A Radium-223 és a Docetaxel szekvenálása szimptómás, csak csontos áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (RAPSON)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkezniük
2. Két vagy több csontáttét, amelyet csontszcintigráfia igazolt a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül
3. Tüneti betegség, amelyet úgy határoznak meg, mint opioid vagy nem opioid fájdalomcsillapító gyógyszerek rendszeres alkalmazása vagy külső sugárterápiás kezelés az elmúlt 12 héten belül a rákos eredetű csontfájdalom miatt.
4. Ismert kasztráció-rezisztens betegség, amelyet a Prostata Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) kritériumai szerint határoztak meg: kasztrált szérum tesztoszteronszint: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Azoknak az alanyoknak, akiknél a kezdeti hormonterápia sikertelen volt, akár orchiectomiával, akár gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonista antiandrogénnel kombinációban történő alkalmazásával, először antiandrogén-megvonáson kell átjutniuk, mielőtt alkalmassá válnának. Az antiandrogén-elvonás sikertelenségének dokumentálására négy hét a minimális időkeret

6. Prosztata-specifikus antigén (PSA) és/vagy radiográfiai PCWG3 kritériumokon alapuló progresszív betegség:

   • A szérum PSA progresszióját a PSA két egymást követő növekedéseként határozták meg az előző referenciaértékhez képest az első vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül, minden mérés között legalább egy hét különbséggel. A szérum PSA szűréskor ≥ 1 ng/ml a minimális kiindulási érték
   • vagy radiográfiai betegség progressziója dokumentált csontsérüléseken alapul, két vagy több új elváltozás csontszcintigráfiával történő megjelenésével
7. Azok a betegek, akiknél a kezelés sikertelen volt bármely androgéndeprivációs terápiával (ADT) végzett abirateronnal és/vagy enzalutamiddal a CRPC miatt, amelyet legalább 4 héttel a vizsgálatba lépés előtt meg kell szakítani.
8. Férfi, életkora ≥18 év.
9. 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota≤2.

11. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták > 3000 x 10 9/l
    • abszolút neutrofilszám >1500 x 10 9/l
    • vérlemezkék >100 000 x 10 9/L
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT)/alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT) <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
    • kreatinin a normál intézményi határokon belül
12. A férfi betegnek és fogamzóképes nőtársának 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell az óvszert, mint akadálymentesített fogamzásgátlási módszert), a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó után 6 hónapig. adag rádium-223 vagy docetaxel, a „A klinikai vizsgálatok során a fogamzásgátlással és terhességi teszteléssel kapcsolatos ajánlások” (2014_09_15, 4.1. szakasz) című irányelv szerint. A fogamzásgátlás két elfogadható módszere tehát az óvszer (barrier fogamzásgátlási módszer), és az alábbiak egyike szükséges (a női partner orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerének bevett alkalmazása; méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése, ill. méhen belüli rendszer (IUS) a női partner által; további gátló módszer, például okkluzív sapka spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal a női partnernél; petevezeték lekötése női partnernél; vazektómia vagy más meddőséget okozó eljárás (pl. kétoldali orchiectomia), több mint 6 hónapig.
13. Nincs bizonyíték (5 éven belül) korábbi rosszindulatú daganatokra (kivéve a sikeresen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát).
14. A résztvevő hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban kemoterápiában részesültek.
2. Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül sugárkezelésben részesültek.
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált szerrel a vizsgálati szűrést megelőző 30 napon belül.
4. Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása, a következő kivételekkel: luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonisták vagy antagonisták, denosumab vagy biszfoszfonát (pl. zoledronsav). A folyamatban lévő kezelést stabil ütemezésben kell tartani; azonban, ha orvosilag szükséges, az adag, a vegyület vagy mindkettő megváltoztatása megengedett.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
6. Azok a betegek, akik szisztémás sugárkezelésben részesültek (pl. szamárium, stroncium stb.) csontmetasztázisok kezelésére.
7. Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben vérátömlesztést vagy eritropoetint kaptak.
8. Olyan betegek, akik korábban Radium-223-mal kezeltek.
9. A 3 cm-t meghaladó rövidtengely átmérőjű rosszindulatú lymphadenopathiában szenvedő betegek vagy tünetekkel járó csomóponti betegség, azaz herezacskó-, pénisz- vagy lábödéma.
10. Egyéb primer daganat (a CRPC kivételével), beleértve az elmúlt 5 évben jelenlévő hematológiai rosszindulatú daganatot (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az alacsony fokú felületes hólyagrákot).
11. 10 mg/nap feletti prednizolon vagy prednizon dózisnak megfelelő fenntartó kezelés kortikoszteroidokkal. Az adagnak legalább 5 napig stabilnak kell lennie.
12. A klinikai leletek és/vagy mágneses rezonancia képalkotás alapján küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek.
13. Pozitív HIV-teszt

14. Aktív hepatitis B-ben (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt a szűréskor) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek

    • Azok a betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűntek a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív HBsAg-teszttel és pozitív hepatitis B core antigén (anti-HBc) antitest teszttel rendelkeznek).
    • A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.