Vemurafenib Plus Cobimetinibi pitkälle edenneillä tai metastaattisilla melanoomapotilailla (VECODUE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu, ei-leikkausvaiheen IIIc tai vaiheen IV metastaattinen melanooma, kuten American Joint Committee on Cancer 7. painos on määritellyt. Vaiheen IIIc taudin leikkaamattomuuden on saatava kirurgisen onkologin vahvistus;
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt melanooma ja jotka ovat saaneet yhden systeemisen immunoterapian edenneen taudin vuoksi ja joille hoitava lääkäri on määrännyt vemurafenibi/kobimetinibi-hoidon.
3. Adjuvanttihoito on sallittu, paitsi anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-aineilla;
4. Potilaiden on oltava naivia paikallisesti edenneiden ei-leikkauskelvottomien tai metastasoituneiden BRAF/MEK-estäjien hoidossa.
5. BRAFV600-mutaatiopositiivisen tilan dokumentointi melanoomakasvainkudoksessa BRAF V600 -mutaatiotesti;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio sairauden mukaan RECIST v1.1 -kriteerien mukaan;
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2;
8. Mies- tai naispotilas ≥ 18 vuotta;
9. Kyky osallistua ja halukas antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa;
10. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen hoito ei-leikkausvaiheen IIIc tai vaiheen IV melanoomaan (aiemmin anti-RAF- tai MEK-aineet) muu kuin aikaisempi ensimmäisen linjan immunoterapia;
2. Palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
3. Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;

4. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin BRAF-mutatoitu melanooma) tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, eivät sisälly tähän. lukuun ottamatta potilaita, joilla on resektoitu melanooma, leikattu BCC, leikattu ihon SCC, resektoitu melanooma in situ, resektoitu in situ kohdunkaulan karsinooma ja resektoitu karsinooma in situ rinnasta; Elinten toimintaan perustuvat poissulkemiskriteerit.

   Silmä:

5. Aiempi verkkokalvon patologia tai näyttöä siitä oftalmologisessa tutkimuksessa, jota pidetään verkkokalvon neurosensorisen irtautumisen/keskisen serouskorioretinopatian (CSCR), verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai neovaskulaarisen makulaarisen rappeuman riskitekijänä;

6. RVO:n riskitekijät on lueteltu alla. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tällä hetkellä seuraavat sairaudet:

   1. Hallitsematon glaukooma, jonka silmänpaine on ≥21 mmHg;
   2. Seerumin kolesteroli ≥ luokka 2;
   3. Hypertriglyseridemia ≥ aste 2;
   4. Hyperglykemia (paasto) ≥aste 2;

   Sydämen:

7. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien seuraavat:

   1. Nykyinen epävakaa angina;
   2. New York Heart Associationin luokan 2 tai korkeampi oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   3. Aiempi synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai keskiarvo (kolminkertaisten mittausten keskiarvo) QTcF ≥ 450 ms lähtötilanteessa tai korjaamattomat seerumin elektrolyyttien poikkeavuudet (natrium, kalium, kalsium, magnesium, fosfori);
   4. Hallitsematon hypertensio ≥ Aste 2 (potilaat, joilla on ollut verenpainelääkitys hallinnassa ≤ asteen 1 verenpainetauti);
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan (LLN) tai alle 50 % sen mukaan, kumpi on pienempi.

   Keskushermosto:

8. Potilaat, joilla on aktiivisia/oireisia keskushermostovaurioita, eivät sisälly tähän.