Vemurafenib más cobimetinib en pacientes con melanoma metastásico o avanzado (VECODUE)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener melanoma metastásico en estadio IIIc o estadio IV no resecable confirmado histológicamente, según la definición de la 7.ª edición del American Joint Committee on Cancer. La irresecabilidad de la enfermedad en estadio IIIc debe contar con la confirmación de un oncólogo quirúrgico;
2. Pacientes con melanoma avanzado que hayan recibido un régimen sistémico previo de inmunoterapia para enfermedad avanzada, para quienes el médico tratante haya programado un tratamiento con vemurafenib/cobimetinib.
3. Se permite el tratamiento adyuvante, excepto los agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4;
4. Los pacientes deben ser vírgenes al tratamiento con inhibidores de BRAF/MEK localmente avanzados irresecables o metastásicos;
5. Documentación del estado positivo para la mutación BRAFV600 en tejido tumoral de melanoma Prueba de mutación BRAF V600;
6. Al menos una lesión medible según la enfermedad según los criterios RECIST v1.1;
7. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2;
8. Paciente masculino o femenino con edad ≥ 18 años;
9. Capaz de participar y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio y cumplir con el protocolo del estudio;
10. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.

Criterio de exclusión:

1. Historial de cualquier tratamiento sistémico previo para melanoma irresecable en estadio IIIc o estadio IV (agentes anti RAF o MEK previos) que no sea una inmunoterapia previa de primera línea;
2. Radioterapia paliativa en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
3. Cirugía mayor o lesión traumática dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;

4. Se excluyen los pacientes con malignidad activa (que no sea melanoma con mutación en BRAF) o una malignidad previa en los últimos 3 años; excepto para pacientes con melanoma resecado, BCC resecado, SCC cutáneo resecado, melanoma resecado in situ, carcinoma resecado in situ de cuello uterino y carcinoma resecado in situ de mama; Criterios de exclusión basados ​​en la función de órganos.

   Ocular:

5. Antecedentes o evidencia de patología retiniana en el examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo de desprendimiento de retina neurosensorial/coriorretinopatía serosa central (CSCR), oclusión de la vena retiniana (RVO) o degeneración macular neovascular;

6. Los factores de riesgo de OVR se enumeran a continuación. Los pacientes serán excluidos si actualmente tienen las siguientes condiciones:

   1. Glaucoma no controlado con presiones intraoculares ≥21 mmHg;
   2. Colesterol sérico ≥ Grado 2;
   3. Hipertrigliceridemia ≥ Grado 2;
   4. Hiperglucemia (en ayunas) ≥ Grado 2;

   Cardíaco:

7. Antecedentes de disfunción cardíaca clínicamente significativa, incluidos los siguientes:

   1. Angina inestable actual;
   2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase 2 o superior de la New York Heart Association;
   3. Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito o QTcF medio (promedio de mediciones por triplicado) ≥ 450 mseg al inicio del estudio o anomalías incorregibles en los electrolitos séricos (sodio, potasio, calcio, magnesio, fósforo);
   4. Hipertensión no controlada ≥ Grado 2 (los pacientes con antecedentes de hipertensión controlada con antihipertensivos a ≤ Grado 1 son elegibles);
   5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior normal institucional (LLN) o por debajo del 50 %, lo que sea menor.

   Sistema nervioso central:

8. Se excluyen los pacientes con lesiones activas/sintomáticas del SNC.