mg/m^2 BSA ved SC-injektion eller IV-infusion før starten af ​​AZD2811-infusion på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage (dage 1 til 5) med behandlingsferier i weekenden 2 dage (dage 6 og 7), og den resterende azacitidindosis vil blive administreret på de første 2 hverdage i den anden uge (dage 8 og 9) i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 2 på dag 1, 4, 15 og 18 i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Medicin: Azacitidin
Azacitidin leveres i hætteglas med 25 mg/ml pulver til suspension til injektion. Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas maksimalt 100 mg. Deltagerne bør præmedicineres mod kvalme og opkastning i henhold til institutionelle standarder, før de får azacitidin. Deltagerne vil modtage 75 mg/m² på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage med hvile på de 2 weekenddage og azacitidindosering de første 2 hverdage i den næste uge af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Vidaza (TM)
Eksperimentel: Gruppe 2 Arm B (AZD2811 Dosis 6 + Azacitidin 75 mg/m^2)
Deltagere med AML vil modtage Azacitidine 75 mg/m^2 BSA ved SC-injektion eller IV-infusion før starten af ​​AZD2811-infusion på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage (dage 1 til 5) med behandlingsferier i weekenden 2 dage (dage 6 og 7), og den resterende azacitidindosis vil blive administreret på de første 2 hverdage i den anden uge (dage 8 og 9) i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 6 på dag 1, 4, 15 og 18 i hver 28-dages cyklus. Deltagerne vil modtage behandlingen indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Medicin: Azacitidin
Azacitidin leveres i hætteglas med 25 mg/ml pulver til suspension til injektion. Efter rekonstitution indeholder hvert hætteglas maksimalt 100 mg. Deltagerne bør præmedicineres mod kvalme og opkastning i henhold til institutionelle standarder, før de får azacitidin. Deltagerne vil modtage 75 mg/m² på dag 1 til 7 eller i 5 på hinanden følgende hverdage med hvile på de 2 weekenddage og azacitidindosering de første 2 hverdage i den næste uge af hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Vidaza (TM)
Eksperimentel: Gruppe 3 Arm A (AZD2811 Dosis 2 + Venetoclax 200 mg)
Deltagere med AML vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 2 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus og venetoclax 100 mg oralt (PO) på dag 1 og 200 mg PO fra dag 2 til 28 i hver 28-dages cyklus indtil sygdom progression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Medicin: Venetoclax
Venetoclax (VENCLEXTA®) er godkendt af FDA til brug i kombination med azacitidin eller decitabin eller lavdosis cytarabin til behandling af nydiagnosticeret AML hos voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har følgesygdomme, der udelukker brug intensiv induktionskemoterapi. Venetoclax er planlagt til at blive givet i en dosis på 100 mg oralt (PO) på dag 1 og 200 mg (PO) på dag 2-28 i hver 28-dages cyklus eller 100 mg oralt (PO) på dag 1, 200 mg PO på dag 2 og 400 mg PO fra dag 3 til 28 i hver 28-dages cyklus. Den tredje deltager i gruppe 3 arm A vil først blive tilmeldt, efter at de første 2 deltagere har modtaget ≥2 ugers behandling og har ikke vist tegn på toksicitet, der er observeret at være kompatibel med en DLT.
Andre navne:
  • Venclexta (TM)
Eksperimentel: Gruppe 3 Arm A (AZD2811 Dosis 2 + Venetoclax 400 mg)
Deltagere med AML vil modtage IV-infusion af AZD2811 dosis 2 på dag 1 og 4 i hver 28-dages cyklus og venetoclax 100 mg oralt (PO) på dag 1, 200 mg PO på dag 2 og 400 mg PO fra dag 3 til 28 af hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller beslutningen om at afbryde behandlingen af ​​deltageren eller undersøgelseslægen, alt efter hvad der indtræffer først.
Medicin: AZD2811
AZD2811 vil blive indgivet ved IV-infusion med det specificerede dosisniveau som rapporteret i arme i 28-dages cyklusser.
Andre navne:
  • AZD1152 hQPA
  • AZD1152 hydroxyl-quinazolin pyrazolanilid
Medicin: Venetoclax
Venetoclax (VENCLEXTA®) er godkendt af FDA til brug i kombination med azacitidin eller decitabin eller lavdosis cytarabin til behandling af nydiagnosticeret AML hos voksne, der er 75 år eller ældre, eller som har følgesygdomme, der udelukker brug intensiv induktionskemoterapi. Venetoclax er planlagt til at blive givet i en dosis på 100 mg oralt (PO) på dag 1 og 200 mg (PO) på dag 2-28 i hver 28-dages cyklus eller 100 mg oralt (PO) på dag 1, 200 mg PO på dag 2 og 400 mg PO fra dag 3 til 28 i hver 28-dages cyklus. Den tredje deltager i gruppe 3 arm A vil først blive tilmeldt, efter at de første 2 deltagere har modtaget ≥2 ugers behandling og har ikke vist tegn på toksicitet, der er observeret at være kompatibel med en DLT.
Andre navne:
  • Venclexta (TM)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28 i første cyklus
En DLT blev defineret som enhver uønsket hændelse (AE), der ikke var relateret til den underliggende leukæmi, der krævede behandlingsafbrydelse i > 21 dage, enhver grad 5 AE, grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der varede >= 42 dage fra start af cyklus i mangel af tegn på aktiv leukæmi, enhver >= grad 3 ikke-hæmatologisk AE (undtagen grad 3 kvalme, opkastning, slimhindebetændelse, stomatitis eller diarré, der blev kontrolleret inden for 4 dage og grad 3 stigninger i alaninaminotransferase/aspartataminotransferase, der vender tilbage for at opfylde de oprindelige berettigelseskriterier inden for 7 dage af afbrydelse af studielægemidlet), eller enhver anden klinisk signifikant og/eller uacceptabel bivirkning, der ikke reagerer på understøttende behandling, resulterer i en afbrydelse af doseringsplanen i > 7 dage eller blev bedømt som en DLT af Investigator i samarbejde med Medical Monitor . En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng.
Dag 1 til dag 28 i første cyklus
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er) og behandlingsudviklede alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE'erne er defineret som hændelser til stede ved baseline, som forværredes i intensitet efter administration af undersøgelseslægemidlet eller hændelser fraværende ved baseline, som opstod efter administration af undersøgelseslægemiddel. Der vil ikke være nogen opdaterede resultater for disse resultatmål på tidspunktet for afslutningen af ​​undersøgelsen.
Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som grad 4 TEAE'er
Tidsramme: Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)

Deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som grad 4 TEAE'er er rapporteret. Laboratorieanalyse omfattede hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse.

hæmatologi, koagulation, kemi og urinanalyseparametre over tid er rapporteret.
Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med total fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
Total fuldstændig remission inkluderede CR og CR med ufuldstændig genopretning (CRi). CR er defineret som knoglemarvsblaster <5 %, fravær af blaster med Auer-stave, fravær af ekstramedullær sygdom, absolut neutrofiltal >1,0 × 10/L, blodpladetal >100 × 10/L og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. CRi inkluderer alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (<1,0 × 10/L) eller trombocytopeni (<100 × 10/L).
Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
Antal deltagere med samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
ORR omfattede CR, CRi og partiel remission (PR). CR er defineret som knoglemarvsblaster <5 %, fravær af blaster med Auer-stave, fravær af ekstramedullær sygdom, absolut neutrofiltal >1,0 × 10/L, blodpladetal >100 × 10/L og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer. CRi inkluderer alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (<1,0 × 10/L) eller trombocytopeni (<100 × 10/L). PR er defineret som alle hæmatologiske kriterier for CR (absolut neutrofiltal >1,0 × 10/L, blodpladetal >100 × 10/L og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer), fald i knoglemarvsblastprocenten til 5% til 25%. , og et fald i knoglemarvsblastprocenten før behandling med mindst 50 %.
Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
Antal deltagere med delvis remission (PR)
Tidsramme: Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
PR er defineret som alle hæmatologiske kriterier for CR (absolut neutrofiltal >1,0 × 10/L, blodpladetal >100 × 10/L og uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer), fald i knoglemarvsblastprocenten til 5% til 25%. , og et fald i knoglemarvsblastprocenten før behandling med mindst 50 %.
Dag 1 til tidlig afslutning af undersøgelsen (ca. 42 måneder)
Antal deltagere med >50 % ændring i knoglemarvssprængninger fra baseline hos deltagere med AML
Tidsramme: Baseline (dag 1), cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 22, cyklus 4 dag 22 og afslutning af behandlingen (ca. 42 måneder)
Deltagere med >50 % ændring i myleloblaster fra baseline er rapporteret.
Baseline (dag 1), cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 22, cyklus 4 dag 22 og afslutning af behandlingen (ca. 42 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

25. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2017

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6130C00003
  • HEMREF 41 (Anden identifikator: Sarah Cannon Development Innovations, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med AZD2811

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner