Vémurafénib plus cobimétinib chez les patients atteints d'un mélanome avancé ou métastatique (VECODUE)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un mélanome métastatique de stade IIIc ou de stade IV histologiquement confirmé, non résécable, tel que défini par l'American Joint Committee on Cancer 7e édition. La non résécabilité de la maladie de stade IIIc doit être confirmée par un oncologue chirurgical ;
2. Patients atteints d'un mélanome avancé qui ont déjà reçu un schéma systémique d'immunothérapie pour une maladie avancée, pour lesquels un traitement par vemurafenib/cobimetinib a été programmé par le médecin traitant.
3. Le traitement adjuvant est autorisé, sauf pour les agents anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4 ;
4. Les patients doivent être naïfs au traitement des inhibiteurs de BRAF/MEK localement avancés non résécables ou métastatiques ;
5. Documentation du statut positif à la mutation BRAFV600 dans le tissu tumoral du mélanome Test de mutation BRAF V600 ;
6. Au moins une lésion mesurable selon la maladie selon les critères RECIST v1.1 ;
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
8. Patient masculin ou féminin âgé de ≥ 18 ans ;
9. Capable de participer et disposé à donner un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude et à se conformer au protocole de l'étude ;
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de tout traitement systémique antérieur pour un mélanome de stade IIIc ou IV non résécable (agents anti-RAF ou MEK antérieurs) autre qu'une immunothérapie antérieure de première intention ;
2. Radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
3. Chirurgie majeure ou blessure traumatique dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;

4. Les patients atteints d'une tumeur maligne active (autre qu'un mélanome avec mutation BRAF) ou d'une tumeur maligne antérieure au cours des 3 dernières années sont exclus ; sauf pour les patientes atteintes d'un mélanome réséqué, d'un CBC réséqué, d'un CSC cutané réséqué, d'un mélanome in situ réséqué, d'un carcinome in situ réséqué du col de l'utérus et d'un carcinome in situ réséqué du sein ; Critères d'exclusion basés sur la fonction organique.

   Oculaire:

5. Antécédents ou preuves de pathologie rétinienne à l'examen ophtalmologique qui est considérée comme un facteur de risque de décollement neurosensoriel de la rétine/sérouschoriorétinopathie centrale (CSCR), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou de dégénérescence néovasculaire maculaire ;

6. Les facteurs de risque d'OVR sont énumérés ci-dessous. Les patients seront exclus s'ils ont actuellement les conditions suivantes :

   1. Glaucome non contrôlé avec des pressions intra-oculaires ≥ 21 mmHg ;
   2. Cholestérol sérique ≥Grade 2 ;
   3. Hypertriglycéridémie ≥ Grade 2 ;
   4. Hyperglycémie (à jeun) ≥Grade 2 ;

   Cardiaque:

7. Antécédents de dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif, y compris les éléments suivants :

   1. Angor instable actuel ;
   2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association ;
   3. Antécédents de syndrome du QT long congénital ou moyen (moyenne des mesures en triple) QTcF ≥ 450 msec au départ ou anomalies incorrigibles des électrolytes sériques (sodium, potassium, calcium, magnésium, phosphore) ;
   4. Hypertension non contrôlée ≥ Grade 2 (les patients ayant des antécédents d'hypertension contrôlée avec des anti-hypertenseurs jusqu'à ≤ Grade 1 sont éligibles) ;
   5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) ou inférieure à 50 %, selon la valeur la plus basse.

   Système nerveux central:

8. Les patients présentant des lésions actives/symptomatiques du SNC sont exclus.