Vemurafenib plus cobimetinib bij patiënten met een gevorderd of gemetastaseerd melanoom (VECODUE)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd, inoperabel stadium IIIc of stadium IV gemetastaseerd melanoom hebben, zoals gedefinieerd door de American Joint Committee on Cancer 7th edition. De inoperabiliteit van stadium IIIc-ziekte moet worden bevestigd door een chirurgisch oncoloog;
2. Patiënten met melanoom in een gevorderd stadium die eerder een systemisch regime van immunotherapie hebben gekregen voor gevorderde ziekte, voor wie behandeling met vemurafenib/cobimetinib is gepland door de behandelend arts.
3. Adjuvante behandeling is toegestaan, behalve anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-middelen;
4. Patiënten moeten naïef zijn voor behandeling van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd met BRAF/MEK-remmers;
5. Documentatie van BRAFV600-mutatie-positieve status in melanoomtumorweefsel BRAF V600-mutatietest;
6. Ten minste één meetbare laesie volgens de ziekte volgens de criteria van RECIST v1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-2;
8. Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar;
9. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de uitvoering van studiegerelateerde procedures en om te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
10. Levensverwachting ≥ 12 weken.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van enige eerdere systemische behandeling van inoperabel stadium IIIc of stadium IV melanoom (eerdere anti-RAF- of MEK-middelen) anders dan één eerdere eerstelijns immunotherapie;
2. Palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling;
3. Grote operatie of traumatisch letsel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling;

4. Patiënten met een actieve maligniteit (anders dan BRAF-gemuteerd melanoom) of een eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar zijn uitgesloten; behalve patiënten met gereseceerd melanoom, gereseceerd BCC, gereseceerd cutaan SCC, gereseceerd melanoom in situ, gereseceerd carcinoom in situ van de cervix en gereseceerd carcinoom in situ van de borst; Uitsluitingscriteria op basis van orgaanfunctie.

   Oculair:

5. Geschiedenis van, of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating/centrale serouschorioretinopathie (CSCR), retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie;

6. Hieronder staan ​​de risicofactoren voor RVO vermeld. Patiënten worden uitgesloten als ze momenteel de volgende aandoeningen hebben:

   1. Ongecontroleerd glaucoom met intra-oculaire druk ≥21 mmHg;
   2. Serumcholesterol ≥Graad 2;
   3. Hypertriglyceridemie ≥ Graad 2;
   4. Hyperglykemie (vasten) ≥Graad 2;

   Hart:

7. Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie, waaronder de volgende:

   1. Huidige onstabiele angina pectoris;
   2. Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse 2 of hoger;
   3. Voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of gemiddelde (gemiddelde van metingen in drievoud) QTcF ≥ 450 msec bij baseline of oncorrigeerbare afwijkingen inserumelektrolyten (natrium, kalium, calcium, magnesium, fosfor);
   4. Ongecontroleerde hypertensie ≥ graad 2 (patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie die onder controle is gebracht met antihypertensiva tot ≤ graad 1 komen in aanmerking);
   5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal (LLN) of onder 50%, welke van de twee het laagst is.

   Centraal zenuwstelsel:

8. Patiënten met actieve/symptomatische CZS-laesies zijn uitgesloten.