Sekvensering af Radium-223 og Docetaxel i symptomatisk knoglemetastatisk kastrationsresistent prostatacancer (RAPSON)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
2. To eller flere knoglemetastaser bekræftet ved knoglescintigrafi inden for 4 uger før studiestart
3. Symptomatisk sygdom defineret som regelmæssig brug af opioid eller ikke-opioid smertestillende medicin eller behandling med ekstern strålebehandling inden for de foregående 12 uger for cancerrelaterede knoglesmerter
4. Kendt kastrationsresistent sygdom, defineret i henhold til Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) kriterier som: kastrat serum testosteronniveau: ≤50 ng/dL (≤1,7 nmol/L)
5. Forsøgspersoner, der har svigtet indledende hormonbehandling, enten ved orkiektomi eller ved at bruge en gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonist i kombination med et anti-androgen, skal først udvikle sig gennem antiandrogen-abstinenser, før de er kvalificerede. Minimumsperioden for at dokumentere svigt af anti-androgen-tilbagetrækning vil være fire uger

6. Progressiv sygdom baseret på prostataspecifikt antigen (PSA) og/eller radiografiske PCWG3-kriterier:

   • Serum-PSA-progression defineret som to på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi inden for 6 måneder efter første undersøgelsesbehandling, hver måling med mindst en uges mellemrum. Serum PSA ved screening ≥ 1 ng/ml er den minimale startværdi
   • eller radiografisk sygdomsprogression baseret på dokumenterede knoglelæsioner ved fremkomsten af ​​to eller flere nye læsioner ved knoglescintigrafi
7. Patienter, som mislykkedes i behandling med en hvilken som helst androgen deprivationsterapi (ADT) abirateron og/eller enzalutamid til CRPC, som skal afsluttes mindst 4 uger før undersøgelsens start.
8. Mand, alderen ≥18 år.
9. Forventet levetid på mere end 6 måneder.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus≤2 .

11. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • leukocytter >3.000 x 109/L
    • absolut neutrofiltal >1.500 x 109/L
    • blodplader >100.000 x 109/L
    • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
    • aspartataminotransferase (AST/SGOT)/alaninaminotransferase (ALT/SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
    • kreatinin inden for normale institutionelle grænser
12. Mandlig patient og dennes kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af radium-223 eller docetaxel, i henhold til retningslinjen "Anbefaling relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg", (2014_09_15 afsnit 4.1) . To acceptable præventionsmetoder omfatter således kondom (barrieremetode til prævention), og en af ​​følgende er påkrævet (etableret brug af oral eller injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) af den kvindelige partner; yderligere barrieremetode som okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille i den kvindelige partner; tubal ligering i den kvindelige partner; vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), i mere end 6 måneder.
13. Ingen tegn (inden for 5 år) for tidligere maligniteter (undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).
14. Deltageren er villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har fået kemoterapi.
2. Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
3. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før undersøgelsesscreening.
4. Samtidig brug af andre anticancermidler eller behandlinger, med følgende undtagelser: luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister eller antagonister, denosumab eller bisphosphonat (f.eks. zoledronsyre). Løbende behandling bør holdes i et stabilt skema; dog, hvis det er medicinsk nødvendigt, er en ændring af dosis, forbindelse eller begge tilladt.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Patienter, der modtog systemisk strålebehandling (f. samarium, strontium etc.) til behandling af knoglemetastaser.
7. Patienter, der modtog blodtransfusion eller erythropoietin inden for de sidste 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
8. Patienter, der tidligere har modtaget behandling med Radium-223.
9. Patienter med malign lymfadenopati på mere end 3 cm i kortakset diameter eller symptomatisk knudesygdom, dvs. ødem i pungen, penis eller ben.
10. Anden primær tumor (bortset fra CRPC) inklusive hæmatologisk malignitet til stede inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft).
11. Vedligeholdelsesbehandling med kortikosteroider svarende til en prednisolon- eller prednisondosis over 10 mg/dag. Dosis skal have været stabil i mindst 5 dage.
12. Patienter med forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse.
13. Positiv test for HIV

14. Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C

    • Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som at have en negativ HBsAg test og et positivt antistof mod hepatitis B kerne antigen (anti-HBc) antistof test) er kvalificerede.
    • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.