Vemurafenibe mais Cobimetinibe em pacientes com melanoma avançado ou metastático (VECODUE)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter melanoma metastático irressecável em estágio IIIc ou estágio IV confirmado histologicamente, conforme definido pela 7ª edição do American Joint Committee on Cancer. A irressecabilidade da doença em estágio IIIc deve ser confirmada por um oncologista cirúrgico;
2. Pacientes com melanoma avançado que receberam um regime sistêmico de imunoterapia anterior para doença avançada, para os quais o tratamento com vemurafenibe/cobimetinibe foi agendado pelo médico assistente.
3. O tratamento adjuvante é permitido, exceto para agentes anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-CTLA-4;
4. Os pacientes devem ser virgens de tratamento para localmente avançado irressecável ou metastático com inibidores BRAF/MEK;
5. Documentação do status positivo da mutação BRAFV600 em tecido tumoral de melanoma Teste da mutação BRAF V600;
6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com a doença de acordo com os critérios RECIST v1.1;
7. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
8. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos;
9. Capaz de participar e disposto a dar consentimento informado por escrito antes da realização de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e a cumprir o protocolo do estudo;
10. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer tratamento sistêmico anterior para melanoma irressecável estágio IIIc ou estágio IV (agentes anti-RAF ou MEK anteriores) além de uma imunoterapia de primeira linha anterior;
2. Radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
3. Grande cirurgia ou lesão traumática dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;

4. Pacientes com malignidade ativa (exceto melanoma com mutação BRAF) ou malignidade anterior nos últimos 3 anos são excluídos; exceto para pacientes com melanoma ressecado, CBC ressecado, CCE cutâneo ressecado, melanoma ressecado in situ, carcinoma ressecado in situ do colo do útero e carcinoma ressecado in situ da mama; Critérios de Exclusão Baseados na Função do Órgão.

   Ocular:

5. História ou evidência de patologia retiniana no exame oftalmológico que é considerada um fator de risco para descolamento neurossensorial da retina/corioretinopatia serosa central (CSCR), oclusão da veia retiniana (RVO) ou degeneração neovascularmacular;

6. Os fatores de risco para RVO estão listados abaixo. Os pacientes serão excluídos se apresentarem atualmente as seguintes condições:

   1. Glaucoma não controlado com pressões intra-oculares ≥21 mmHg;
   2. Colesterol sérico ≥Grau 2;
   3. Hipertrigliceridemia ≥ Grau 2;
   4. Hiperglicemia (jejum) ≥Grau 2;

   Cardíaco:

7. História de disfunção cardíaca clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

   1. Angina instável atual;
   2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de classe 2 ou superior da New York Heart Association;
   3. História de síndrome do QT longo congênito ou QTcF médio (média de medições triplicadas) ≥ 450 ms no início do estudo ou anormalidades incorrigíveis nos eletrólitos séricos (sódio, potássio, cálcio, magnésio, fósforo);
   4. Hipertensão não controlada ≥ Grau 2 (pacientes com história de hipertensão controlada com anti-hipertensivos até ≤ Grau 1 são elegíveis);
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior institucional do normal (LLN) ou abaixo de 50%, o que for menor.

   Sistema nervoso central:

8. Pacientes com lesões ativas/sintomáticas do SNC são excluídos.