Vemurafenib Plus Cobimetinib in pazienti con melanoma avanzato o metastatico (VECODUE)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere melanoma metastatico in stadio IIIc o stadio IV istologicamente confermato, non resecabile, come definito dall'American Joint Committee on Cancer 7a edizione. L'inoperabilità della malattia in stadio IIIc deve essere confermata da un oncologo chirurgico;
2. Pazienti con melanoma avanzato che hanno ricevuto un precedente regime sistemico di immunoterapia per malattia avanzata, per i quali il medico curante ha programmato il trattamento con vemurafenib/cobimetinib.
3. È consentito il trattamento adiuvante, ad eccezione degli agenti anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4;
4. I pazienti devono essere naïve al trattamento per localmente avanzato non resecabile o metastatico con inibitori di BRAF/MEK;
5. Documentazione dello stato positivo alla mutazione BRAFV600 nel test di mutazione BRAF V600 del tessuto tumorale del melanoma;
6. Almeno una lesione misurabile in base alla malattia secondo i criteri RECIST v1.1;
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
8. Paziente maschio o femmina di età ≥ 18 anni;
9. In grado di partecipare e disposto a fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio e a rispettare il protocollo dello studio;
10. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di qualsiasi precedente trattamento sistemico per melanoma non resecabile in stadio IIIc o stadio IV (precedenti agenti anti RAF o MEK) diverso da una precedente immunoterapia di prima linea;
2. Radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
3. Chirurgia maggiore o lesione traumatica entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;

4. Sono esclusi i pazienti con tumore maligno attivo (diverso dal melanoma con mutazione BRAF) o un precedente tumore maligno negli ultimi 3 anni; fatta eccezione per i pazienti con melanoma resecato, BCC resecato, SCC cutaneo resecato, melanoma resecato in situ, carcinoma resecato in situ della cervice e carcinoma resecato in situ della mammella; Criteri di esclusione basati sulla funzione dell'organo.

   Oculare:

5. Anamnesi o evidenza di patologia retinica all'esame oftalmologico considerata un fattore di rischio per distacco retinico neurosensoriale/sierocorioretinopatia centrale (CSCR), occlusione venosa retinica (RVO) o degenerazione neovascolare-maculare;

6. I fattori di rischio per RVO sono elencati di seguito. Saranno esclusi i pazienti che presentano attualmente le seguenti condizioni:

   1. Glaucoma non controllato con pressioni intraoculari ≥21 mmHg;
   2. Colesterolo sierico ≥Grado 2;
   3. Ipertrigliceridemia ≥ Grado 2;
   4. Iperglicemia (a digiuno) ≥Grado 2;

   Cardiaco:

7. Storia di disfunzione cardiaca clinicamente significativa, inclusi i seguenti:

   1. Angina instabile attuale;
   2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe 2 o superiore secondo la New York Heart Association;
   3. Anamnesi di sindrome congenita del QT lungo o media (media di misurazioni triplicate) QTcF ≥ 450 msec al basale o anomalie non correggibili negli elettroliti sierici (sodio, potassio, calcio, magnesio, fosforo);
   4. Ipertensione non controllata ≥ Grado 2 (sono ammissibili i pazienti con anamnesi di ipertensione controllata con antipertensivi fino a ≤ Grado 1);
   5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore istituzionale della norma (LLN) o inferiore al 50%, a seconda di quale sia inferiore.

   Sistema nervoso centrale:

8. Sono esclusi i pazienti con lesioni attive/sintomatiche del SNC.