Vemurafenib Plus Cobimetinib til patienter med avanceret eller metastatisk melanom (VECODUE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk bekræftet, inoperabelt stadium IIIc eller stadium IV metastatisk melanom, som defineret af American Joint Committee on Cancer 7. udgave. Uoperabilitet af stadium IIIc sygdom skal have bekræftelse fra en kirurgisk onkolog;
2. Patienter med fremskreden melanom, som har modtaget et tidligere systemisk immunterapiregime for fremskreden sygdom, for hvem vemurafenib/cobimetinib-behandling er blevet planlagt af den behandlende læge.
3. Adjuverende behandling er tilladt, bortset fra anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 midler;
4. Patienter skal være naive over for behandling for lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk med BRAF/MEK-hæmmere;
5. Dokumentation af BRAFV600 mutationspositiv status i melanom tumorvæv BRAF V600 mutationstest;
6. Mindst én målbar læsion i henhold til sygdom pr. RECIST v1.1-kriterier;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
8. Mandlig eller kvindelig patient i alderen ≥ 18 år;
9. Kunne deltage og villig til at give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesrelaterede procedurer og til at overholde undersøgelsesprotokollen;
10. Forventet levetid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver tidligere systemisk behandling for ikke-operabelt stadium IIIc eller stadium IV melanom (tidligere anti-RAF- eller MEK-midler) bortset fra én tidligere førstelinjeimmunterapi;
2. Palliativ strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
3. Større operation eller traumatisk skade inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling;

4. Patienter med aktiv malignitet (andre end BRAF-muteret melanom) eller en tidligere malignitet inden for de seneste 3 år er udelukket; bortset fra patienter med resekeret melanom, resekeret BCC, resekeret kutan SCC, resekeret melanom in situ, resekeret carcinom in situ af livmoderhalsen og resekeret carcinom in situ af brystet; Eksklusionskriterier baseret på organfunktion.

   Okulært:

5. Anamnese med eller tegn på retinal patologi ved oftalmologisk undersøgelse, der anses for at være en risikofaktor for neurosensorisk nethindeløsning/central serouschorioretinopati (CSCR), retinal veneokklusion (RVO) eller neovaskularmakulær degeneration;

6. Risikofaktorerne for RVO er anført nedenfor. Patienter vil blive udelukket, hvis de i øjeblikket har følgende tilstande:

   1. Ukontrolleret glaukom med intraokulært tryk ≥21 mmHg;
   2. Serumkolesterol ≥Grade 2;
   3. Hypertriglyceridæmi ≥ Grad 2;
   4. Hyperglykæmi (fastende) ≥Grade 2;

   Hjerte:

7. Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion, herunder følgende:

   1. Nuværende ustabil angina;
   2. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse 2 eller højere;
   3. Anamnese med medfødt lang QT-syndrom eller gennemsnit (gennemsnit af tredobbelte målinger) QTcF ≥ 450 msek ved baseline eller ukorrigerbare abnormiteter inserumelektrolytter (natrium, kalium, calcium, magnesium, phosphor);
   4. Ukontrolleret hypertension≥ Grad 2 (patienter med tidligere hypertension kontrolleret med antihypertensiva til ≤ Grad 1 er kvalificerede);
   5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under institutionel nedre normalgrænse (LLN) eller under 50 %, alt efter hvad der er lavere.

   Centralnervesystemet:

8. Patienter med aktive/symptomatiske CNS-læsioner er udelukket.