Vemurafenib plus Cobimetinib u pacientů s pokročilým nebo metastatickým melanomem (VECODUE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený, neresekovatelný metastatický melanom stadia IIIc nebo stadia IV, jak je definováno Americkým společným výborem pro rakovinu 7. vydání. Neresekovatelnost onemocnění stadia IIIc musí být potvrzena chirurgickým onkologem;
2. Pacienti s pokročilým melanomem, kteří dříve podstoupili jeden systémový imunoterapeutický režim pro pokročilé onemocnění, u kterých byla ošetřujícím lékařem naplánována léčba vemurafenibem/kobimetinibem.
3. Adjuvantní léčba je povolena, kromě činidel anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4;
4. Pacienti musí být naivní k léčbě lokálně pokročilých neresekabilních nebo metastatických inhibitorů BRAF/MEK;
5. Dokumentace pozitivního stavu mutace BRAFV600 v nádorové tkáni melanomu Test mutace BRAF V600;
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle onemocnění podle kritérií RECIST v1.1;
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
8. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
9. Schopnost zúčastnit se a ochotu dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a dodržovat protokol studie;
10. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakékoli předchozí systémové léčby neresekabilního melanomu stadia IIIc nebo stadia IV (předchozí anti RAF nebo MEK přípravky), kromě jedné předchozí imunoterapie první linie;
2. Paliativní radioterapie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby;
3. Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění během 14 dnů před první dávkou studijní léčby;

4. Pacienti s aktivní malignitou (jinou než BRAF-mutovaný melanom) nebo předchozí malignitou během posledních 3 let jsou vyloučeni; s výjimkou pacientů s resekovaným melanomem, resekovaným BCC, resekovaným kožním SCC, resekovaným melanomem in situ, resekovaným karcinomem in situ děložního čípku a resekovaným karcinomem in situ prsu; Kritéria vyloučení založená na funkci orgánu.

   Oční:

5. Anamnéza nebo důkaz retinální patologie při oftalmologickém vyšetření, které je považováno za rizikový faktor neurosenzorického odchlípení sítnice/centrální serouschorioretinopatie (CSCR), okluze retinální vény (RVO) nebo neovaskulární makulární degenerace;

6. Rizikové faktory RVO jsou uvedeny níže. Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v současnosti následující stavy:

   1. Nekontrolovaný glaukom s nitroočním tlakem ≥21 mmHg;
   2. Sérový cholesterol ≥2. stupeň;
   3. hypertriglyceridémie ≥ 2. stupně;
   4. Hyperglykémie (půst) ≥2. stupeň;

   Srdeční:

7. Anamnéza klinicky významné srdeční dysfunkce, včetně následujících:

   1. Současná nestabilní angina pectoris;
   2. Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy 2 nebo vyšší New York Heart Association;
   3. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo průměr (průměr trojitého měření) QTcF ≥ 450 ms na začátku nebo neopravitelné abnormality elektrolyty v séru (sodík, draslík, vápník, hořčík, fosfor);
   4. Nekontrolovaná hypertenze≥ 2. stupně (vhodní jsou pacienti s anamnézou hypertenze kontrolované antihypertenzivy do ≤ 1. stupně);
   5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod ústavní dolní hranicí normálu (LLN) nebo pod 50 %, podle toho, která hodnota je nižší.

   Centrální nervový systém:

8. Pacienti s aktivními/symptomatickými lézemi CNS jsou vyloučeni.