Wemurafenib plus kobimetynib u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym czerniakiem (VECODUE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie, nieoperacyjnego czerniaka z przerzutami w stadium IIIc lub IV, zgodnie z definicją wydaną przez American Joint Committee on Cancer 7th edition. Nieresekcyjność choroby w stadium IIIc musi być potwierdzona przez chirurga onkologa;
2. Pacjenci z zaawansowanym czerniakiem, którzy otrzymali wcześniej jeden schemat immunoterapii ogólnoustrojowej z powodu zaawansowanej choroby, u których lekarz prowadzący zaplanował leczenie wemurafenibem/kobimetynibem.
3. Dozwolone jest leczenie uzupełniające, z wyjątkiem leków anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4;
4. Pacjenci muszą być wcześniej nieleczeni inhibitorami BRAF/MEK miejscowo zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego;
5. Dokumentacja pozytywnego statusu mutacji BRAFV600 w tkance guza czerniaka Test mutacji BRAF V600;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1;
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat;
9. Zdolność do udziału i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem oraz do przestrzegania protokołu badania;
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego nieoperacyjnego czerniaka w stadium IIIc lub IV (wcześniejsze leki anty-RAF lub MEK) inne niż jedna wcześniejsza immunoterapia pierwszego rzutu;
2. radioterapia paliatywna w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
3. Poważny zabieg chirurgiczny lub uraz urazowy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;

4. Wykluczeni są pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym (innym niż czerniak z mutacją BRAF) lub nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 3 lat; z wyjątkiem pacjentów z usuniętym czerniakiem, usuniętym BCC, usuniętym skórnym SCC, usuniętym czerniakiem in situ, usuniętym rakiem in situ szyjki macicy i usuniętym rakiem in situ piersi; Kryteria wykluczenia oparte na funkcji narządów.

   Okular:

5. Historia lub dowód patologii siatkówki w badaniu okulistycznym, który jest uważany za czynnik ryzyka neurosensorycznego odwarstwienia siatkówki / centralnej serouschorioretinopatii (CSCR), niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub neowaskularnego zwyrodnienia plamki żółtej;

6. Czynniki ryzyka RVO wymieniono poniżej. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli obecnie występują u nich następujące schorzenia:

   1. Niekontrolowana jaskra z ciśnieniem wewnątrzgałkowym ≥21 mmHg;
   2. Cholesterol w surowicy ≥ stopień 2;
   3. Hipertriglicerydemia ≥ stopnia 2;
   4. Hiperglikemia (na czczo) ≥ stopnia 2;

   Sercowy:

7. Historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności serca, w tym:

   1. Obecna niestabilna dusznica bolesna;
   2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy 2 lub wyższej wg New York Heart Association;
   3. Występowanie wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub średnia (średnia z pomiarów w trzech powtórzeniach) QTcF ≥ 450 ms na początku badania lub nie dające się skorygować nieprawidłowości Stężenie elektrolitów w surowicy (sód, potas, wapń, magnez, fosfor);
   4. Niekontrolowane nadciśnienie ≥ 2. stopnia (pacjenci z nadciśnieniem kontrolowanym lekami przeciwnadciśnieniowymi do ≤ 1. stopnia w wywiadzie kwalifikują się);
   5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy (DGN) lub poniżej 50%, w zależności od tego, która wartość jest niższa.

   Ośrodkowy układ nerwowy:

8. Pacjenci z czynnymi/objawowymi uszkodzeniami OUN są wykluczeni.