Sekvenování radia-223 a docetaxelu u symptomatického metastatického karcinomu prostaty rezistentního na kastraci (RAPSON)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
2. Dvě nebo více kostních metastáz potvrzených kostní scintigrafií během 4 týdnů před vstupem do studie
3. Symptomatické onemocnění definované jako pravidelné užívání opioidních nebo neopioidních analgetik nebo léčba zevní radiační terapií během předchozích 12 týdnů pro bolest kostí související s rakovinou
4. Známé onemocnění rezistentní na kastraci, definované podle kritérií pracovní skupiny 3 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG3) jako: kastrovaná hladina testosteronu v séru: ≤50 ng/dl (≤1,7 nmol/l)
5. Subjekty, u kterých selhala počáteční hormonální terapie, buď pomocí orchiektomie, nebo použitím agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) v kombinaci s antiandrogenem, musí nejprve projít vysazením antiandrogenu, než budou způsobilí. Minimální časový rámec pro zdokumentování selhání vysazení antiandrogenů budou čtyři týdny

6. Progresivní onemocnění na základě prostatického specifického antigenu (PSA) a/nebo radiografických kritérií PCWG3:

   • Progrese PSA v séru definovaná jako dvě po sobě jdoucí zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě během 6 měsíců od první studijní léčby, každé měření s odstupem alespoň jednoho týdne. Sérový PSA při screeningu ≥ 1 ng/ml je minimální počáteční hodnota
   • nebo radiografická progrese onemocnění na základě zdokumentovaných kostních lézí objevením se dvou nebo více nových lézí při kostní scintigrafii
7. Pacienti, u kterých selhala léčba jakoukoli androgenní deprivační terapií (ADT) abirateronem a/nebo enzalutamidem pro CRPC, která musí být ukončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
8. Muž ve věku ≥ 18 let.
9. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
10. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≤2 .

11. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • leukocyty >3 000 x 10 9/l
    • absolutní počet neutrofilů >1 500 x 10 9/l
    • krevní destičky >100 000 x 10 9/l
    • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
    • aspartátaminotransferáza (AST/SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) <2,5 x institucionální horní hranice normálu
    • kreatinin v normálních ústavních mezích
12. Mužský pacient a jeho partnerka, která je v plodném věku, musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce (1 z nich musí zahrnovat kondom jako bariérovou metodu antikoncepce), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po posledním dávka radia-223 nebo docetaxelu, podle doporučení „Doporučení týkající se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“, (2014_09_15, část 4.1) . Mezi dvě přijatelné metody antikoncepce tak patří kondom (bariérová metoda antikoncepce) a je vyžadována jedna z následujících (zavedené užívání perorální, nebo injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou; zavedení nitroděložního tělíska (IUD) popř. nitroděložní systém (IUS) partnerkou; další bariérová metoda jako okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem u partnerky; podvázání vejcovodů u partnerky; vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. orchiektomie) po dobu delší než 6 měsíců.
13. Žádné známky (během 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
14. Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii.
2. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie.
3. Účast v jiné klinické studii s jakýmikoli hodnocenými látkami během 30 dnů před screeningem studie.
4. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčby, s následujícími výjimkami: agonisté nebo antagonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), denosumab nebo bisfosfonát (např. kyselina zoledronová). Pokračující léčba by měla být udržována ve stabilním rozvrhu; je-li to však z lékařského hlediska nutné, je povolena změna dávky, sloučeniny nebo obojího.
5. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
6. Pacienti, kteří podstoupili systémovou radioterapii (např. samarium, stroncium atd.) pro léčbu kostních metastáz.
7. Pacienti, kteří dostali krevní transfuzi nebo erytropoetin během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
8. Pacienti, kteří byli předtím léčeni Radium-223.
9. Pacienti s maligní lymfadenopatií přesahující 3 cm v průměru krátké osy nebo symptomatickým onemocněním uzlin, tj. otokem šourku, penisu nebo nohou.
10. Jiný primární nádor (jiný než CRPC) včetně hematologické malignity přítomný během posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně).
11. Udržovací léčba kortikosteroidy odpovídající dávce prednisolonu nebo prednisonu nad 10 mg/den. Dávka musí být stabilní po dobu nejméně 5 dnů.
12. Pacienti s hrozící nebo prokázanou kompresí míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí.
13. Pozitivní test na HIV

14. Pacienti s aktivní hepatitidou B (definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C

    • Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivním testem na protilátky proti základnímu antigenu hepatitidy B (anti-HBc)) jsou způsobilí.
    • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA.