Вемурафениб плюс кобиметиниб у пациентов с распространенной или метастатической меланомой (VECODUE)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную нерезектабельную метастатическую меланому стадии IIIc или стадии IV, как это определено 7-м изданием Американского объединенного комитета по раку. Неоперабельность стадии IIIc заболевания должна иметь подтверждение онколога-хирурга;
2. Пациенты с прогрессирующей меланомой, которые ранее получали одну системную иммунотерапию по поводу запущенного заболевания, для которых лечащий врач назначил лечение вемурафенибом/кобиметинибом.
3. Допускается адъювантная терапия, за исключением анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или анти-CTLA-4 агентов;
4. Пациенты должны быть наивными для лечения местнораспространенного неоперабельного или метастатического рака ингибиторами BRAF/MEK;
5. Документация положительного статуса мутации BRAFV600 в опухолевой ткани меланомы Тест на мутацию BRAF V600;
6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с заболеванием в соответствии с критериями RECIST v1.1;
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2;
8. Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет;
9. Способен участвовать и готов дать письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием, и соблюдать протокол исследования;
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.

Критерий исключения:

1. История любого предшествующего системного лечения нерезектабельной меланомы стадии IIIc или стадии IV (предшествующие препараты против RAF или MEK), кроме одной предшествующей иммунотерапии первой линии;
2. Паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
3. Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;

4. Исключаются пациенты с активным злокачественным новообразованием (кроме меланомы с мутацией BRAF) или предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних 3 лет; за исключением пациентов с резецированной меланомой, резецированной базальноклеточной карциномой, резецированной кожной ПКР, резецированной меланомой in situ, резецированной карциномой шейки матки in situ и резецированной карциномой молочной железы in situ; Критерии исключения, основанные на функции органов.

   Окуляр:

5. Наличие в анамнезе или доказательство патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки/центральной сероухориоретинопатии (ЦСХР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна;

6. Факторы риска для RVO перечислены ниже. Пациенты будут исключены, если у них в настоящее время есть следующие условия:

   1. Неконтролируемая глаукома с внутриглазным давлением ≥21 мм рт.ст.;
   2. Холестерин сыворотки ≥2 степени;
   3. Гипертриглицеридемия ≥ 2 степени;
   4. Гипергликемия (натощак) ≥2 степени;

   Сердечный:

7. Клинически значимая сердечная дисфункция в анамнезе, в том числе:

   1. Текущая нестабильная стенокардия;
   2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса 2 или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
   3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или среднее значение (среднее значение трехкратных измерений) QTcF ≥ 450 мс на исходном уровне или неустранимые нарушения электролитов сыворотки (натрий, калий, кальций, магний, фосфор);
   4. Неконтролируемая гипертензия ≥ 2 степени (подходят пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе, контролируемой антигипертензивными средствами до ≤ степени 1);
   5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нижнего предела нормы (НГН) или ниже 50%, в зависимости от того, что ниже.

   Центральная нервная система:

8. Исключаются пациенты с активными/симптоматичными поражениями ЦНС.