Vemurafenib Plus Cobimetinib hos patienter med avancerad eller metastaserande melanom (VECODUE)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade, inopererbara stadium IIIc eller stadium IV metastaserande melanom, enligt definitionen av American Joint Committee on Cancer 7:e upplagan. Inoperabilitet av sjukdom i stadium IIIc måste ha bekräftelse från en kirurgisk onkolog;
2. Patienter med framskridet melanom som har fått en tidigare systemisk immunterapiregim för avancerad sjukdom, för vilka vemurafenib/cobimetinib-behandling har schemalagts av den behandlande läkaren.
3. Adjuvansbehandling är tillåten, förutom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 medel;
4. Patienter måste vara naiva till behandling för lokalt avancerade inopererbara eller metastaserande med BRAF/MEK-hämmare;
5. Dokumentation av BRAFV600 mutationspositiv status i melanomtumörvävnad BRAF V600 mutationstest;
6. Minst en mätbar lesion enligt sjukdom per RECIST v1.1-kriterier;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2;
8. Manlig eller kvinnlig patient i åldern ≥ 18 år;
9. Kunna delta och villig att ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs och att följa studieprotokollet;
10. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes på någon tidigare systemisk behandling för inoperabelt stadium IIIc eller stadium IV melanom (tidigare anti-RAF- eller MEK-medel) förutom en tidigare första linjens immunterapi;
2. Palliativ strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
3. Större operation eller traumatisk skada inom 14 dagar före första dos av studiebehandling;

4. Patienter med aktiv malignitet (annat än BRAF-muterat melanom) eller en tidigare malignitet under de senaste 3 åren exkluderas; förutom patienter med resekerat melanom, resekerat BCC, resekerat kutant SCC, resekerat melanom in situ, resekerat karcinom in situ i livmoderhalsen och resekerat karcinom in situ i bröstet; Uteslutningskriterier baserade på organfunktion.

   Okulär:

5. Anamnes på, eller bevis på retinal patologi vid oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för neurosensorisk näthinneavlossning/central serouschorioretinopati (CSCR), retinal venocklusion (RVO) eller neovascularmacular degeneration;

6. Riskfaktorerna för RVO listas nedan. Patienter kommer att uteslutas om de för närvarande har följande tillstånd:

   1. Okontrollerat glaukom med intraokulärt tryck ≥21 mmHg;
   2. Serumkolesterol ≥Grad 2;
   3. Hypertriglyceridemi ≥ Grad 2;
   4. Hyperglykemi (fasta) ≥Grad 2;

   Hjärt:

7. Historik med kliniskt signifikant hjärtdysfunktion, inklusive följande:

   1. Aktuell instabil angina;
   2. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass 2 eller högre;
   3. Historik med medfödd långa QT-syndrom eller medelvärde (genomsnitt av tredubbla mätningar) QTcF ≥ 450 msek vid baslinjen eller okorrigerbara avvikelser inserumelektrolyter (natrium, kalium, kalcium, magnesium, fosfor);
   4. Okontrollerad hypertoni≥ grad 2 (patienter med hypertoni i anamnesen kontrollerad med antihypertensiva till ≤ grad 1 är berättigade);
   5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under institutionell nedre normalgräns (LLN) eller under 50 %, beroende på vilket som är lägst.

   Centrala nervsystemet:

8. Patienter med aktiva/symptomatiska CNS-lesioner exkluderas.