Sequenciamento de rádio-223 e docetaxel em câncer de próstata metastático resistente à castração sintomático (RAPSON)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente
2. Duas ou mais metástases ósseas confirmadas por cintilografia óssea dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
3. Doença sintomática definida como uso regular de medicação analgésica opioide ou não opioide ou tratamento com radioterapia externa nas 12 semanas anteriores para dor óssea relacionada ao câncer
4. Doença resistente à castração conhecida, definida de acordo com os critérios do Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) como: nível de testosterona sérica de castração: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Indivíduos que falharam na terapia hormonal inicial, seja por orquiectomia ou pelo uso de um agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) em combinação com um antiandrógeno, devem primeiro progredir para a retirada do antiandrógeno antes de serem elegíveis. O prazo mínimo para documentar a falha na retirada do antiandrogênico será de quatro semanas

6. Doença progressiva com base no antígeno específico da próstata (PSA) e/ou critérios radiográficos do PCWG3:

   • Progressão do PSA sérico definida como dois aumentos consecutivos no PSA sobre um valor de referência anterior dentro de 6 meses do primeiro tratamento do estudo, cada medição com pelo menos uma semana de intervalo. PSA sérico na triagem ≥ 1ng/mL é o valor inicial mínimo
   • ou progressão radiográfica da doença com base em lesões ósseas documentadas pelo aparecimento de duas ou mais novas lesões por cintilografia óssea
7. Pacientes que falharam no tratamento com qualquer terapia de privação de androgênio (ADT) abiraterona e/ou enzalutamida para CRPC que deve ser encerrado pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
8. Sexo masculino, idade ≥18 anos.
9. Expectativa de vida superior a 6 meses.
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2 .

11. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

    • leucócitos >3.000 x 10 9/L
    • contagem absoluta de neutrófilos >1.500 x 10 9/L
    • plaquetas >100.000 x 10 9/L
    • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
    • aspartato aminotransferase (AST/SGOT)/alanina aminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal
    • creatinina dentro dos limites institucionais normais
12. O paciente do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (1 dos quais deve incluir um preservativo como método contraceptivo de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 6 meses após o último dose de rádio-223 ou docetaxel, de acordo com a diretriz "Recomendação relacionada à contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos", (2014_09_15 seção 4.1) . Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, portanto, incluem preservativo (método de barreira de contracepção) e um dos seguintes é necessário (uso estabelecido de método de contracepção hormonal oral ou injetado ou implantado pela parceira; colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) ou sistema intra-uterino (SIU) pela parceira; método de barreira adicional como tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida na parceira; laqueadura tubária na parceira; vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, bilateral orquiectomia), por mais de 6 meses.
13. Nenhuma evidência (dentro de 5 anos) de malignidades anteriores (exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele).
14. O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que fizeram quimioterapia anterior.
2. Pacientes que tiveram radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo.
3. Participação em outro ensaio clínico com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da triagem do estudo.
4. Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos, com as seguintes exceções: agonistas ou antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), denosumabe ou bisfosfonato (por exemplo, ácido zoledrônico). O tratamento contínuo deve ser mantido em um cronograma estável; no entanto, se for clinicamente necessário, é permitida uma mudança de dose, composto ou ambos.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Pacientes que receberam radioterapia sistêmica (por exemplo, samário, estrôncio etc.) para o tratamento de metástases ósseas.
7. Pacientes que receberam transfusão de sangue ou eritropoietina nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
8. Pacientes que receberam tratamento prévio com Rádio-223.
9. Pacientes com linfadenopatia maligna superior a 3 cm no diâmetro do eixo curto ou doença nodal sintomática, ou seja, edema escrotal, peniano ou nas pernas.
10. Outro tumor primário (exceto CRPC), incluindo malignidade hematológica presente nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau).
11. Tratamento de manutenção com corticosteroides correspondentes a dose de prednisolona ou prednisona acima de 10 mg/dia. A dose deve ter sido estável por pelo menos 5 dias.
12. Pacientes com compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética.
13. Teste positivo para HIV

14. Pacientes com hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C

    • Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo positivo para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc)) são elegíveis.
    • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.