镭 223 和多西紫杉醇在有症状的仅骨转移性去势抵抗性前列腺癌中的测序 (RAPSON)
镭 223 和多西紫杉醇加泼尼松在有症状的仅骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中测序的随机、多中心 II 期试验
Radium-223 和多西紫杉醇加泼尼松在有症状的仅骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中测序的随机、多中心 II 期试验
在有症状的仅骨转移性去势抵抗性前列腺癌患者中进行的开放标签、随机 II 期试验。 符合条件的患者被随机分配到两组：
- A 组：最初采用镭 223，随后在进展时采用多西紫杉醇加泼尼松（根据疾病的临床进展，第二步是可选的）
- B 组：多西紫杉醇加泼尼松，最初是在疾病进展时继之以镭 223（根据疾病的临床进展，第二步是可选的）。
研究概览
详细说明
镭 223 和多西紫杉醇加泼尼松在症状性仅骨转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中测序的随机、多中心 II 期试验主要目的：确定镭 223 和多西紫杉醇序贯治疗对百分比的影响有症状的仅骨 CRPC 患者的健康相关生活质量 (HRQoL) 有所改善或恶化 次要目标：比较接受镭 223 和多西紫杉醇序贯治疗的患者的生存率，并确定镭 223 用于临床的预测因素该患者群体的结果（无进展生存期和总生存期）。
学习待遇：
Radium-223：以每公斤体重 55 kBq 的剂量给药，以 4 周的间隔给药，共注射 6 次，缓慢静脉注射。
多西紫杉醇：以 75 mg/m2 的剂量通过静脉输注给药，每 3 周给药 1 小时，共 10 个周期。 它与泼尼松 5 mg 口服连续给药有关。
统计方法 将进行一项反应者分析，调查治疗对经历有意义的 HRQoL 改善/治疗恶化的患者百分比的影响。 在定义有意义的改善/恶化时，将使用最小重要差异 (MID) 范围的上限。 本研究中将使用的 FACT-P 总分和子量表的 MID 分别为 10 和 3。
在第 12 周经历 QoL 增加 >=MID 从基线的患者将被认为是反应者，而在这个时间点经历 HRQoL 评分下降 >=MID 的患者将被认为经历了 HRQoL 恶化。
根据主要终点，考虑到 I 类错误 0.10，II 类错误 0.20，标准组 0.10 和实验组 0.40 的响应患者比例，总共 70 名患者（每组 35 名）将被纳入学习。 卡方检验将用于检验治疗与有意义的改善（即 应答者）或 HRQoL 恶化。
根据次要终点，PFS、TPFS 和 OS 将通过 Kaplan-Meier 方法进行估计。 治疗组将与双侧对数秩检验进行比较。 所有分析都将在意向治疗人群中进行。 对于转化研究，我们将使用单变量 Cox 模型对事件发生时间的临床结果进行预后和预测因素分析；重要因素随后将包含在多变量 Cox 回归模型中（截止 p<0•05）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aviano、意大利
- UO Oncologia medica, IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
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Bolzano、意大利
- IO Oncologia Medica, Ospedale Regionale Bolzano - Az. Sanitaria Alto Adige
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Genova、意大利
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milano、意大利
- Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli、意大利
- INT di Napoli Fondazione "G. Pascale"
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Parma、意大利
- UO Oncologia Medica, Azienda Ospedaliera-Universitaria di Parma
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Pisa、意大利
- UO Oncologia Medica, AOU PISANA - Ospedale Santa Chiara
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Reggio Emilia、意大利
- Azienda Ospedaliera Arcispedale S. Maria Nuova/IRCCA di Reggio Emilia
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- UO Oncologia Medica, IRST IRCCS
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LE
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Lecce、LE、意大利、73100
- U.O. Oncologia PO Vito Fazzi
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Milano
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Rozzano、Milano、意大利、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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PZ
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Rionero in Vulture、PZ、意大利
- UO Oncologia Medica, C.R.O.B. - I.R.C.C.S
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TN
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Trento、TN、意大利、38122
- Ospedale S. Chiara - UO Oncologia Medica
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TO
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Orbassano、TO、意大利、10043
- Oncologia Medica San Luigi Gonzaga
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VR
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Negrar、VR、意大利
- Ospedale Sacro Cuore "Don Calabria"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
- 进入研究前 4 周内经骨闪烁扫描证实有两次或多次骨转移
- 有症状的疾病定义为在过去 12 周内经常使用阿片类或非阿片类镇痛药物或使用外照射放射疗法治疗癌症相关的骨痛
- 已知的去势抵抗性疾病，根据前列腺癌临床试验工作组 3 (PCWG3) 标准定义为：去势血清睾酮水平：≤50 ng/dL（≤1.7 nmol/L）
- 通过睾丸切除术或使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂与抗雄激素药物进行初始激素治疗失败的受试者必须首先通过抗雄激素戒断取得进展，然后才能符合条件。 记录抗雄激素停药失败的最短时间范围为四个星期
基于前列腺特异性抗原 (PSA) 和/或影像学 PCWG3 标准的疾病进展：
- 血清 PSA 进展定义为首次研究治疗后 6 个月内 PSA 连续两次升高超过之前的参考值，每次测量间隔至少一周。 筛查时血清 PSA ≥ 1ng/mL 为最低起始值
- 或基于通过骨闪烁显像出现两个或更多新病灶记录的骨病灶的影像学疾病进展
- 使用任何雄激素剥夺疗法 (ADT) 阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗 CRPC 失败的患者必须在进入研究前至少 4 周终止。
- 男性，年龄≥18岁。
- 预期寿命大于6个月。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2。
患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
- 白细胞 >3,000 x 10 9/L
- 中性粒细胞绝对计数 >1,500 x 10 9/L
- 血小板 >100,000 x 10 9/L
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST/SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) <2.5 X 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内
- 男性患者及其有生育能力的女性伴侣必须使用 2 种可接受的节育方法（其中一种必须包括避孕套作为避孕屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续使用，并持续 6 个月镭 223 或多西紫杉醇的剂量，根据指南“临床试验中与避孕和妊娠试验相关的建议”（2014_09_15 第 4.1 节）。 因此，两种可接受的避孕方法包括避孕套（屏障避孕方法），并且需要以下方法之一（女性伴侣确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法；放置宫内节育器 (IUD) 或女性伴侣的宫内节育系统 (IUS)；额外的屏障方法，如女性伴侣使用杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂封闭帽；女性伴侣的输卵管结扎术；输精管结扎术或其他导致不孕的手术（例如，双侧睾丸切除术）超过 6 个月。
- 没有先前恶性肿瘤的证据（5 年内）（成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意。
排除标准：
- 既往接受过化疗的患者。
- 在进入研究前 4 周内接受过放疗的患者。
- 在研究筛选前 30 天内参加过任何研究药物的另一项临床试验。
- 同时使用其他抗癌药或治疗，但以下情况除外：黄体生成素释放激素 (LHRH) 激动剂或拮抗剂、狄诺塞麦或双膦酸盐（例如唑来膦酸）。 持续治疗应保持稳定的时间表；但是，如果医学上需要，则允许改变剂量、化合物或两者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 接受过全身放疗的患者（例如 钐、锶等）用于治疗骨转移。
- 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过输血或促红细胞生成素的患者。
- 先前接受过 Radium-223 治疗的患者。
- 恶性淋巴结肿大短轴直径超过3厘米，或有症状的淋巴结病变，即阴囊、阴茎或腿部水肿。
- 其他原发性肿瘤（CRPC 除外），包括过去 5 年内出现的血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或低级别浅表性膀胱癌除外）。
- 使用相当于泼尼松龙或泼尼松剂量超过 10 毫克/天的皮质类固醇维持治疗。 剂量必须稳定至少 5 天。
- 根据临床发现和/或磁共振成像，即将发生或已发生脊髓压迫的患者。
- 艾滋病毒检测呈阳性
患有活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者
- 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原抗体（抗-HBc）抗体检测阳性）的患者符合条件。
- 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗臂 A
最初使用镭 223，随后在疾病进展 (PD) 时使用多西紫杉醇加泼尼松
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Radium-223：以每公斤体重 55 kBq 的剂量给药，以 4 周的间隔给药，共注射 6 次，通过缓慢静脉注射
多西紫杉醇：以 75 mg/m2 的剂量通过静脉输注给药，每 3 周给药 1 小时，共 10 个周期。
它与泼尼松 5 mg 口服连续给药有关。
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实验性的：治疗臂 B
多西紫杉醇加强的松，最初是镭 223，进展时 (PD)
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Radium-223：以每公斤体重 55 kBq 的剂量给药，以 4 周的间隔给药，共注射 6 次，通过缓慢静脉注射
多西紫杉醇：以 75 mg/m2 的剂量通过静脉输注给药，每 3 周给药 1 小时，共 10 个周期。
它与泼尼松 5 mg 口服连续给药有关。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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健康相关生活质量 (HRQoL) 临床获益
大体时间：长达 36 个月
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根据前列腺癌治疗功能评估 (FACT-P)，HRQoL 临床获益
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长达 36 个月
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健康相关生活质量 (HRQoL) 临床获益
大体时间：长达 36 个月
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HRQoL 临床益处，根据针对骨痛强度的简明疼痛量表 - 简表问卷 (BPI)。
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长达 36 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 36 个月
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PFS 定义为从随机化到疾病进展或死亡的持续时间，以较早发生者为准
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长达 36 个月
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总无进展生存期 (TPFS)
大体时间：长达 36 个月
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TPFS 定义为治疗序列结束时的总 PFS
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长达 36 个月
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总生存期（OS）
大体时间：长达 36 个月
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OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡或已知患者存活的最后日期的时间
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长达 36 个月
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用于安全监测的毒性作用分类
大体时间：长达 36 个月
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通过不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版评估毒性
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长达 36 个月
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鉴定预测临床结果的标志物
大体时间：长达 36 个月
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鉴定可预测临床结果的标志物，包括：
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长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Ugo De Giorgi, MD、Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月1日
初级完成 (估计的)
2025年7月1日
研究完成 (估计的)
2025年7月1日
研究注册日期
首次提交
2017年7月24日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月25日
首次发布 (实际的)
2017年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月24日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRST185.04
- 2016-004452-29 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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镭223的临床试验
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MANA RBMBayer; Tulane University; Barbara Ann Karmanos Cancer Institute; Carolina Urologic Research Center终止
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bayer; Congressionally Directed Medical Research Programs完全的
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Azienda Policlinico Umberto IUniversity of Bologna; Università degli Studi di Sassari; University of Bari Aldo Moro; Azienda... 和其他合作者未知
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Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas...Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud未知