Sequenziamento di radio-223 e docetaxel nel carcinoma prostatico sintomatico metastatico resistente alla castrazione solo osseo (RAPSON)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
2. - Due o più metastasi ossee confermate dalla scintigrafia ossea entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
3. Malattia sintomatica definita come uso regolare di farmaci analgesici oppioidi o non oppioidi o trattamento con radioterapia esterna nelle 12 settimane precedenti per dolore osseo correlato al cancro
4. Malattia nota resistente alla castrazione, definita secondo i criteri del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) come: livello di testosterone sierico castrato: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. I soggetti che hanno fallito la terapia ormonale iniziale, mediante orchiectomia o utilizzando un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) in combinazione con un antiandrogeno, devono prima progredire attraverso la sospensione dell'antiandrogeno prima di essere idonei. Il lasso di tempo minimo per documentare il fallimento della sospensione dell'anti-androgeno sarà di quattro settimane

6. Malattia progressiva basata sull'antigene prostatico specifico (PSA) e/o sui criteri radiografici PCWG3:

   • Progressione del PSA sierico definita come due aumenti consecutivi del PSA rispetto a un precedente valore di riferimento entro 6 mesi dal primo trattamento in studio, ciascuna misurazione a distanza di almeno una settimana. Il PSA sierico allo screening ≥ 1 ng/mL è il valore iniziale minimo
   • o progressione radiografica della malattia basata su lesioni ossee documentate dalla comparsa di due o più nuove lesioni mediante scintigrafia ossea
7. - Pazienti che non hanno risposto al trattamento con qualsiasi terapia di deprivazione androgena (ADT) abiraterone e/o enzalutamide per CRPC che deve essere interrotta almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
8. Maschio, di età ≥18 anni.
9. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
10. Performance status ≤2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

11. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • leucociti > 3.000 x 10 9/L
    • conta assoluta dei neutrofili >1.500 x 10 9/L
    • piastrine >100.000 x 10 9/L
    • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
    • aspartato aminotransferasi (AST/SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
    • creatinina entro i normali limiti istituzionali
12. Il paziente di sesso maschile e la sua compagna in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo l'ultimo dose di radio-223 o docetaxel, secondo la linea guida "Raccomandazione relativa alla contraccezione e al test di gravidanza negli studi clinici", (2014_09_15 sezione 4.1). Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi il preservativo (metodo contraccettivo di barriera) ed è richiesto uno dei seguenti (uso consolidato di metodo contraccettivo ormonale orale, o iniettato o impiantato da parte della partner femminile; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) da parte della partner femminile; metodo di barriera aggiuntivo come tappo occlusivo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida nella partner femminile; legatura delle tube nella partner femminile; vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (p. es., bilaterale orchiectomia), per più di 6 mesi.
13. Nessuna evidenza (entro 5 anni) di precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato con successo).
14. - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia.
2. Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio.
3. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dello screening dello studio.
4. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali, con le seguenti eccezioni: agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH), denosumab o bisfosfonato (p. es., acido zoledronico). Il trattamento in corso deve essere mantenuto a un programma stabile; tuttavia, se necessario dal punto di vista medico, è consentito modificare la dose, il composto o entrambi.
5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
6. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia sistemica (ad es. samario, stronzio ecc.) per il trattamento delle metastasi ossee.
7. Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o eritropoietina nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con Radium-223.
9. Pazienti con linfoadenopatia maligna superiore a 3 cm di diametro dell'asse corto o malattia linfonodale sintomatica, ad esempio edema scrotale, del pene o della gamba.
10. Altro tumore primario (diverso da CRPC) inclusa la neoplasia ematologica presente negli ultimi 5 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro della vescica superficiale di basso grado).
11. Trattamento di mantenimento con corticosteroidi corrispondente a una dose di prednisolone o prednisone superiore a 10 mg/die. La dose deve essere stabile da almeno 5 giorni.
12. Pazienti con compressione del midollo spinale imminente o stabilita sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica.
13. Test positivo per l'HIV

14. Pazienti con epatite B attiva (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C

    • Sono idonei i pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un test anticorpale positivo per l'antigene core dell'epatite B (anti-HBc)).
    • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.