Vemurafenib Plus Cobimetinib hos avanserte eller metastatiske melanompasienter (VECODUE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet, ikke-opererbart stadium IIIc eller stadium IV metastatisk melanom, som definert av American Joint Committee on Cancer 7. utgave. Unresectability av stadium IIIc sykdom må ha bekreftelse fra en kirurgisk onkolog;
2. Pasienter med avansert melanom som har fått ett tidligere systemisk immunterapiregime for avansert sykdom, for hvem vemurafenib/cobimetinib-behandling er planlagt av den behandlende legen.
3. Adjuvant behandling er tillatt, bortsett fra anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 midler;
4. Pasienter må være naive til behandling for lokalt avansert inoperabel eller metastatisk med BRAF/MEK-hemmere;
5. Dokumentasjon av BRAFV600 mutasjonspositiv status i melanom tumorvev BRAF V600 mutasjonstest;
6. Minst én målbar lesjon i henhold til sykdom per RECIST v1.1-kriterier;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
8. Mannlig eller kvinnelig pasient i alderen ≥ 18 år;
9. i stand til å delta og villig til å gi skriftlig informert samtykke før utførelse av noen studierelaterte prosedyrer og å overholde studieprotokollen;
10. Forventet levealder ≥ 12 uker.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med tidligere systemisk behandling for ikke-opererbart stadium IIIc eller stadium IV melanom (tidligere anti-RAF- eller MEK-midler) annet enn én tidligere førstelinjeimmunterapi;
2. Palliativ strålebehandling innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
3. Større operasjon eller traumatisk skade innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen;

4. Pasienter med aktiv malignitet (annet enn BRAF-mutert melanom) eller tidligere malignitet innen de siste 3 årene er ekskludert; bortsett fra pasienter med resekert melanom, resekert BCC, resekert kutan SCC, resekert melanom in situ, resekert karsinom in situ av livmorhalsen og resekert karsinom in situ av brystet; Eksklusjonskriterier basert på organfunksjon.

   Okulært:

5. Anamnese med, eller bevis på retinal patologi ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for nevrosensorisk netthinneavløsning/sentral serouschorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusjon (RVO) eller neovaskularmakulær degenerasjon;

6. Risikofaktorene for RVO er listet opp nedenfor. Pasienter vil bli ekskludert hvis de for øyeblikket har følgende tilstander:

   1. Ukontrollert glaukom med intraokulært trykk ≥21 mmHg;
   2. Serumkolesterol ≥Grade 2;
   3. Hypertriglyseridemi ≥ grad 2;
   4. Hyperglykemi (fastende) ≥grad 2;

   Hjerte:

7. Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunksjon, inkludert følgende:

   1. Nåværende ustabil angina;
   2. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse 2 eller høyere;
   3. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller gjennomsnitt (gjennomsnitt av tredobbelte målinger) QTcF ≥ 450 msek ved baseline eller ukorrigerbare abnormiteter inserumelektrolytter (natrium, kalium, kalsium, magnesium, fosfor);
   4. Ukontrollert hypertensjon≥ grad 2 (pasienter med hypertensjon i anamnesen kontrollert med antihypertensiva til ≤ grad 1 er kvalifisert);
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under institusjonell nedre normalgrense (LLN) eller under 50 %, avhengig av hva som er lavere.

   Sentralnervesystemet:

8. Pasienter med aktive/symptomatiske CNS-lesjoner er ekskludert.