Vemurafenib Plus Cobimetinib előrehaladott vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél (VECODUE)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag megerősített, nem reszekálható IIIc vagy IV stádiumú metasztatikus melanomával kell rendelkezniük, az American Joint Committee on Cancer 7. kiadása szerint. A IIIc stádiumú betegség nem reszekálhatóságát sebész onkológusnak kell megerősítenie;
2. Előrehaladott melanomában szenvedő betegek, akik egy korábbi szisztémás immunterápiás kezelésben részesültek előrehaladott betegség miatt, és akiknél a kezelőorvos vemurafenib/kobimetinib kezelést írt elő.
3. Adjuváns kezelés megengedett, kivéve az anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 ágenseket;
4. A betegeknek naivnak kell lenniük a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus BRAF/MEK-gátlókkal történő kezelésben;
5. A BRAFV600 mutáció-pozitív státusz dokumentálása melanoma tumorszövetben BRAF V600 mutációs teszt;
6. Legalább egy mérhető elváltozás a betegség szerint a RECIST v1.1 kritériumai szerint;
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2;
8. ≥ 18 éves férfi vagy nőbeteg;
9. Képes részt venni, és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, valamint betartani a vizsgálati protokollt;
10. Várható élettartam ≥ 12 hét.

Kizárási kritériumok:

1. A nem reszekálható IIIc vagy IV stádiumú melanoma (korábbi anti-RAF vagy MEK szerek) korábbi szisztémás kezelése a kórtörténetben, kivéve egy korábbi első vonalbeli immunterápia;
2. palliatív sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül;
3. súlyos műtét vagy traumás sérülés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül;

4. Azok a betegek, akiknek aktív rosszindulatú daganata (a BRAF-mutáns melanoma kivételével) vagy az elmúlt 3 év során korábban rosszindulatú daganata volt, kizárt. kivéve azokat a betegeket, akiknél reszekált melanoma, reszekált BCC, reszekált bőr SCC, in situ reszekált melanoma, in situ méhnyak karcinóma és in situ emlő karcinóma reszekált; Kizárási kritériumok szervi működés alapján.

   Szem:

5. A retina patológiája a kórelőzményben vagy a szemészeti vizsgálaton kimutatott bizonyíték, amely a neuroszenzoros retinaleválás/centrális serouschorioretinopathia (CSCR), a retina véna elzáródása (RVO) vagy a neovaszkuláris makuláris degeneráció kockázati tényezőjének tekinthető;

6. Az RVO kockázati tényezőit az alábbiakban soroljuk fel. Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik jelenleg a következő állapotokkal rendelkeznek:

   1. Nem kontrollált glaukóma ≥21 Hgmm intraokuláris nyomással;
   2. Szérum koleszterin ≥ 2. fokozat;
   3. Hipertrigliceridémia ≥ 2. fokozat;
   4. Hiperglikémia (éhgyomri) ≥2. fokozat;

   Szív:

7. Klinikailag jelentős szívműködési zavar a kórtörténetben, beleértve a következőket:

   1. Jelenlegi instabil angina;
   2. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association 2-es vagy magasabb osztályába tartozik;
   3. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy átlag (háromszori mérés átlaga) QTcF ≥ 450 msec a kiinduláskor vagy korrigálhatatlan eltérések a szérum elektrolitjaiban (nátrium, kálium, kalcium, magnézium, foszfor);
   4. Nem kontrollált hipertónia ≥ 2. fokozat (olyan betegek, akiknek a kórtörténetében antihipertenzív szerekkel ≤ 1. fokozatig kontrollált magas vérnyomás szerepel, alkalmasak);
   5. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi alsó határa alatt (LLN) vagy 50% alatt van, attól függően, hogy melyik az alacsonyabb.

   Központi idegrendszer:

8. Az aktív/tünetekkel járó központi idegrendszeri elváltozásokkal rendelkező betegek nem tartoznak ide.