Vemurafenib plus Cobimetinib bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Melanom (VECODUE)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes, inoperables metastasierendes Melanom im Stadium IIIc oder Stadium IV haben, wie vom American Joint Committee on Cancer, 7. Ausgabe, definiert. Die Inoperabilität der Erkrankung im Stadium IIIc muss von einem chirurgischen Onkologen bestätigt werden;
2. Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, die eine vorangegangene systemische Immuntherapie gegen eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben und für die eine Behandlung mit Vemurafenib/Cobimetinib vom behandelnden Arzt geplant wurde.
3. Eine adjuvante Behandlung ist erlaubt, mit Ausnahme von Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Mitteln;
4. Die Patienten müssen naiv gegenüber der Behandlung von lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Zustand mit BRAF/MEK-Inhibitoren sein;
5. Dokumentation des BRAFV600-Mutations-positiven Status im Melanom-Tumorgewebe BRAF-V600-Mutationstest;
6. Mindestens eine messbare Läsion je nach Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
8. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter von ≥ 18 Jahren;
9. Teilnahmefähig und bereit, vor der Durchführung von studienbezogenen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten;
10. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer früheren systemischen Behandlung eines inoperablen Melanoms im Stadium IIIc oder Stadium IV (vorherige Anti-RAF- oder MEK-Mittel) mit Ausnahme einer früheren Erstlinien-Immuntherapie;
2. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;
3. Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung;

4. Patienten mit aktiver bösartiger Erkrankung (außer BRAF-mutiertem Melanom) oder einer früheren bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre sind ausgeschlossen; außer Patienten mit reseziertem Melanom, reseziertem BCC, reseziertem kutanem SCC, reseziertem Melanom in situ, reseziertem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und reseziertem Carcinoma in situ der Brust; Ausschlusskriterien basierend auf der Organfunktion.

   Okular:

5. Vorgeschichte oder Nachweis einer Netzhautpathologie bei ophthalmologischer Untersuchung, die als Risikofaktor für neurosensorische Netzhautablösung/zentrale serouschorioretinopathie (CSCR), Netzhautvenenverschluss (RVO) oder neovaskuläre Makuladegeneration angesehen wird;

6. Die Risikofaktoren für RVO sind unten aufgeführt. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie derzeit die folgenden Bedingungen haben:

   1. Unkontrolliertes Glaukom mit Augeninnendruck ≥21 mmHg;
   2. Serumcholesterin ≥Grad 2;
   3. Hypertriglyzeridämie ≥ Grad 2;
   4. Hyperglykämie (nüchtern) ≥Grad 2;

   Herz:

7. Geschichte der klinisch signifikanten Herzfunktionsstörung, einschließlich der folgenden:

   1. Aktuelle instabile Angina pectoris;
   2. symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse 2 oder höher;
   3. Anamnestisch angeborenes Long-QT-Syndrom oder Mittelwert (Durchschnitt aus dreifachen Messungen) QTcF ≥ 450 ms zu Studienbeginn oder nicht korrigierbare Anomalien der Serumelektrolyte (Natrium, Kalium, Calcium, Magnesium, Phosphor);
   4. Unkontrollierte Hypertonie ≥ Grad 2 (Patienten mit einer Hypertonie in der Anamnese, die mit Antihypertensiva bis ≤ Grad 1 kontrolliert wurde, sind geeignet);
   5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter der institutionellen Untergrenze des Normalwerts (LLN) oder unter 50 %, je nachdem, welcher Wert niedriger ist.

   Zentrales Nervensystem:

8. Patienten mit aktiven/symptomatischen ZNS-Läsionen sind ausgeschlossen.